Гемохроматоз, асоційований з HFE - медико-генетичний центр
Можлива діагностика за допомогою наступних генетичних аналізів/панелей
Клінічні симптоми
HFE-асоційований спадковий гемохроматоз (також званий HH тип 1) - одне з найпоширеніших генетичних метаболічних захворювань. Відбувається підвищене засвоєння заліза, що може призвести до накопичення заліза в печінці, шкірі, підшлунковій залозі, серці, суглобах, гіпофізі та яєчках. Ранні ознаки захворювання можуть включати неспецифічні симптоми, такі як біль у животі, слабкість та втрата ваги. У подальшому перебігу спостерігаються мінливі симптоми, пов'язані з органами, такі як цироз печінки (з підвищеним ризиком розвитку гепатоцелюлярної карциноми), цукровий діабет, характерний колір шкіри (бронзовий діабет), кардіоміопатія, артрит, гіпогонадизм із втратою лібідо, неврологічні та психічні захворювання. Чоловіки зазвичай хворіють раніше, ніж жінки, і часто мають більш серйозні симптоми.
Лабораторні зміни (збільшення насиченості трансферином, а також підвищення рівня феритину та заліза) зазвичай виявляються ще до клінічного прояву захворювання. Насиченість трансферину (> 45%) є найбільш значущим лабораторним параметром для перевантаження залізом.
Наявність одного із згаданих клінічних симптомів у поєднанні з патологічним параметром сироватки крові є показником для молекулярно-генетичної діагностики.
генетика
Різні мутації гена HFE можуть спричинити захворювання. 87% людей з європейським походженням мають або гомозиготну (тобто однакову мутацію на обох батьківських алелях) мутації p.Cys282Tyr (p.282C> Y), або складні гетерозиготні (тобто різні мутації на обох алелях) p.Cys282Tyr (p.282C> Y). ) і мутації p.His63Asp (p.63H> D). Гомозиготні мутації p.His63Asp (p.63H> D) також можуть призвести до розвитку спадкового гемохроматозу. Приблизно у 1% пацієнтів спостерігається мутація p.Ser65Cys (p.65S> C). Зі згаданих генотипових сузір’їв гомозиготне захворювання, пов’язане з p.Cys282Tyr (p.282C> Y), як правило, є найважчим. Стан успадковується як аутосомно-рецесивний ознака. Тому батьки хворих є переважно клінічно здоровими носіями. У братів і сестер ризик захворювання становить 25%, якщо обидва батьки є гетерозиготними носіями.
Диференціальні діагнози гемохроматозу, асоційованого з HFE
ювенільний спадковий гемохроматоз (HH тип 2) починається раніше, ніж асоційований з HFE гемохроматоз, і демонструє більш важкий перебіг захворювання. Захворювання трапляється дуже рідко; спостерігаються зміни в генах HJV або HAMP. Хвороба слідує за аутосомно-рецесивним успадкуванням.
TRF2-асоційований гемохроматоз (HH тип 3) має клінічний вигляд, подібний до гемохроматозу, асоційованого з HFE. Зазвичай симптоми з’являються трохи раніше, але процес захворювання протікає слабше. Спадкування також є аутосомно-рецесивним.
Також Випадки гемохроматозу, пов’язані з ферропротеїнами (SLC40A1) відомі (HH тип 4). Хвороба проявляється пізно (у зрілому віці) і - на відміну від усіх інших форм гемохроматозу - накопичення заліза в цих випадках вражає ретикулоендотеліальну систему, а не паренхіматозні органи. Як правило, феритин підвищується значно раніше в лабораторії, ніж насичення трансферину. Хвороба слідує за аутосомно-домінантним успадкуванням.