Ген MTHFR (мутації C677T, A1298C) - ризик тромбофілії - CSID Що відбувається Лікар

мутації

Загальна інформація

MTHFR (метилентетрагідрофолатредуктаза) - це фермент, який каталізує відновлення 5,10-метилентетрагідрофолату до 5-метилентетрагідрофолату, кофактора реметилування гомоцистеїну до метіоніну2.

У 1998 р. Був описаний ферментний варіант, який називається "термолабільним", внаслідок термічної нестабільності in vitro, що було пов'язано з підвищеним ризиком розвитку ішемічної хвороби серця. Цей варіант є результатом точкової мутації гена MTHFR (C677T) і на 20% менш ефективний в метаболізмі гомоцистеїну, що може призвести до гіпергомоцистеїнемії, особливо у людей з дефіцитом фолатів2; 4. Повідомляється про 11% випадків гомозиготного статусу в кавказькій популяції для цієї мутації, пов’язаної з підвищеним ризиком розвитку гіпергомоцистеїнемії та деяких ускладнень вагітності, включаючи хромосомні аномалії, вроджені вади, періодичну втрату вагітності, розлади плаценти та гестоз2; Більше того, крім наслідків для ембріона або плоду в першій частині вагітності, гіпергомоцистеїнемія та гомозиготний статус для мутації C677T також беруть участь у тромбоемболічних явищах, що відбулися наприкінці вагітності та навіть у післяпологовому періоді.

Пацієнти, які є гетерозиготними за цією мутацією, не мають гіпергомоцистеїнемії або підвищеного ризику тромботичних подій.

Досить поширена мутація серед популяції була також описана в гені MTHFR - A1298C. Ця мутація не асоційована з гіпергомоцистеїнемією (незалежно від гетерозиготного або гомозиготного статусу), а поєднаний гетерозиготний статус для 2 мутацій

MTHFR може генерувати клінічні прояви, подібні до проявів, викликаних гомозиготним статусом для мутації C677T.

Крім того, деякі дослідження показали, що гомозиготний статус мутації C677T надає у 2-3 рази вищий ризик розвитку дефектів нервової трубки, таких як роздвоєння хребта та аненцефалія, порівняно з людьми, які не мають цієї мутації, а також комбінований гетерозиготний статус для C677T та A1298C також є фактором ризику дефектів нервової трубки4.

Механізм, за допомогою якого мутації MTHFR викликають ускладнення вагітності, недостатньо відомий. Одна гіпотеза пов'язана з асоційованою гіпергомоцистеїнемією, яка спричиняє пошкодження судинного ендотелію та веде до венозної тромбоемболії та плацентарної недостатності. Однак зареєстровані випадки повторних втрат вагітності, пов'язаних із гомозиготним статусом, для мутації C677T, при якій рівні гомоцистеїну були в межах норми, що свідчить про існування незалежного механізму гіпергомоцистеїнемії2.

Єдине опубліковане дослідження про результати лікування пацієнтів з повторними викиднями та тромбофілією (12% з мутацією MTHFR) повідомляло про 94% успіху в отриманні терміну вагітності після профілактичної антикоагулянтної терапії (низькомолекулярний гепарин), яка що виправдовує тестування на тромбофільні дефекти цієї категорії пацієнтів1.

Рекомендації щодо аналізу мутації MTHFR - гіпергомоцистеїнемія, повторні викидні, повторні тромбози4.

збирання врожаю

Зібраний зразок - sange venos3.

Збиральний контейнер - пилосос, що містить ЕДТА як антикоагулянт3.

Кількість зібраного - стільки, скільки дозволяє вакуум3.

Причини відхилення доказів - використання гепарину як антикоагулянта3.

Перевірка стійкості - 7 днів при 2-8ºC3.

Метод

Метод - ПЛР у реальному часі (LightCycler): ланцюгова реакція полімеризації з виявленням накопиченого продукту ПЛР у реальному часі шляхом вимірювання випромінюваної флуоресценції; в кінці циклів ампліфікації проводиться генотипування, аналізуючи криву плавлення3.

Довідкові значення

У разі позитивного результату повідомляється про гомозиготний або гетерозиготний статус відповідної мутації3.

1. Altomare I., Aledort L.M. MTHFR C677T Гомозиготність та періодична втрата плода. У J Thromb Haemost 2007; 5 Додаток 2: P-S-621.

2. Айві Алтомаре, Алан Адлер та Луїс М Аледорт. Мутація 5, 10 метилентетрагідрофолат-редуктази C677T та ризик втрати плода: серія випадків та огляд літератури. У Тромбі. J. 2007: 5:17.

3. Синевська лабораторія. Конкретні посилання на використовувану технологію роботи 2008. Тип посилання: Каталог.