галактоземія

галактоземія - це стан з аутосомно-рецесивною передачею, що є частиною група ферментативних захворювань (вроджені помилки обміну речовин). Це найпоширеніша моногенна хвороба, що впливає на вуглеводний обмін, із частотою 1: 48 000 новонароджених.

Класична форма (тип I) - найважча - галактоземія обумовлена мутаціями гена, що кодує галактоза-1-фосфат-уридил-трансферазу (GALT). Цей ген складається з 11 екзонів, але мутація, виявлена у понад 2/3 населення Кавказу, впливає на екзон 6. Генетичний дефект може також складатися з мутацій у генах, що кодують два інших ферменти, що беруть участь у метаболізмі галактози, а саме галактокіназу - фермент, що бере участь у окисному фосфорилюванні. галактози в галактозу-1-фосфат (галактоземія II типу) та уридиндифосфат-галактоза-4-епімераза (галактоземія III типу). Дефіцит галактокінази може обмежуватися еритроцитами та лейкоцитами, лише якщо вони не викликають клінічних проявів.

У гомозиготних особин ферментативна активність GALT знижується до приблизно. 10% (рівень, при якому неможливо досягти задовільного перетворення галактози в глюкозу).

галактоза надходить з глюкозою до складу молекули лактози (міститься в молоці).

Отже, галактоза утворюється в організмі людини шляхом розщеплення молекули лактози і все ще може грати одну з двох ролей:

енергетична роль (переважно галактози) шляхом її перетворення в глюкозу, а потім "спалення" в циклі Кребса
пластична роль, яка використовується в синтезі мембранних глікопротеїнів.

Усі вищезазначені ферменти беруть участь у різних стадіях метаболізму галактози (її перетворення в глюкозу), і їх дефіцит має наслідком накопичення в тканинах галактози, галактозо-1-фосфату та/або галактолу.

Галактоза-1-фосфат є проміжним метаболітом, токсичним для нирок, печінки та мозку, тоді як галактол осідає в кришталику, а осмотичні зміни, які він генерує, сприяють розвитку катаракти.

симптоми

Клінічними проявами галактоземії є:

гепатомегалія з порушенням функції печінки
катаракта
неврологічні розлади
затримка розвитку нейромотора

Симптоми галактоземії поступово з’являються з молочною дієтою і частково залежать від типу генетичного дефекту. З часом галактоземія викликає у жінок «збій у рості», розумову відсталість, цироз печінки та недостатність яєчників.

Діагностичний

Діагноз галактоземія може підозрюватися у разі затримки розвитку, підтвердженої спадковими попередниками. Лабораторні тести виявляють підвищений рівень галактози в сироватці крові, галактурію та - найголовніше - знижену активність галактоза-1-фосфат-уридил-трансферази. Вимірювання цієї активності в сухій краплі крові є таким широко розповсюдженим методом скринінгу новонароджених. Пренатальна діагностика можлива, але несе в собі занадто багато ризиків.

Рання ідентифікація пацієнтів з галактоземією дозволяє встановити лікування та покращити якість їх життя.

Лікування

Лікування полягає у вилученні з раціону продуктів, що містять галактозу, і має довгострокові наслідки зменшення захворюваності, спричиненої гострим впливом токсичних метаболітів галактози. Це (що справедливо для більшості ферментативних захворювань) досить складно, враховуючи те, що галактоза міститься як добавка до багатьох оброблених харчових продуктів. Початок відмови яєчників, а також порушення мозкової функції не вдалося запобігти.

прогноз вона є стриманою та мінливою (залежно від генетичного дефекту, швидкості введення дієтичного лікування, способу життя, сильно пов’язаного тощо)