гемохроматоз

гемохроматоз це спадковий стан, при якому залізо надмірно накопичується в організмі.

гемохроматоз є найпоширенішим спадковим захворюванням в Європі, яким страждає одна з 200-300 людей.

Дефект знаходиться в хромосомі 6, гені HFE. У гомозиготних пацієнтів відбувається перевантаження заліза переважно в шкірі, печінці, підшлунковій залозі та інших тканинах, що проявляється цирозом, діабетом, артропатією, серцевою недостатністю, гіперпігментацією, порушеннями статевої функції.

У людей з гемохроматозом щоденне всмоктування заліза з кишечника вище, ніж потребує організм. Оскільки організм не може збільшити виведення заліза, він накопичується. Людина з гемохроматозом може зберігати 20 г заліза в організмі до 40-50 років.

Жінки накопичують менше заліза, ніж чоловіки, оскільки втрачають кров через менструації та годування груддю. Таким чином, вони представлять симптоми захворювання на 10 років пізніше, ніж чоловіки.

Діагноз заснований на високому ступені підозри. Гемохроматоз рідше зустрічається у віці до 20 років, часто у віці від 40 до 60 років.
Біохімічні тести, як правило, майже нормальні. Залізо сироватки крові становить близько 220 мкг/дл, насиченість трансферину становить 90%, а феритин, можливо, підвищений.

Найбільш конкретний метод діагностики - виділення генетичного дефекту.
Метою лікування є видалення заліза до того, як воно завдасть незворотних збитків. Після діагностики гемохроматоз лікується флеботомія.

Ортотопічна трансплантація печінки показана при цирозі та гепатоцелюлярній карциномі - двох ускладненнях захворювання.
Після трансплантації рівень виживання через 1 та 5 років становить відповідно 58% та 42%. Збільшення смертності після трансплантації в основному спричинене інфекціями та серцевими ускладненнями. Сепсис стає причиною ранньої смерті.

Патогенез та причини

Доросла людина підтримує постійний рівень іонного заліза, суворо контролюючи його засвоєння відповідно до потреб організму. Чоловік втрачає 1 мг заліза щодня, особливо через лущення шкіри та кишкових та шкірних виділень. Під час фертильного періоду життя жінки втрачають зайвий мг внаслідок менструації та пологів. Крім того, нормальні добові втрати калових мас містять 0,3 мг заліза. Лише незначна кількість виводиться із сечею 0,1 мг.

При гемохроматозі залізо все ще всмоктується в кишечнику, навіть якщо запаси організму максимальні. Відповідальний ген HFE і знаходиться в хромосомі 6. HFE взаємодіє з рецептором трансферину і спричинює зменшення його спорідненості до трансферину. Коли з’являється мутантний ген HFE, рівень феритину вже не знаходиться під впливом нормального гена HFE, що призводить до накопичення заліза в периферичних тканинах.

гепсидин, антимікробний пептид людини, синтезований печінкою, відіграє ключову роль у явищі зниження регуляції заліза, що виділяється ентероцитами та макрофагами. Встановлено, що відсутність цього пептиду пов'язана з раннім і важким початком захворювання.

Одним із патологічних механізмів надлишку заліза є сприяння утворенню вільних радикалів кисню, гідроксилу та супероксиду, які спричиняють розщеплення ДНК, блокують синтез білка та гальмують проліферацію клітин, що призводить до пошкодження запалення та фіброзу.

Діагностичний

Лабораторні дослідження

рівень насиченості трансферином становить 90%, нормальний 30%
рівень феритину в сироватці крові підвищений, понад 200 мкг/дл у жінок в пременопаузі та понад 300 мкг/дл у чоловіків
сироваткове залізо - 220мкг/дл.

Біопсія печінки

Генетичне тестування

Вони діагностують гемохроматоз, показані родичам першого ступеня пацієнтам та особам з високим рівнем заліза. Ми шукаємо генетичну мутацію HFE2, C282Y та H63D.
Відкриття гетерозиготні форми для C282Y це спостерігається у 10% населення північної Європи, а для H63D - 15-20% у будь-якого кавказького населення.

Диференціальний діагноз проводиться між видами гемохроматозу: