Генетичні основи вродженого гіперінсулінізму

Маятепек, Ертан; Мейснер, Томас

Резюме
Вроджений гіперінсулінізм є однією з найпоширеніших причин гіпоглікемії в перші кілька років життя. Ця неоднорідна клінічна картина базується на різних молекулярних дефектах. Важка, неонатальна форма гіперінсулінізму часто спричинена аутосомно-рецесивними мутаціями гена рецептора сульфонілсечовини або гена Kir6.2 АТФ-чутливого калієвого каналу В-клітини підшлункової залози. Помірний клінічний перебіг пов’язаний з мутаціями гена глюкокінази або гена глутаматдегідрогенази. Вони успадковуються аутосомно-домінантно і характеризуються хорошою реакцією на діазоксид. Гіперінсулінізм з вогнищевими змінами підшлункової залози виникає внаслідок соматичної втрати материнських алелів в області 11p15 та успадкованої по батькові мутації гена рецептора сульфонілсечовини.

Ключові слова: вроджений гіперінсулінізм, незидіобластоз, рецептор сульфонілсечовини, глутаматдегідрогеназа, глюкокіназа

Резюме
Генетична основа вродженого гіперінсулінізму
Вроджений гіперінсулінізм є однією з найпоширеніших причин гіпоглікемії протягом перших років життя. В основі гетерогенного захворювання лежать різні генетичні дефекти. Важка, неонатальна форма гіперінсулінізму часто спричинена аутосомно-рецесивними спадковими мутаціями рецептора сульфонілсечовини та Kir6.2
ген АТФ-чутливого калієвого каналу В-клітини підшлункової залози. Помірний клінічний фенотип пов'язаний з мутаціями глюкози-
кінази або гена глутаматдегідрогенази. Ці мутації успадковуються автосомно-домінантно, і пацієнти зазвичай добре реагують на лікування. Гіперінсулінізм з вогнищевими аномаліями підшлункової залози обумовлений соматичною втратою материнських алелів в області 11p15 та мутацією гена рецептора сульфонілсечовини, успадкованої по батькові.

Як цитується ця стаття:
Dt Дrztebl 2000; 97: A 2533-2536 [Випуск 39]

Цифри в дужках стосуються бібліографії, яка доступна в відбитку від автора та в Інтернеті (www.aerzteblatt.de).

Звернення до авторів:
Прив.-доз. Лікар. мед. Ертан Маятепек
Університетська дитяча клініка
У Neuenheimer Feld 150
69120 Гейдельберг
Електронна адреса: [email protected]

Кафедра педіатрії I, фокус: загальна педіатрія, метаболізм, гастроентерологія та нефрологія, (директор: проф., Д-р мед. Георг Ф. Гофман) Університетської дитячої клініки, Гейдельберг

Втрата гетерозиготності (LOH) в 11p15 при фокальних ураженнях підшлункової залози. У регіонах підшлункової залози з вогнищевими аденомоподібними змінами спостерігається втрата гетерозиготності в області 11р15. Втрата материнського алеля або, як показано на цій графіці (нижня частина), заміщення материнського алеля батьківським призводить до: 1. Зміненого вираження так званих «імпринтованих генів» області 11p15, активність яких залежить від батьківського походження регулюється по-різному і призводить до посиленого росту клітин. Ген IGF2, що стимулює ріст, експресується відповідно до спадкування по батькові. У нормальних клітинах (верхня частина малюнка) є активний ген на батьківському алелі та неактивний ген на материнському алелі. При двох батьківських алелях експресія гена збільшена. Інші гени, що інгібують ріст (наприклад, ген супресору пухлини H19), які експресуються за спадком матері, втрачають свій активний алель. 2. Батьківська мутація зародкової лінії SUR-1 стає гомозиготною, коли материнський алель обмінюється другим батьківським алелем і, отже, патогенетично значущий і призводить до посиленої секреції інсуліну.

´TableCCґ
Класифікація вродженого гіперінсулінізму (ГІ)
Клінічна терапія форми/спадковості гена/білкової гістології
Автосомно-рецесивний HI SUR1/KATP дифузний Часто неонатальні препарати (часто
Kir6.2/KATP-прояв, невдалий), напр. B.
важке захворювання діазоксид, глюкагон,
Соматостатин, ніфедипін
оперативний: проміжний підсумок
Панкреатектомія
Аутосомно-домінантний ГІ Переважно пізніший прояв
(наприклад, раннє дитинство)
без гіперамонія глюкокінази? Легкий діазоксид
з гіперамонія глутаматом? Легкий, діазоксид, можливо білок-
дегідрогеназа, напр. Т. Лейцинова чутливість знижена дієта
ІМ з вогнищевою втратою гетерофокальної/часто неонатальної хірургії (резекція
панкреатична зигозність (LOH) при мультифокальному прояві, фокальні ураження)
Поразки 11p15: SUR1, важке захворювання
H19, IGF2,
P57KIP2