Фуросемід - застосування, ефект, побічні ефекти жовтий список

Фуросемід є діуретиком і застосовується для лікування серцево-судинних захворювань, таких як гіпертонія та набряки, спричинені серцевою недостатністю, та для гіперкаліємії.

фуросемід

застосування

Діюча речовина фуросемід застосовується при різних захворюваннях. Найбільш поширеними областями застосування є високий кров'яний тиск (гіпертонія) та набряки в результаті серцевої недостатності, захворювань печінки та нирок або опіків. При гіперкаліємії фуросемід використовується для вимивання надлишку калію. Діюча речовина використовується неправильно, щоб ускладнити виявлення допінгових речовин.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Фуросемід - сильний, короткочасний та швидкодіючий петльовий діуретик. Він блокує механізм транспорту іонів натрію, калію та хлориду в нирках. Це призводить до посиленого виведення цих речовин, так званих електролітів, та пов'язаної з ними осмотично зв'язаної води. Таким чином, фуросемід сприяє вимиванню водних накопичень у тканині, так званий набряк, який полегшує серце.
Також збільшується виведення іонів кальцію та магнію. Крім того, це може призвести до зменшення виведення сечової кислоти та порушення кислотно-лужного балансу до метаболічного алкалозу.

Фуросемід також призводить до дозозалежної стимуляції системи ренін-ангіотензин-альдостерон. У разі серцевої недостатності він різко знижує попереднє навантаження серця, розширюючи судини венозної ємності. Цей ранній судинний ефект, ймовірно, опосередкований простагландинами. Це передбачає адекватну функцію нирок з активацією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи та неушкодженим синтезом простагландинів.

Фуросемід має ефект зниження артеріального тиску завдяки збільшеній екскреції хлориду натрію та зменшенню чутливості гладких судинних м’язів до судинозвужувальних подразників та через зменшення об’єму крові.

Фармакокінетика

Після перорального прийому 60-70% фуросеміду всмоктується із шлунково-кишкового тракту. У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю або нефротичним синдромом абсорбція може бути зменшена до менш ніж 30%. Ефект займає близько 30 хвилин. Максимальні рівні в плазмі крові вимірюються приблизно через 1 годину, а уповільнена форма - приблизно через 3,5 години.

Близько 95% фуросеміду зв’язується з білками плазми. Відносний об'єм розподілу становить 0,2 л/кг маси тіла (у новонароджених 0,8 л/кг маси тіла).

Фуросемід метаболізується лише до приблизно 10% у печінці та переважно виводиться у незміненому вигляді. Дві третини елімінації відбувається через нирки, а третина через жовч і кал.

При нормальній роботі нирок період напіввиведення становить приблизно 1 годину. При термінальній стадії захворювання нирок його можна продовжити до 24 годин.

дозування

Набряки через захворювання серця, печінки або нирок:

Як правило, дорослі приймають 40 мг фуросеміду у вигляді таблетки або 60 мг у вигляді капсули з пролонгованим вивільненням як початкову дозу. Якщо діурез не задовільний, разову дозу можна збільшити до 80 мг таблетки фуросеміду через 6 годин. Якщо діурезу все ще недостатньо, додаткові таблетки фуросеміду у дозі 160 мг можна вводити через 6 годин. У виняткових випадках можна застосовувати початкові дози понад 200 мг таблеток або 120 мг пролонгованих капсул під ретельним клінічним контролем.

Щоденна підтримуюча доза зазвичай становить 40 - 80 мг фуросеміду або 60 мг фуросеміду капсули з пролонгованим вивільненням щодня або кожні 2-й або 3-й день.
Початкова доза ін'єкційного розчину становить 20-40 мг фуросеміду внутрішньовенно. v. У разі набряку, який важко мобілізувати, можливе повторне введення цієї дози до появи діурезу.
Втрата ваги, спричинена підвищеним діурезом, не повинна перевищувати 1 кг/добу.
У разі нефротичного синдрому, через ризик посилення побічних ефектів, дозування повинна бути обережною.

Артеріальна гіпертензія:

Як правило, таблетки по 40 мг або 60 мг фуросеміду у капсулах з пролонгованим вивільненням слід приймати щодня окремо або в поєднанні з іншими препаратами. У більш важких випадках спочатку можна вводити щоденно 120 мг фуросеміду повторних капсул.

