Фолікулярна лімфома (ФЛ)

  • про нас
  • Імідж-фільм про нас
  • Поточний
  • Дякую
  • Хосе Каррерас Гала
  • Інтерв’ю
  • Онкологи
  • Визначення
  • Пацієнти пишуть
  • Більше SHG
  • Відгуки преси про США
  • Картинна галерея
  • Запис пацієнта

Фолікулярна лімфома (ФЛ)

Фолікулярна лімфома (ФЛ) є злоякісним захворюванням лімфатичної системи органів і підтипом неходжкинської лімфоми.

лімфатичних вузлів

частота

Згідно з останньою інформацією Інституту Роберта Коха, фолікулярна лімфома є досить рідкісним захворюванням, при цьому близько 3-4 нових випадків на 100 000 жителів на рік - у Німеччині це близько 3000 людей щороку. Після «дифузної великоклітинної В-клітинної лімфоми» ФЛ є другою за поширеністю лімфомою та найпоширенішим підтипом у групі нерозвинених лімфом.

причина

Майже у всіх випадках фолікулярна лімфома починається із випадкової зміни генетичної інформації окремого В-лімфоцита. Характерною хромосомною зміною фолікулярних лімфом є ​​транслокація t (14; 18): Через неправильний обмін сегментами генів природний цикл клітини виходить з-під контролю. Він не вмирає через визначений час, а ділиться і передає помилку всім дочірнім клітинам. На відміну від звичайних В-лімфоцитів, ці клітини пухлини непридатні для імунного захисту.

Хвороба збільшується з віком. Уражені люди, яким вперше діагностовано ФЛ, у середньому становлять близько 60 років. Жінки хворіють дещо частіше, ніж чоловіки. Точні причини захворювання не відомі. Клітини пухлини FL демонструють зміни в генах, але невідомо, що їх викликає. Немає доказів спадкового розпорядження. Чи можуть фактори навколишнього середовища збільшити ризик захворювання, до цього часу було лише недостатньо досліджено. Також незрозуміло, чому фолікулярна лімфома зустрічається набагато рідше в Азії, ніж у західних індустріальних країнах.

Нерідкі випадки, коли фолікулярні лімфоми виявляються випадково, перш ніж вони викликають специфічні симптоми. При появі симптомів, як правило, це безболісне збільшення лімфатичних вузлів, наприклад, в животі, що інколи заважає іншим органам у їх функції. Вони виникають внаслідок проліферації лімфоцитів або накопичення чужорідних для лімфатичних вузлів клітин (зазвичай злоякісних).

У деяких пацієнтів (приблизно 20 відсотків) спостерігаються так звані симптоми В, такі як лихоманка (понад 38,50 С) без видимої причини, втрата ваги понад 10 відсотків ваги тіла протягом шести місяців або нічне потовиділення, як правило, між 2 та 5 годинами. Вранці.

Якщо ФЛ також поширився на кістковий мозок, нормальне кровотворення пригнічується. Анемія, що виникла в результаті, призводить до втоми та поганої працездатності. Відсутність еритроцитів (= еритроцитів) робить шкіру блідою. Нестача лейкоцитів (= лейкоцитів) може призвести до більш частих інфекцій. Нестача тромбоцитів у крові (= тромбоцитів) рідко призводить до синців без видимої причини, вторинних кровотеч у разі невеликих травм або дрібних, схожих на бліх плям крові, особливо на ногах і стопах.

Збір та дослідження тканини лімфатичних вузлів

Для точного діагнозу необхідно дослідити тканину лімфовузлів патологоанатомом, який спеціалізується на лімфомі. Для цього слід хірургічно видалити цілий лімфатичний вузол, якщо це можливо. Якщо важко отримати доступ до ураженого лімфатичного вузла, можна взяти більші зразки тканин, використовуючи біопсію пуншу. Зразки, отримані тонкою голкою, недостатні для точного діагнозу.

