Гендерні відмінності в клініці, діагностиці та терапії статі Альцгеймера; MedMedia від Альцгеймера
Дві третини людей із хворобою Альцгеймера (АД) - жінки. Окрім того, дедалі більше доказів того, що показники АД відрізняються за статтю. Під час лікування пацієнтів потрібно оцінювати та враховувати гендерні та гендерні відмінності. Очікується, що точний медичний підхід принесе користь як чоловікам, так і жінкам.
Вплив на діагноз
Когнітивні симптоми: Жінки, як правило, перевершують чоловіків у тестах на словесну пам’ять, тоді як чоловіки вищі за жінок у візуальних просторових навичках. Жіноча перевага у словесній пам’яті зберігається на 3 стадії легкого когнітивного порушення (МКР), незважаючи на подібне пошкодження мозку. Тому ранні, незначні когнітивні ушкодження можна не помітити у жінок, використовуючи стандартні нейропсихологічні тести, які значною мірою покладаються на словесну пам’ять. 4 Тому ранній і точний клінічний діагноз у жінок вимагає ретельного обстеження різних областей, доки не існує коректованих статевих норм.
Біомаркери: Клінічний діагноз підозри на деменцію Альцгеймера може бути підтверджений рідкими та/або візуалізаційними біомаркерами, що вказують на патологічні особливості захворювання (зазвичай амілоїдний бета-пептид та аномально фосфорильований тау). Кілька недавніх досліджень задокументували гендерні відмінності у структурі накопичення білків амілоїду та тау та їх взаємозв'язку з пізнанням. Здається, жінки накопичують більше тау в скроневих регіонах з такою ж кількістю амілоїду 5; при подібному амілоїдозі головного мозку деменція швидше прогресує у жінок. 6 Ці результати свідчать про те, що для забезпечення точного діагнозу як у жінок, так і у чоловіків можуть знадобитися порогові значення для візуалізації та біомаркери ліквору.
Вплив на діагноз
Прогресія: Кілька звітів показали, що жінки з МКІ переживають зниження когнітивних здібностей швидше (вдвічі швидше), ніж чоловіки. 7 Важливо, щоб ця гендерна різниця спостерігалася лише у осіб, позитивних до біомаркерів, що вказує на специфічне для патології явище. 8 Оскільки, як очікується, жінки прогресуватимуть швидше після того, як їм поставлять діагноз MCI/AD, раннє дослідження їх біомаркерів та врахування їх підвищеного ризику є важливим елементом, який слід враховувати при плануванні лікування та домоволодінь.
Інші симптоми: Нейропсихіатричні симптоми також різняться залежно від статі, жінки частіше страждають від депресії та психотичних рис. 9 Чоловіки, навпаки, частіше проявляють себе агресивною поведінкою. Виникнення різних психічних симптомів вимагає міждисциплінарних та спеціальних планів боротьби з хворобою за консультацією з вихователями.
Лікування: Наявно мало інформації про гендерні відмінності в безпеці, ефективності та відповідності наявного в даний час симптоматичного лікування хвороби Альцгеймера. Нещодавній мета-аналіз інгібіторів холінестерази та мемантину показав, що з 48 проаналізованих досліджень жодне не містило даних про ефективність та безпеку, розшарованих за статтю. 10
Як у чоловіків, так і у жінок в спостережних дослідженнях замісна гормональна терапія пов’язана зі зниженим ризиком розвитку АД. Через значну невідповідність результатів спостережних досліджень та рандомізованих контрольованих досліджень, остаточного твердження щодо терапевтичного чи профілактичного значення гормонозамісної терапії при хворобі Альцгеймера у чоловіків та жінок немає. 11, 12
Клінічні дослідження: У клінічних випробуваннях все ще бракує гендерних аспектів, що призводить до багатьох прогалин у знаннях про чоловічі та жіночі відмінності при хворобі Альцгеймера. Біологічна стать повинна враховуватися при розробці клінічних досліджень. Розшарування на повільно та швидко прогресуючих пацієнтів (“повільні та швидкі прогресуючі”) було б особливо корисним. Нещодавнє пілотне дослідження показало, що жінки недостатньо представлені в клінічних випробуваннях фази III AD2, що може свідчити про необхідність моніторингу та збільшення набору та утримання літніх жінок на випробуваннях.