Набряки через опіки:

Добова та/або разова доза може становити від 40 до 100 мг фуросеміду (перорально або внутрішньовенно), у виняткових випадках з порушенням функції нирок до 240 мг перорально або 250 мг внутрішньовенно.
Будь-який внутрішньосудинний дефіцит об’єму перед використанням слід компенсувати.

Олігурія при запущеній та термінальній нирковій недостатності (предіалітична та діалізозалежна стадія):

Для збільшення діурезу можна приймати добові дози до 1000 мг фуросеміду перорально, одночасно контролюючи стан гідратації та сироваткових електролітів. Ефект посилення діурезу слід перевіряти випадковими спробами видалення повітря. Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю можуть переходити на фуросемід 250 мг і поступово на 1000 мг, якщо спостерігається неадекватна реакція на пероральну дозу фуросеміду 120 мг на день.

Гостра ниркова недостатність:

У пацієнтів із шоком перед лікуванням необхідно усунути гіповолемію та гіпотонію та скорегувати чітко виражені порушення рівня електролітів у сироватці крові та кислотно-лужного балансу. Якщо внутрішньовенне введення фуросеміду у дозі 40 мг не призводить до посиленого виведення рідини, можна розпочати лікування інфузійним розчином фуросеміду у дозі 250 мг. За допомогою перфузору можна вводити 50-100 мг фуросеміду на годину. Добова доза залежить від достатнього діурезу і не повинна перевищувати 1500 мг фуросеміду на добу.

Хронічна ниркова недостатність на предіалітичній стадії із затримкою рідини та гіпертонією, нефротичний синдром:

Оскільки натрійуретична реакція залежить від багатьох факторів, напр. B. Ступінь ниркової недостатності, баланс натрію тощо, правильну дозу найкраще визначати, поступово збільшуючи дозу. Через швидкий початок дії дозу можна збільшувати кожні півгодини до години; рекомендована початкова доза повинна становити 0,1 мг на хвилину у вигляді інфузії. Дозу слід підбирати таким чином, щоб пацієнт втрачав близько 1 кг ваги на добу.
У разі нефротичного синдрому, через ризик посилення побічних ефектів, потрібно ретельне дозування.

Набряк легенів (наприклад, при гострій серцевій недостатності):

Початкова доза становить 20-40 мг фуросеміду IV. у поєднанні з іншими терапевтичними заходами. Якщо діурез не збільшується, його можна повторити через 30-60 хвилин, можливо, з подвійною дозою.

Як допоміжний засіб при набряку мозку:

Добова та/або разова доза може становити від 40 до 100 мг внутрішньовенно фуросеміду, у виняткових випадках з порушенням функції нирок до 250 мг фуросеміду.

Олігурія через гестоз:

Будь-який внутрішньосудинний дефіцит об’єму необхідно компенсувати перед використанням ін’єкційного розчину. Дозування може становити від 10 до 100 мг фуросеміду на добу. Набряки та/або гіпертонія при гестозах не є показанням, застосовується найсуворіше показання!

Гіпертонічний криз:

20-40 мг фуросеміду IV крім інших терапевтичних заходів можливі.

Застосування у дітей:

Діти зазвичай отримують 1 (до 2) мг фуросеміду на кг ваги в день, максимум 40 мг фуросеміду на день. Пероральний розчин фуросеміду для прийому всередину доступний у продажу. Немовлятам та дітям до 15 років парентеральний фуросемід слід призначати лише у виняткових обставинах. Середня добова доза становить 0,5 мг фуросеміду/кг маси тіла, у виняткових випадках до 1 мг фуросеміду/кг маси тіла можна вводити внутрішньовенно.

Тип і тривалість застосування

Тривалість застосування залежить від типу та тяжкості захворювання. Дозування слід визначати індивідуально. Завжди використовуйте найменшу дозу, яка досягає бажаного ефекту.

Таблетки/капсули з пролонгованим вивільненням слід ковтати натщесерце та цілими, достатньою кількістю рідини, а пероральний розчин слід приймати натщесерце.

Побічні ефекти

Побічні ефекти фуросеміду перераховані нижче відповідно до їх частоти:

Дуже часто:

  • Електролітний дисбаланс, зневоднення, гіповолемія
  • Підвищений рівень тригліцеридів у крові
  • Гіпотонія, включаючи ортостатичний синдром (особливо при внутрішньовенній інфузії)
  • Проблеми з кровообігом та колапс (коли спостерігається надмірний діурез, особливо у літніх людей та дітей), включаючи головний біль, запаморочення, порушення зору, сухість у роті та спрагу
  • Збільшення рівня креатиніну в сироватці крові.