Якщо уражені лише лімфатичні вузли, це вказується додаванням абревіатури “N” для “вузликовий” (латинський nodus = вузол). Якщо також задіяні органи та тканини поза лімфатичними вузлами, це позначається знаком "Е" для "екстранодальний" (лат. Extra = зовні). На додаток до стадії використовується абревіатура, яка вказує, чи страждає пацієнт на симптоми В (лихоманка вище 38,00 С та/або нічне потовиділення та/або втрата ваги). Додаток А означає, що відсутні симптоми В, додаток В вказує на те, що у пацієнта є симптоми В.

У понад 80 відсотків пацієнтів фолікулярна лімфома виявляється лише на запущеній стадії. Лише у кількох пацієнтів є ФЛ на ранній локалізованій стадії. Ймовірний перебіг захворювання (= прогноз) можна оцінити за допомогою легко встановлених факторів у вигляді профілю ризику.

Ці фактори:

  • Вік старше 60 років
  • Значення гемоглобіну (= Hb) нижче 12 г/дл
  • підвищення лактатдегідрогенази (= ЛДГ)
  • більше чотирьох уражених областей лімфатичних вузлів
  • III або IV стадія

Визначення груп ризику

Залежно від того, чи застосовуються і скільки з цих факторів, розрізняють так званий Міжнародний прогностичний індекс фолікулярної лімфоми (= FLIPI) три групи ризику: низький (= 0-1 фактор), середній/середній (= 2 фактори) та високий (= 3 -5 факторів). Однак профіль ризику пацієнта поза клінічними випробуваннями в даний час не впливає на визначення їх лікування.

Визначення стадії захворювання

Відповідно до класифікації ВООЗ щодо лімфом, патолог класифікує ступінь зрілості клітин FL як ступінь 1, 2, 3A або 3B (= класифікація). FL 1, 2 або 3A рівня позначається як бездіяльний (= повільно зростаючий), FL із ступенем 3B вважається агресивною (= швидко зростаючою) лімфомою.

Після встановлення діагнозу також проводяться обстеження щодо поширення ФЛ в організмі (постановка = визначення стадії). Вирішальну роль відіграє фізичний огляд пальпацією та ультразвуком, КТ та біопсія кісткового мозку.

Згідно з класифікацією Енн Арбор, існує чотири етапи:

  • Етап I: Залучення однієї області лімфатичних вузлів
  • II стадія: Залучення двох або більше областей лімфатичних вузлів з одного боку діафрагми
  • Стадія III: Залучення двох або більше областей лімфатичних вузлів по обидві сторони діафрагми
  • IV стадія: дифузне ураження органів, наприклад, кістковий мозок, печінка

Фолікулярна лімфома (ФЛ) - це захворювання лімфатичної системи, при якому злоякісні лімфоцити групи В - вони належать до білих кров'яних клітин і відповідають за нашу імунну систему - неконтрольовано розмножуються.

Завдяки повільному зростанню фолікулярна лімфома є однією з нерозвинутих (= повільно зростаючих) лімфом. Однак у рідкісних випадках ріст клітин може змінюватися, і результатом цього стає збільшення кількості швидко ділиться В-лімфоцитів. Якщо фолікулярна лімфома виявляє значно збільшене число швидко ділиться клітин пухлини, її призначають агресивній лімфомі. Ця відмінність важлива, оскільки нерольові та агресивні лімфоми лікуються по-різному.

Індолентна фолікулярна лімфома (ступінь 1, 2 або 3А)

Лікування безвольної фолікулярної лімфоми (ступінь 1, 2 або 3А) залежить від стадії захворювання та загального фізичного стану пацієнта.

На локалізованій стадії (I і II стадії) в даний час стандартним є випромінювання уражених областей лімфатичних вузлів з дозою опромінення 30 Гр (= сірий).

