Галактоземія (GALT); ДНК-діагностика Гамбургська групова практика з генетики та генетики людини
Ваш партнер з питань генетичного консультування та діагностики в Гамбурзі.
Галактоземія - це вроджений, нелікований, важкий метаболічний розлад, який зазвичай проявляється у новонароджених і характеризується підвищеною концентрацією галактози та галактозо-1-фосфату в крові. Найпоширенішою причиною класичної галактоземії є генетичний, частковий або повний дефіцит галактозо-1-фосфат-уридилтрансферази (скорочено: GALT), що призводить до порушення розпаду галактози.
Класична галактоземія проявляється приблизно на 4-й день життя після початку прийому галактози у вигляді грудного молока або дитячого харчування. Неможливість процвітати є клінічно очевидною, що супроводжується поганим питтям, втратою ваги, блювотою, діареєю та гіпоглікемією. При подальшому перебігу захворювання можуть спостерігатися дисфункція печінки, гепатомегалія, жовтяниця (гемолітична анемія), дисфункція нирок (синдром Фанконі), знижене швидке значення, метаболічний ацидоз та двобічна помутніння кришталика ока (катаракта) (галактоза перетворюється в альдезоредуктазу в галактит, для яких кришталик ока непроникний). Часто є ознаки важкої інфекції, подібної до сепсису. Можуть виникати нерозпізнані, неврологічні та когнітивні дефіцити.
Гіпергонадотропний гіпогонадизм з недостатністю яєчників виявляється у понад 80% пацієнток. Клінічно розвивається первинна аменорея, а розвиток статевого дозрівання та фертильність зазвичай порушуються. Пацієнти чоловічої статі з галактоземією не виявляють жодних відхилень у гормонах або статевому дозріванні.
Обстеження на галактоземію проводять у Німеччині в рамках скринінгу новонароджених з 36-ї години життя. Для цього з п’яти береться крапля крові і визначається концентрація галактози в крові (проба Бютлера). У тих випадках, коли під час скринінгу новонародженого виявляється дещо знижена активність ферментів (зазвичай це чверть нормальної активності), це не класична галактоземія, а зазвичай так звана ВАРІАНТА DUARTE-D2. Ці діти не виявляють або мають лише легкі ознаки хвороби, і їм не потрібно дотримуватися спеціальної дієти протягом усього життя. Зниженої активності ферментів достатньо, щоб відповідно перетворити надходить в організм галактозу та власну галактозу організму.
Симптоматичне лікування складається з довічної дієти без лактози або з низьким вмістом галактози. Після переходу на безлактозне молоко стан дитини покращується протягом декількох днів. Пошкодження печінки та помутніння кришталика ока зазвичай повністю відступають. Окрім екзогенного надходження галактози, відбувається також ендогенне вироблення. У дорослих на добу утворюється від 1000 до 1300 мг галактози. У довгостроковій перспективі пацієнти з класичною галактоземією можуть мати порушення через накопичення продуктів метаболізму з власного утворення галактози в організмі.
Галактоземія викликана мутаціями гена GALT, який нанесений на 9 хромосому. Спадщина - аутосомно-рецесивна. Люди з DUARTE-D2-VARIANT успадкували від іншого батька м’який, так званий варіант Duarte (N314D), крім важкої класичної мутації. На даний момент можна припустити, що люди з DUARTE-D2 VARIANT розщеплюють галактозу в достатній мірі і не повинні дотримуватися дієти. Але вони є носіями класичної галактоземії.