Часто:

  • Гемоконцентрація (при надмірному діурезі)
  • Гіпонатріємія та гіпохлоремія (апатія, судоми лит, втрата апетиту, слабкість, сонливість, блювота та сплутаність свідомості)
  • Гіпокаліємія (м'язова слабкість, парестезія, парез; блювота, запор, метеоризм; поліурія, полідипсія та роздратування серця та порушення провідності)
  • Підвищений рівень холестерину в крові, сечова кислота в крові та напади подагри
  • Печінкова енцефалопатія у пацієнтів з печінковою недостатністю
  • Об’єм сечі збільшився.

Іноді:

  • Тромбоцитопенія
  • Алергічні реакції шкіри та слизової оболонки
  • Порушення толерантності до глюкози та гіперглікемія
  • В основному оборотні порушення слуху, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю або гіпопротеїнемією та/або якщо внутрішньовенне введення занадто швидке; Глухота (можливо, незворотна)
  • нудота
  • Свербіж, кропив'янка, висип, бульозний дерматит, багатоформна еритема, пемфігоїд, ексфоліативний дерматит, пурпура, світлочутливість.

Рідкісні:

  • Еозинофілія, лейкопенія
  • Важкі анафілактичні та анафілактоїдні реакції (перші ознаки анафілактичного шоку включають шкірні реакції, такі як приплив або кропив’янка, неспокій, головний біль, пітливість, нудота, ціаноз)
  • Парестезії
  • Шум у вухах
  • Васкуліт
  • Блювота, діарея
  • тубулоінтерстиціальний нефрит
  • лихоманка.

Дуже рідкісний:

  • Гемолітична анемія, апластична анемія, агранулоцитоз
  • Гострий панкреатит
  • Внутрішньопечінковий холестаз, збільшення рівня печінкових трансаміназ.

Невідомо:

  • Загострення або активація системного червоного вовчака
  • Гіпокальціємія
  • Гіпомагніємія
  • Метаболічний алкалоз
  • Синдром псевдо-Барттера (пов'язаний із зловживанням та/або тривалим вживанням)
  • Запаморочення, непритомність та втрата свідомості (спричинені симптоматичною гіпотонією), головний біль
  • тромбоз
  • Синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP), висипання препарату з еозинофілією та системними симптомами (DRESS)
  • Рабдоміоліз (часто пов'язаний з важкою гіпокаліємією)
  • Збільшення натрію в сечі, збільшення кількості хлориду в сечі, збільшення сечовини в крові
  • Симптоми обструкції потоку сечі (наприклад, у пацієнтів з гіперплазією передміхурової залози, гідронефрозом, стенозом сечоводу) аж до закупорки сечі (затримка сечі) з вторинними ускладненнями, нефрокальцинозом та/або нефролітіазом у недоношених дітей, нирковою недостатністю
  • Підвищений ризик стійкої артеріальної протоки Боталлі, якщо недоношених дітей лікувати фуросемідом у перші кілька тижнів життя.

Взаємодія

Наступні препарати можуть послабити дію фуросеміду:

  • Нестероїдні протизапальні препарати (наприклад, ацетилсаліцилова кислота, індометацин). При гіповолемії або дегідратації одночасний прийом нестероїдних протизапальних препаратів може спричинити гостру ниркову недостатність.
  • Ліки, які, як і фуросемід, секретуються в нирках у значній мірі канальцево (наприклад, пробенецид, метотрексат)
  • Фенітоїн
  • Сукральфат (зменшує всмоктування фуросеміду з кишечника). Обидва препарати не слід приймати разом, але з інтервалом не менше 2 годин.

Крім того, існує безліч інших взаємодій:

Одночасне застосування з глюкокортикоїдами, карбеноксолоном або проносними може призвести до збільшення втрат калію. Це створює ризик гіпокаліємії. Велика кількість солодки в цьому відношенні діє як карбеноксолон.

Чутливість міокарда до серцевих глікозидів може бути підвищена при одночасному застосуванні з фуросемідом.

Одночасне застосування препаратів, які можуть викликати синдром подовженого інтервалу QT (наприклад, терфенадин, деякі антиаритмічні засоби класів I та III) та електролітний дисбаланс, підвищують ризик шлуночкових аритмій (включаючи torsades de pointes).

