Гемохроматоз - французьке вчене медичне товариство d; гепато-гастроентерологія та онкологія
Гемохроматоз
Прогресуюче перевантаження організму залізом
Кожен із тисячі людей у Франції страждає гемохроматозом. Це генетичне захворювання є причиною поступового накопичення заліза в організмі через надмірне засвоєння харчового заліза. Симптоми зазвичай з’являються у віці від 30 до 40 років у чоловіків та близько 50 або 60 років у жінок.
Як правило, організм містить 3-4 г заліза. В основному він міститься у вигляді комплексу, з одного боку, головним чином у гемоглобіні (2,5 г), а з іншого боку, зв’язаного з трансферином для його транспортування. Потім він зберігається (від 0 до 1 г) переважно у формі феритину, головним чином у печінці, кістковому мозку та селезінці.
Зазвичай здатність зв’язувати залізо трансферину майже втричі перевищує кількість циркулюючого заліза (у крові). Це називається "насиченістю трансферину" на 33%. Для інформації літр крові містить 500 мг заліза.
Організмом засвоюється менше 10% заліза в їжі, що становить близько 1 мг/добу і допомагає компенсувати втрати. Всмоктування здійснюється на травному рівні клітинами дванадцятипалої кишки (ентероцитами).
Симптоми гемохроматозу різноманітні. Загальна втома або астенія є загальним явищем, фізичним чи психічним. Поширені аномалії нігтів (білі, сплощені, зігнуті нігті), такі як депіляція, тонке і ламке волосся або надмірна пігментація шкіри та слизових оболонок (коричнева шкіра або меланодермія). Але часто захворювання виявляють проблеми з кістками та суглобами, із типовим ураженням дрібних дистальних суглобів кисті або навіть зап’ястя, стегна, коліна або плеча. Ця артропатія може бути пов’язана з остеопорозом.
Діабет може з’явитися пізніше. Насправді перевантаження залізом бета-клітин острівців підшлункової залози Лангерганса обмежує секрецію інсуліну. До цього зниження секреції інсуліну додається резистентність тканин до інсуліну.
У зв'язку з перевантаженням заліза в гіпофізі, гіпогонадизм, тобто зміна статевих залоз - яєчників і яєчок - і, отже, гормонального синтезу, проявляється статевими розладами, такими як імпотенція, зниження лібідо або атрофія яєчок.
Порушення серцевого ритму та серцева недостатність є загальними (збільшення серця, порушення функції серцевих шлуночків) із задишкою та утрудненим диханням (задишка). Печінка також збільшується в розмірах. Однак лабораторні дослідження печінки рідко порушуються. Існує ризик цирозу та раку печінки (гепатоцелюлярна карцинома), головним чином, у випадку факторів, що сприяють (вживання алкоголю, гепатит С або метаболічний синдром тощо)
Які причини ?
Мутація C282Y визначає гемохроматоз HFE1
Регуляція всмоктування харчового заліза кишковими клітинами залежить від гормону, що виробляється печінкою, гепсидину. Його секреція, зокрема, залежить від білка, який називається HFE. Однак цей білок HFE не синтезується, коли ген, що робить це можливим, мутується. Отже, гепсидин не може більше регулювати поглинання заліза (ані виділення заліза з макрофагів/білих кров'яних клітин), отже, прогресуюче перевантаження організму.
Для виникнення гемохроматозу обидві хромосоми повинні нести ген HFE з мутацією C282Y (так звана «гомозиготна» мутація), одна від батька, інша - від матері. Приблизно у кожного з 15 осіб у Франції є ген з мутацією C282Y (відомий як гетерозиготний). Як результат, у Франції кожен третій чоловік носить два мутовані гени C282Y, і тому існує ризик розвитку перевантаження залізом.
Багато факторів впливають на метаболізм заліза (харчові звички, індивідуальні особливості, навколишнє середовище), що призводить до різного ступеня тяжкості захворювання залежно від конкретної людини. Деякі гомозиготи C282Y ніколи не матимуть ненормального балансу заліза. Наприклад, лише 50% носіїв мають ненормальні аналізи крові (насиченість трансферином, підвищений рівень феритину).
Дефект гена HFE відповідає приблизно за 90% усіх випадків спадкового гемохроматозу (тип 1). Але існують і інші рідкісні форми гемохроматозу, пов’язані з різними генетичними мутаціями генів, що беруть участь в метаболізмі заліза, наприклад, так званий «ювенільний» (тип 2 А і 2В) або менш важкі (тип 3 і 4).
Хто представляє ризик ?
Сімейний скринінг
Збільшення коефіцієнта насичення трансферину (> 45%) повинно призвести до виявлення мутації C282Y, а також наявності клінічних, біологічних, візуалізаційних або гістологічних ознак, типових для гемохроматозу.
Тестування на мутацію C282Y також можна провести в сім’ї, де хтось страждає гемохроматозом. Потім у родичів першого ступеня визначають коефіцієнт насичення трансферину та ферритинемію (рівень феритину в крові). У випадку, якщо вони ненормальні, шукають мутацію. Однак також можна безпосередньо вимагати пошуку мутації гена HFE.
Примітка: вибір інформування родичів щодо цього питання є виключною відповідальністю пацієнта з мутацією.
У цьому ж віці жінки до менопаузи мають менше перевантажень залізом, ніж чоловіки. Це пов’язано з менструальним циклом, який реалізує фізіологічну «кровотечу», що запобігає перевантаженню залізом.
Іспити
Високий коефіцієнт насичення трансферину
Скринінговим тестом на перевантаження залізом є коефіцієнт насичення трансферину, який перевищує норму. Показник нижче 45% може майже виключити діагноз. Коли вона перевищує 45%, необхідна друга доза.
Феритинемія, зі свого боку, пропорційна запасу заліза в організмі ( Кровопускання, просте, безпечне та ефективне
Метою лікування є отримання рівня феритину порядку 50 мкг/л. Дійсно, оскільки залізо в організмі в основному використовується для утворення червоних кров'яних тілець, лікування складається із звичайної проби крові ("кровотеча" або "віднімання крові" або "флеботомія"). Це може бути "просте" кровопускання або еритрафереза, техніка, яка дозволяє вибірково видаляти великий обсяг еритроцитів (еритроцитів).
Періодичність кровотечі зазвичай буває щотижня під час початкового лікування і залежить від перевантаження кожної людини. Після певної кількості кровотеч воно зменшується. На етапі підтримання кровопускання поступово розподіляється щомісяця, а потім кожні три місяці, з метою підтримання рівня феритину в сироватці нижче або дорівнює 50 мікрограм/л.
Вони проводяться або в лікарні, або в центрах допомоги Французькому відділу крові. Їх також можна проводити вдома після декількох кровотеч (у середньому п’ять) у лікарні, під наглядом медсестри та дотримання кількох запобіжних заходів (поводження з відходами, доступ до лікаря ...).
Гемохроматоз HFE на 100% покривається соціальним забезпеченням.
У людини, яка страждає гемохроматозом, лікування, розпочате вчасно, рано у віці 25-35 років, усуває більшість клінічних ознак із тривалістю життя, яка відповідає загальній популяції. Поки запас заліза підтримується в нормі, не існує ризику пошкодження органів залізом.
Серед напрямків досліджень: розробка препарату на основі гормону гепсидину або молекул, здатних збільшити його синтез.