На запущених стадіях III та IV, на відміну від ранніх стадій, лікування починають лише тоді, коли з’являються симптоми. Якщо у пацієнтів відсутні симптоми, лікування не є необхідним, але за пацієнтами спостерігається пильний нагляд (= стратегія спостерігати і чекати). Якщо виникають симптоми, наприклад симптоми В, анемія або швидко збільшується збільшення лімфатичних вузлів, слід розпочати терапію. Стандартна терапія - це комбінація антитіла ритуксимаб з хіміотерапією, такою як бендамустин або схема CHOP, яка складається з декількох активних інгредієнтів (циклофосфамід, вінкристин, доксорубіцин та преднізон). Потім проводиться підтримуюча терапія ритуксимабом (кожні 2 місяці протягом 2 років для початкового лікування).

Цілі лікування

На локалізованих стадіях I і II хвороба може бути придушена і, можливо, вилікована радіацією протягом багатьох років. Шанс не рецидивувати протягом 10 років становить близько 85 відсотків для пацієнтів на І стадії. Для пацієнтів на ІІ стадії або зі значно збільшеними лімфатичними вузлами (3-5 см) шанс становить 35 відсотків. Тому проводяться дослідження, щоб визначити, чи може додаткове лікування ритуксимабом покращити результати у цих пацієнтів.

У пацієнтів із запущеним захворюванням наявні методи терапії також дуже часто забезпечують тривалий час, вільний від хвороб. Однак в даний час не існує стандартної терапії, яка дозволяє досягти лікування на стадіях III та IV. Однак слід сподіватися, що постійний розвиток нових методів лікування зможе значно продовжити життя цих пацієнтів, не суттєво погіршуючи їх якість життя.

Лікування рецидиву

Агресивна фолікулярна лімфома (ступінь 3B)

Агресивні фолікулярні лімфоми (ступінь 3B) розглядаються як «дифузні великоклітинні В-клітинні лімфоми». Детальна інформація про це зараз готується ДСНХЛ.

Побічні ефекти терапії

На жаль, до всіх описаних тут варіантів терапії застосовується таке правило: відсутність ефекту без побічних ефектів. Радіація, хіміотерапевтичні засоби, антитіла (більше інформації про термінологічний термін антитіла), новіші препарати та трансплантація стовбурових клітин впливають на здорові клітини, тканинні структури або органи на додаток до бажаного руйнування або гальмування пухлинних клітин. Розрізняють гострі побічні ефекти, які виникають під час або безпосередньо після лікування, та довготривалі наслідки лікування. Хоча гострі побічні ефекти зазвичай відступають протягом керованого часу або їх можна уникнути або зменшити, вживаючи відповідні заходи під час лікування, довготривалі наслідки часто виникають лише через роки після лікування.

Побічні ефекти хіміотерапії

Гострі побічні ефекти хіміотерапії виникають внаслідок того, що речовини, що атакують пухлину, також впливають на здорові клітини організму. Особливо страждають ті клітини, які швидко діляться, такі як слизова оболонка рота і кишечника, коріння волосся та кровотворні клітини кісткового мозку. Ступінь вираженості побічних ефектів залежить від типу та дозування діючої речовини, але також залежить від пацієнта.

Побічні ефекти променевої терапії

Чи можуть і які побічні ефекти викликати променева терапія в рідкісних випадках з локалізованою інвазією, залежить від дози опромінення та від того, чи опромінюється все тіло або лише окремі ділянки тіла, чи які ділянки тіла задіяні. Мало хто з пацієнтів відчуває важкі або постійні побічні ефекти. Більшість пацієнтів відчувають лише тимчасові симптоми, такі як:.

  • Пошкодження слизової оболонки рота, стравоходу та кишечника
  • Деякі пацієнти також відзначають збільшення втоми, загальне відчуття хвороби, втома, втрата апетиту або головний біль через кілька днів
  • Якщо кровотворний кістковий мозок тазової кістки або хребта також опромінюється, існує більша сприйнятливість до інфекцій
  • У рідкісних випадках променева терапія може призвести до вторинних пухлин роками чи десятиліттями пізніше

Толерантність до антитіла ритуксимаб?