Вплив на рішення щодо лікування
Фактори способу життя: Нещодавно ВООЗ опублікувала рекомендації щодо зменшення ризику деменції, розглядаючи втручання у спосіб життя, включаючи дієту та фізичні вправи. Багато з виявлених факторів ризику, як правило, частіше зустрічаються в однієї статі, ніж у іншої - елемент, який слід враховувати при оцінці індивідуального ризику. Наприклад, сидячий спосіб життя частіше зустрічається у жінок, тоді як вживання нікотину частіше спостерігається у чоловіків. З іншого боку, один і той же фактор ризику може по-різному впливати на чоловіків та жінок. Було показано, що куріння, дисліпідемія, гіпертонія середнього віку та діабет передують МКІ у когнітивно здорових жінок - але не у чоловіків. У цьому дослідженні, проведеному в клініці Майо, дослідження старіння, ожиріння та статус «не одружених»/«овдовілих» були важливими провісниками для чоловіків13.
Генетичні фактори ризику: Основним генетичним фактором ризику розвитку AD є алель APOE * ε4; Цікаво, що жінки-носії APOE * ε4 мали більш високий ризик розвитку MCI та AD порівняно з чоловіками-носіями. Це було суттєво у суб'єктів молодшого віку (55-70 років для МКІ та 65-75 років для БА) .14 При вивченні статусу алелю APOE для підтвердження діагнозу при оцінці та обговоренні ризику слід враховувати стать та вік людини. буде.
Фактори ризику, характерні для жінок: Рання менопауза (у віці від 40 до 45 років), наприклад, в результаті видалення яєчників, хіміотерапії, лікування інгібіторами ароматази або передчасної недостатності яєчників неодноразово була пов'язана з підвищеним ризиком погіршення когнітивних функцій та деменції15 і повинна бути пов'язана з Обговорюються пацієнти. Велике британське дослідження нещодавно визначило мігрень як специфічний фактор ризику розвитку хвороби Альцгеймера у жінок. Крім того, слід уважно стежити за кількома підозрами на специфічні для жінки фактори ризику, включаючи гіпертонічні розлади, пов’язані з вагітністю, такі як гестоз. 16
Фактори ризику для чоловіків: У ряді останніх досліджень було висвітлено зв'язок між гормональними змінами та специфічним для чоловіків ризиком розвитку деменції. Терапія андрогенної депривації у зв'язку з раком передміхурової залози постійно асоціювалась із підвищеним ризиком розвитку хвороби Альцгеймера протягом періоду спостереження 10 років.17 Такі терапії та їх ризики для пізнання слід обговорювати з кожним пацієнтом чоловічої статі.
Висновки
Вирішення гендерних відмінностей може допомогти вдосконалити діагностичні та прогностичні засоби для хвороби Альцгеймера та оптимізувати клінічне ведення пацієнтів від профілактики до лікування.
Література: 1 Bushnell C et al., Stroke 2014; 45: 1545-1588 2 Ferretti MT et al., Eur J Neurol 2020; DOI: 10.1111/ene.141743 Sundermann EE et al, Neurology 2016; 86: 1368-13764 Sundermann EE et al, Neurology 2019; 93 e1881 - e1889 5 Buckley RF et al., JAMA Neurol 2019; 76: 542-5516 Buckley RF et al., Alzheimers Dement 2018; 14: 1193-12037 Lin KA et al., Alzheimers Dement (NY) 2015; 1: 103-1108 Sohn D et al., Sci Rep 2018; 8: 74909 Hollingworth P et al., J Am Geriatr Soc 2006; 54: 1348-135410 Canevelli M et al., Pharmacol Res 2017; 115: 218-22311 Buskbjerg CR et al., J Endocr Soc 2019; 3: 1465-148412 Pertesi S et al., Post Reprod Health 2019; 25: 200-20613 Pankratz VS et al., Neurology 2015; 84: 1433-144214 Neu SC et al., JAMA Neurol 2017; 74: 1178-118915 Bove R et al., Neurology 2014; 82: 222-22916 Kostev K et al., J Alzheimers Dis 2019; 71: 353-36017 Jayadevappa R et al., JAMA Netw Open 2019; 2: e196562
Співзасновник та головний науковий керівник проекту "Жіночий мозок", Швейцарія
[email protected]
Доцент Шанхайського університету медицини та наук про здоров'я, Шанхай, КНР