Геккерман проводив дослідження протягом 25 років - Береволк
Захворюваність на рак шкіри у пацієнтів з атопічним дерматитом, які отримують вугільну смолу
Willard Z. Maughan, M.D., Sigfrid A. Muller, M.D., Harold O. Perry, M.D., Mark R. Pittelkow, M.D. і Peter C. O’Brien, Ph.D.
Вугільно-дегтярні мазі вже багато років використовуються для лікування хронічного екзематозного дерматиту. Можливий канцерогенний ефект мазі з кам’яновугільної смоли та ультрафіолету (метод Геккермана), що приймаються окремо або в комбінації, викликав занепокоєння у лікарів. У 1981 році було проведено 25-річне подальше дослідження 426 пацієнтів з атопічним дерматитом та нейродермітом, госпіталізованих та оброблених вугільно-смоляними мазями та ультрафіолетовим світлом у клініці Мейо з 1950 по 1954 рік. Ці результати порівнювали з результатами аналогічного дослідження дослідження у хворих на псоріаз, які також лікувалися вугільно-смоляними мазями та ультрафіолетом. LРезультати цього дослідження свідчать про те, що захворюваність на рак шкіри не зростає вище рівня, очікуваного для деяких груп населення в США. Це дослідження обнадіює щодо відносно низького ризику раку шкіри у пацієнтів з атопічним дерматитом та нейродермітом, які отримують вугільно-смоляні мазі та ультрафіолетове світло (метод Геккермана). (J Am Acad Dermatol 3: 612-615, 1980).
Вугільно-дегтярні мазі вже кілька десятиліть використовуються для лікування різних шкірних захворювань, особливо хронічного екзематозного дерматиту та псоріазу. З кінця 1920-х років дерматологи нашої установи застосовували від 1% до 5% сирої кам'яновугільної смоли (переважно у вазеліні) та ультрафіолету, відомий як метод Геккермана, для лікування хворих на атопічний дерматит та псоріаз. Ця форма терапії була дуже ефективною, а частота та тяжкість побічних ефектів були незначними. Вугільний дьоготь може мати канцерогенні властивості, працівники вугільної смоляної промисловості мають підвищений ризик розвитку злоякісних пухлин 1-3, особливо немеланомного раку шкіри. Однак дуже мало випадків раку, про які повідомлялося, було пов'язано з дерматологічним використанням кам'яновугільної смоли.
Департамент дерматології та Секція статистики та медичних досліджень, клініка Майо та Фонд Мейо.
Запити на передрук до: д-ра W. Z. Maughan, c/o Відділ публікацій, клініка Mayo, 200 First St. SW, Рочестер, MN 55901
Також дерматологи, які практикують цю форму терапії в клініці Мейо, включаючи Геккермана, О'Лірі, Бранстінга та Кірланда, а також присутні працівники не знали про підвищений ризик розвитку раку шкіри у цих пацієнтів. . Однак, оскільки цей досвід вважався анекдотичним, було організовано офіційне подальше дослідження. Ми повідомляємо про свій досвід лікування пацієнтів, які перенесли нейродерміт та атопічний дерматит, оскільки припускають, що хворі на псоріаз можуть бути більш стійкими до розвитку раку шкіри.
Таблиця I. Місця пухлини шкіри у пацієнтів, які отримували метод Геккермана *
Наші результати у хворих на псоріаз повідомляються окремо. .4
МЕТОДИ ТА МАТЕРІАЛИ
Були встановлені всі пацієнти з атопічним дерматитом або нейродермітом, діагностовані в клініці Мейо з 1950 по 1954 рік. Були переглянуті записи, щоб визначити кількість пацієнтів, які отримували лікування Геккермана в рамках стаціонарної наглядової програми. Таким чином було проліковано 426 пацієнтів. Діаграма кожного пацієнта, який отримував лікування Геккермана, була отримана для встановлення типу, кількості та тривалості вживання препаратів кам'яновугільної смоли. З 426 пацієнтів було знайдено 305 (72%), з якими зв’язались по телефону, або заповнили подальшу анкету, щоб визначити, чи не розвинулася злоякісна пухлина шкіри чи інший рак після початкового лікування. В опитувальнику, подібному до того, що використовувався при паралельному дослідженні хворих на псоріаз 4, запитували інформацію про сучасний стан дерматозів, загальний стан здоров’я, застосовувані дерматологічні методи лікування (включаючи рентгенівські промені, миш’як та використання продуктів вугільної смоли), де вони проживали, вид занять та перебування на сонці. Якщо пацієнт помер, запитували свідоцтва про смерть, і їх отримували, крім п'яти випадків.