Ритуксимаб антитіла порівняно добре переноситься, але також не має побічних ефектів. У деяких пацієнтів підвищується температура та озноб, особливо під час першої інфузії. Деякі пацієнти також відзначають нудоту, слабкість, головний біль, утруднене дихання, набряк рота або горла та висип. Ці симптоми зазвичай починаються і закінчуються протягом часу, коли інфузія закінчується, і їх можна добре вилікувати додатковими ліками. Причиною цих побічних ефектів може бути або гіперчутливість до антитіла, яке складається з білка. У пацієнтів з великим навантаженням на пухлину (= багато клітин лімфоми в організмі) побічні ефекти також виникають через те, що антитіло вивільняє велику кількість компонентів пухлинних клітин в організмі за відносно короткий час. Потім ці симптоми зменшуватимуться від лікування до лікування, оскільки кількість пухлинних клітин також постійно зменшується в процесі терапії.

Ризики аутологічної трансплантації стовбурових клітин

Однією з переваг аутологічної трансплантації стовбурових клітин є те, що передані «власні» клітини безумовно сумісні з організмом. Однак для формування крові та виробництва імунних клітин перенесеними стовбуровими клітинами все одно потрібно кілька тижнів, щоб знову запуститись. Ризики та стреси виникають із періоду (зазвичай близько двох тижнів) низьких значень лейкоцитів після попередньої терапії високими дозами (= хіміотерапія та, за необхідності, променева терапія). У цей час імунна система пацієнта ослаблена, і його слід контролювати в лікарні, щоб уникнути серйозних інфекцій або негайно лікувати антибіотиками. Зазвичай пацієнтів можна виписати приблизно через три тижні, але часто проходить ще кілька тижнів, перш ніж загальний стан повністю відновиться.

Ризики алогенної трансплантації стовбурових клітин?

Зокрема, алогенна трансплантація стовбурових клітин - це завжди ризиковане та стресове лікування, яке можна проводити лише у вузькоспеціалізованих центрах трансплантації зі стерильними ізоляторами. Ризики та стреси виникають, з одного боку, від попередньої терапії високими дозами (= хіміотерапія та, можливо, променева терапія), яка руйнує кістковий мозок та повністю зупиняє імунний захист пацієнта. За цей час пацієнти повинні зробити все можливе, щоб «уникнути» зараження. Які конкретні профілактичні заходи та правила поведінки мають сенс, обговорюються індивідуально з кожним пацієнтом під час інформативної дискусії в центрі трансплантації.

При алогенній трансплантації також існує ризик того, що трансплантовані стовбурові клітини не будуть «рости» в кістковому мозку. І хоча при алогенній трансплантації увага приділяється якомога більшій відповідності між певними характеристиками тканин (= характеристиками HLA) між донором та реципієнтом, несумісність переданих донорських клітин з органами та тканинами реципієнта все ж відбувається частіше. Це може призвести до того, що імунні клітини донора націляться на клітини тканин в організмі реципієнта. Це може призвести до пошкодження шкіри, кишечника та печінки, що також може загрожувати життю. Така реакція відома як реакція трансплантат проти господаря. Потім цю імунну реакцію слід придушувати протягом більш тривалого періоду за допомогою наркотиків (= імунодепресантів) і збільшує час, протягом якого ці пацієнти піддаються підвищеному ризику зараження.

Для всіх пацієнтів після терапії розпочинається згуртована програма догляду (докладніше про термінологічний термін терапія). Оскільки нинішня терапія, як правило, може придушити лише фолікулярні лімфоми протягом певного періоду часу, її слід регулярно перевіряти, чи не повернулася хвороба. Крім того, звертається увага на те, чи має терапія якісь довгострокові наслідки, такі як вторинні пухлини або захворювання серця. У перші два роки після терапії ці подальші обстеження зазвичай проводяться кожні три місяці. Починаючи з третього року, інтервали між оглядами можуть бути продовжені до шести-дванадцяти місяців.

Ці подальші обстеження, як правило, фокусуються на: