FSHD Advanced з вересня 2020 року; Фізіологія та експериментальна медицина серця і м’язів

Прогрес з вересня 2020 року

Це дослідження представляє два незалежні підходи, які демонструють специфічні та функціональні вставки, один відповідає касеті експресії коагуляції F8

10 кб, а інший на касета для об'єкта DUX4

7 кб dроків людських стовбурових клітин (hESC). На закінчення представлено спеціальний багатоцільовий інструмент для проектування геному людини, здатного доставляти великі трансгени до стовбурових клітин для генної терапії та для інших застосувань синтетичної та біомедичної біології.

У цьому огляді розглядається тема саркопенічного ожиріння при фаціоскапулохумеральній м’язовій дистрофії. На завершення дослідження щодо індексу маси тіла (ІМТ), який розраховували на основі ручних вимірювань зросту (м) та ваги (кг); Учасники дослідження класифікували за ІМТ за стандартними категоріями складу тіла. Хоча ІМТ був нижчим на 2% у групі FSHD (p = 0,77),% FM (жирова маса) була на 46% вище у FSHD, порівняно з контролем (p-командний підхід до діагностики та лікування фаціоскапулохумеральної м'язової дистрофії, і це проілюстровано звіт про конкретний випадок .

У цьому огляді розглядається тема саркопенічного ожиріння при фаціоскапулохумеральній м’язовій дистрофії. На завершення дослідження щодо індексу маси тіла (ІМТ), який розраховували на основі ручних вимірювань зросту (м) та ваги (кг); Учасники дослідження класифікували за ІМТ за стандартними категоріями складу тіла. Хоча ІМТ був на 2% нижчим у групі FSHD (p = 0,77),% FM (жиру в організмі) був на 46% вище у FSHD, порівняно з контролем (p A 1H кількісне дослідження МРТ м’язів та 23Na проводиться у пацієнтів з фасіоскапулохумеральною м’язовою дистрофією У цьому дослідженні метою було оцінити роль кількісних методів МРТ (1) H та (23) Na у забезпеченні візуалізаційних біомаркерів активності та тяжкості захворювання у пацієнтів з фаціоскапулохумеральною м'язовою дистрофією (ФСГД).

Це нове дослідження фокусується на відомих на сьогодні терапевтичних підходах для лікувати фаціоскапулого-м’язову дистрофію м’язів. З’являються підходи, які можуть навчитися на цих ранніх спробах збільшити свої шанси на успіх. У цій роботі подано короткий опис розвитку клінічних випробувань ФСГД на основі неспецифічних анаболіків або протизапальних/окисних стратегій, які є альтернативами передових молекулярних методів лікування, орієнтованих на DUX4, обговорення йде про важливість заходів клінічного результату. . Завдяки поєднаним досягненням у багатьох аспектах досліджень ФСДГ, зараз галузь готова прискорити процес пошуку ефективних терапевтичних тестів.

Цей аналіз розглядає способи усунення присутності транскрипту DUX4 з олігонуклеотидами, які називаються "2′-O-метоксиетил антисмислові розривники" для лікування FSHD, яке в даний час досі вважається невиліковним. Таким чином пропонується розробити терапію ФСДГ для зворотної експресії мРНК DUX4. .In vitro спостерігали суттєво знижену експресію DUX4-активованих нижніх мішеней, відновлення генів сигнатури FSHD шляхом секвенування РНК, суттєві поліпшення морфології міотрубок та мінімальну нецільову активність. Такий підхід, здається, може сприяти розробці перспективної терапії кандидатів на ФСДГ.

У цій роботі представлена оцінка рівня експресії генів крові у пацієнтів з фасіоскапулохумеральною м'язовою дистрофією. У цьому дослідженні він використовується для вивчення експресії генів у зразках, отриманих від двох незалежних когорт пацієнтів з ФСГД. .Ці вдосконалення в класифікації пацієнтів можуть збагатити "набір інструментів", щоб забезпечити ефективніші клінічні випробування для лікування пацієнтів з ФСГ.

Цей огляд зосереджений на фасіоскапулохумерально-м’язовій дистрофії раннього дитинства. Дійсно, існує приблизна кореляція між фенотиповою тяжкістю FSHD та величиною повторення D4Z4, про яку вже широко повідомлялося, і більшість пацієнтів із FSHD у дитячому віці мають дуже коротку тривалість повтору D4Z4 (одна-три копії, розмір EcoRI 10-14 kb), на відміну від класичної, повільно прогресуючої форми FSHD (15–38 kb). У цьому огляді є короткий зміст оновлених досліджень, щоб отримати уявлення про клінічний спектр дитячого ФСХД та підняти перспективи для поліпшення розпізнавання та розуміння його основного патомеханізму, а також вдосконалення нових методів лікування та стандартних методів догляду.

