Функціональний аналіз мутацій LRRK2, асоційованих з Паркінсоном

Управління:	PD Dr. Маріус Уеффінг
Інститут:	Центр Гельмгольца Мюнхен/TU Мюнхен
Домашня сторінка:	www.helmholtz-muenchen.de

Література:
Глокнер та ін. (2006), Hum. Mol. Genet., 15: 223-232
Глокнер та ін. (2007) Протеоміка, 7: 4228-4234
Глокнер та ін. (2009), J. Neurochem., In press
Jaleel та ін. (2007), Biochem. J. 405: 307-317
Мата та ін. (2006) Trends Mol. Med., 12: 76-82
Сміт та ін. (2006), Нац. Neurosci.9: 1231-1233
Вест ел ал. (2005) Зб. натл. Акад. Sci., 102: 16842-16847
Вест та ін. (2007), Hum. Mol. Genet., 16: 223-232
Зімприч та ін. (2004) Нейрон, 44: 601-607

Легенда:
(A) Показує структуру домену LRRK2. LRR: багаторазові лейцином повтори, Roc: "ras складних білків" домен GTPase, COR: "C-кінець домену Roc", Kin: домен кінази, WD40: домен пропелера WD40. Показані дві важливі мутації, пов'язані з Паркінсоном: G2019S (Гліцин 2019 до серину) та I2020T (Ізолейцин 2020 до треоніну). (B) Фосфорилювання кінази MAP-кінази MKK6 за варіантами LRRK2 (Gloeckner et al., 2009). Мутація G2019S, асоційована з Паркінсоном, демонструє втричі-вчетверо вищу активність, ніж дикий тип. K1906M є неактивним варіантом контролю кінази. (C) Моделювання структури білка домену кінази LRRK2 дозволяє припустити, що мутація G2019S призводить до конформаційних змін, що імітують активний стан кінази. Показано накладення G2019S та структуру дикого типу.