При підрахунку кількості людей, у яких передбачався розвиток раку шкіри, були використані дані Третього національного дослідження раку. Статистична оцінка була ідентичною оцінці, проведеній у дослідженні псоріазу. Показник людино-років ризику розраховували для кожного 5-річного інтервалу окремо для кожної статі. Тобто для кожної людини, яка брала участь у дослідженні, підраховували кількість років спостереження, протягом яких особа перебувала протягом певного 5-річного періоду. Це значення було підсумовано для всіх пацієнтів, і отримано загальну людину-роки ризику протягом інтервалу. Ця загальна кількість помножувалася на річні показники захворюваності на вік та стать, вказані для кожного з різних регіонів дослідження.
Також спостерігалися злоякісні неракові пухлини шкіри. Повідомлялося про вісім нешкірних ракових захворювань (Таблиця II).
Дані Третього національного дослідження раку щодо співвідношення немеланомних ракових захворювань шкіри до всіх видів раку, за винятком немеланомних ракових захворювань, варіюються максимум на 1,16 (Даллас - Форт-Ворт) до найнижчих 0,42 (Айова). У цьому дослідженні десять пацієнтів повідомили про злоякісне новоутворення, крім карциноми шкіри. Співвідношення 1,1 подібне до співвідношення району Даллас-Форт-Ворт. Отже, явної аберації коефіцієнта не спостерігалося.
Що дає приблизну кількість людей у цій групі, у яких очікується розвиток нещодавно діагностованого раку шкіри. Всі комбінації різного віку та статі були складені, щоб отримати загальну кількість людей, які вважають, що мають рак шкіри в нашій групі пацієнтів. Ці очікувані числа є приблизними значеннями.
Тринадцять із 305 пацієнтів, які пройшли адекватне спостереження, повідомили, що рак шкіри розвинувся після початкового лікування Геккерманом. У восьми пацієнтів була базаліома, у одного - плоскоклітинний рак, у двох - невідома різновид злоякісної пухлини шкіри, а у двох - злоякісна меланома.
Зразки біопсії немеланомного раку шкіри були отримані від дев'яти пацієнтів. У двох випадках з лікарями, які лікували хворих, не вдалося зв’язатися, а у пацієнтів гірки не були в руках. Ці випадки вважаються підозрою на рак шкіри.
Сім з восьми базаліом розташовувались на голові та шиї, а також плоскоклітинний рак та два неідентифіковані ракові захворювання шкіри. Загалом, десять з одинадцяти немеланомних ракових захворювань шкіри були розташовані в районах, що піддаються дії сонця (Таблиця I).
Співвідношення базаліоми до плоскоклітинного раку становило 8: 1. Цей коефіцієнт подібний до того, що повідомляється у Третьому національному обстеженні раку. Співвідношення базаліоми до плоскоклітинного раку становило 6: 1 для Міннеаполіса-Сент. Пол, 5: 1 за Сан-Франциско-Окленд і 3: 1 за Даллас-Форт-Ворт та за Айову.
Було вісім пацієнтів з нешкірним раком, який, судячи з усього, суттєво не відрізняється від значень, повідомлених в інших місцях.
Пацієнти з розвиненим раком шкіри отримували в лікарні не більше продуктів смоли, ніж ті, хто не страждав на рак шкіри; їх частіше не госпіталізували. Вони не отримували більше кам’яновугільної смоли, ніж інші, а багато хто отримував менше.
1. Потт П: Хірургічні спостереження щодо катаракти, поліпа носа, раку мошонки, різного роду розривів та умиротворення пальців ніг і стоп. Лондон, 1775, Л. Хаус, В. Кларк, Р. Коллінз. Лондон, 1775, Л. Хоус, В. Кларк, Р. Коллінз.
2. Sladden AF: Висота раку. Доповідь Міжнародної конференції з раку. Брістоль, 1928, Джон Райт і
3. Gotz H: Кератоз смоли, у Andrade R, Gumport SL, Popkin GL, et al., Редактори: Рак шкіри: Біологія-діагностика-управління, вип. 1. Філадельфія, 1976, W. B. Saunders Co., pp. 492-523.
4. Pittelkow MR, Perry HO, Muller SA та ін.: Частота раку шкіри у хворих на псоріаз, які отримували кам’яновугільний дьоготь: 25-річне подальше дослідження. (Надіслано до публікації.)
5. Скотто Дж., Копф А. В., Урбах Ф .: Немеланомний рак шкіри серед кавказців у чотирьох районах США. Рак 34: 1333-1338, 1974.
Каабер К: Виникнення злоякісних новоутворень у пацієнтів з атопічним дерматитом. Acta Derm Venereol (Stockh) 56: 445-447, 1976