Це нове дослідження вказує саме на характеристику обличчя при фасіоскапулохумеральній м'язовій дистрофії. У цій роботі ми знаходимо відео, які були напівкількісна оцінка за допомогою нового 4-бального балу слабкості обличчя (FWS). Цей бал був оцінений та співвіднесений з іншими особливостями ФСДХ. Це дослідження дає уявлення про клінічний спектр лицьової слабкості та її зв’язок з іншими особливостями захворювання. 4-бальна шкала, яка була введена для оцінки ступеня вираженості лицьової слабкості, корелює асоціативну слабкість із характеристиками захворювання, але не підходить як міра клінічного результату для лонгитюдних досліджень.

Модель Раша - це метод аналізу статистичних даних, що особливо використовується в психометрії для вимірювання таких речей, як здібності, установки чи риси особистості людей, які відповідають на анкети. Згідно з цим типом аналізу Раша, застосовуваного для оцінки вимірювання рухової функції у пацієнтів з фаціоскапулохумеральною м'язовою дистрофією. Ця стаття пропонує нове розуміння: необхідні індивідуальні заходи щодо лікування фасіоскапулохумеральної м’язової дистрофії (ФСГД). Вимірювання рухової функції (МФМ) є звичайним показником результату для нервово-м’язових розладів, але його придатність для вимірювання пацієнтів із ССЗ є сумнівною. У цій роботі ми знаходимо оновлення накопичених даних.

У цій роботі ми знаходимо різні клітинні та тваринні моделі фасіоскапулохумеральної м'язової дистрофії. DUX4 та масив D4Z4 високо зберігаються лише у приматів, що ускладнює моделювання FSHD у тварин, які не є приматами. Крім того, його цитотоксичність та незвичний характер вираження мозаїки ще більше ускладнює створення моделей FSHD in vitro та in vivo. Модель експресії мозаїки ще більше ускладнює створення моделей FSHD in vitro та in vivo. У цій роботі підсумовуються різні аспекти досліджень у цій галузі.

Випадок фасіоскапулохумеральної м'язової дистрофії (ФСГД) тип 1 із обмежувальними порушеннями вентиляціїt застійна серцева недостатність детально обговорюється у статті, на яку посилаються. Біопсія м’язів виявила міопатичні зміни з незначними та помірними варіаціями розміру клітковини. Діагноз FSHD був поставлений шляхом триразового скорочення D4Z4 під час генетичного тестування. Тест легеневої функції виявив зниження вимушеної життєвої ємності (FVC) та збереження FEV1/FVC, що вказує на обмежувальний вентиляційний дефект (RVD). На ехокардіограмі (УГК) було виявлено дифузний гіпокінез лівого шлуночка, потовщення шлуночкової перегородки, перикардіальний випіт та зменшення фракції викиду (LVEF 30%). На закінчення, хочаОбмежуючі порушення вентиляції та застійна серцева недостатність рідко зустрічаються при ФСГД, респіраторна та серцева оцінка може знадобитися у пацієнтів із ФСГС.

Це нове дослідження визначає циркулюючі мікроРНК та білкові біомаркери, щоб краще зрозуміти еволюцію фаціоскапулохумеральної дистрофії. У цій роботі виявлено циркулюючі мікроРНК та білки, дерегульовані у пацієнтів із ФСГД на ранніх стадіях, для розвитку молекулярних біомаркерів крові. Зразки плазми від клінічно охарактеризованих осіб із ранньою ФСГД забезпечують відкриття та порівнюють із зразками звичайних пацієнтів. Ці валідаційні дослідження в окремій групі пацієнтів з ФСГД показують послідовну регуляцію miR-100, miR-103, miR-146b, miR-29b, miR-34a, miR-454, miR-505 та miR-576. Підвищення експресії білка S100A8, запального регуляторного фактора та субодиниці кальпротектину, підтверджується імуноферментним аналізом (ІФА). Біоінформаційний аналіз даних протеомних та мікроРНК надалі підтримує модель кальпротектину та дерегуляцію шляху, подібного до 4-рецепторного (TLR4), що платить, при ФСГД. Просуваючись вперед, ця панель мікроРНК разом із S100A8 та кальпротектином заслуговують на подальші дослідження як біомаркери для моніторингу та фармакодинаміки ФСГД.

Тема FSHD та останні відкриття (з вересня 2020 р.)