Токсичність високих доз саліцилатів може бути збільшена при застосуванні разом з фуросемідом.

Фуросемід може посилити шкідливий вплив нефротоксичних препаратів (наприклад, антибіотиків, таких як аміноглікозиди, цефалоспорини, поліміксини).

Слід уникати одночасного застосування з ототоксичними препаратами (наприклад, аміноглікозидними антибіотиками), оскільки їх ототоксичність може бути збільшена. Будь-яке порушення слуху, яке виникає, може бути незворотним.

Пошкодження слуху можливе, якщо одночасно застосовувати фуросемід із цисплатином. Нефротоксичність цисплатину також може бути збільшена.

Одночасне введення фуросеміду та літію призводить до зменшення виведення літію та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Слід ретельно контролювати рівень літію в плазмі крові.

При одночасному застосуванні з іншими антигіпертензивними препаратами, діуретиками або препаратами з потенціалом зниження артеріального тиску слід очікувати підвищеного падіння артеріального тиску. Значні перепади артеріального тиску спостерігались, особливо при застосуванні інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II. Перед тим, як розпочати терапію інгібітором АПФ або антагоністом рецептора ангіотензину II або збільшити його дозу, лікування фуросемідом слід тимчасово припинити або дозу зменшити щонайменше на 3 дні.

Фуросемід може знижувати ниркову елімінацію пробенециду, метотрексату та інших препаратів, які, як і фуросемід, секретуються в нирках у значній кількості канальцево. При лікуванні високими дозами (особливо як фуросемідом, так і іншим препаратом) це може призвести до підвищення рівня сироватки крові та більшого ризику побічних ефектів від фуросеміду або супутніх ліків.

Фуросемід може посилити дію теофіліну та міорелаксантів типу кураре.

Ефект протидіабетичних препаратів або гіпертонічних симпатоміметиків (наприклад, адреналін, норадреналін) може бути послаблений, якщо одночасно застосовувати фуросемід.

Вища частота смертності спостерігалась у пацієнтів літнього віку з деменцією при одночасному лікуванні рисперидоном. Тому слід дотримуватися обережності при поєднанні з рисперидоном, а також зважувати ризики та переваги, перш ніж приймати рішення про лікування.

Протипоказання

Підвищена чутливість до фуросеміду, сульфаніламідів (можлива перехресна алергія на фуросемід) або будь-якого іншого компонента відповідного лікарського препарату.
Крім того, активний інгредієнт не можна застосовувати у:

  • Ниркова недостатність з анурією, що не реагує на терапію фуросемідом
  • Кома та Praecoma hepaticum, пов’язані з печінковою енцефалопатією
  • важка гіпокаліємія
  • важка гіпонатріємія
  • Гіповолемія або дегідратація
  • Лактація.

Вагітність/лактація

вагітність

Фуросемід проникає через плаценту і досягає 100% концентрації материнської сироватки в пуповинній крові. Пороки розвитку, які можуть бути пов’язані з впливом фуросеміду, ще не стали відомими людям. Однак недостатньо досвіду для остаточної оцінки можливого шкідливого впливу на ембріон/плід.

Під час вагітності його слід застосовувати лише короткий час із особливо суворими показаннями. Діуретики не підходять для рутинного лікування гіпертонії та набряків під час вагітності, оскільки вони погіршують перфузію плаценти і, отже, внутрішньоутробний ріст. Якщо фуросемід необхідно застосовувати при серцевій або нирковій недостатності вагітної, слід ретельно контролювати електроліти та гематокрит, а також ріст плода. Що стосується фуросеміду, обговорюється витіснення білірубіну з альбуміну, що зв’язується, і, отже, підвищений ризик розвитку ядерних терус при гіпербілірубінемії.

Лактація

Фуросемід виводиться з грудним молоком і пригнічує лактацію. Тому жінкам не слід лікувати фуросемідом під час годування груддю. При необхідності годування груддю необхідно припинити.

Вміння керувати автомобілем

Здатність брати активну участь у дорожньому русі, керувати машинами або працювати без надійної опори може погіршитися внаслідок індивідуальних реакцій. Це більшою мірою стосується початку лікування, коли дозу збільшують та змінюють препарат, а також у поєднанні з алкоголем.

Детальніше про цей активний інгредієнт можна знайти у відповідній технічній інформації.