Генетично обумовлений рак товстої кишки DKG
Рак товстої кишки - один із найпоширеніших видів раку в Німеччині. Причина, як правило, незрозуміла. Від трьох до п’яти відсотків усіх випадків можна простежити за відомими генетичними змінами, які можуть передаватися у спадок і, насамперед, спричиняють рак товстої кишки. Постраждалі мають дуже високий ризик захворіти в молодому віці. Однак існують ефективні профілактичні програми.
За інформацією Центру даних реєстру раку в Інституті Роберта Коха (RKI), у Німеччині щорічно від 62 000 до 64 000 людей хворіють на рак товстої кишки і прямої кишки. Також є кілька тисяч випадків, коли виявляються ранні стадії раку. (1) Основна вікова увага явно зосереджена на похилому віці. Більше половини постраждалих на момент постановки діагнозу мають вік старше 70 років, лише кожен десятий молодше 55 років. (1)
Часто виявляється занадто пізно
Однак це не стосується людей, які страждають на спадковий рак товстої кишки. Вони мають певні зміни (мутації) в окремих генах, які виконують важливі функції у контролі клітинного циклу та у відновленні генетичних пошкоджень (пошкодження ДНК). Ці генетичні дефекти передаються зародковою лінією і призводять до патологічних процесів ремоделювання, що відбуваються в тканині на ранній стадії, а ті, хто страждає переважно на рак товстої кишки, в надзвичайно молодому віці - між 20 і 40 роками. (2.3)
Оскільки профілактичні програми, такі як дослідження крові в калі або колоноскопія, пропонуються лише стандартно з 50 до 55 років, для цих пацієнтів вони зазвичай надто пізні. Тим важливіше звернути увагу на критерії, які можуть свідчити про наявність спадкової форми раку товстої кишки.
Звідки я знаю свій ризик?
Існує особистий ризик, якщо найближчі родичі вже хворіли на рак товстої кишки, і хвороба виникала рано як мінімум в одному випадку (до 50 років). Навіть якщо член сім'ї кілька разів страждає на рак товстої кишки протягом життя або в сім'ї виявляються інші ракові захворювання, наприклад рак шлунка, рак ендометрія або пухлина головного мозку, це може свідчити про спадковий синдром пухлини, говорить проф. Стефан Арец, старший лікар і фахівець з генетики людини в Центрі сімейного раку товстої кишки та представник Центру спадкових пухлинних захворювань Університетської лікарні Бонн. Генетична зміна зародкової лінії може вплинути на всі клітини в організмі, саме тому рак в інших органах завжди можливий у постраждалих сім’ях. (2.4)
Однак, згідно з останніми висновками, сімейну історію не слід плутати з профілем генетичних маркерів ризику. Останні - це крихітні генетичні зміни в генетичному матеріалі, так звані поліморфізми. Обидва фактори забезпечують інформацію, яка в основному не залежить одна від одної, так що поєднання обох джерел інформації представляє перспективний спосіб точнішого прогнозування ризику раку товстої кишки. Сімейна захворюваність на рак товстої кишки не обов'язково зумовлена генетичними причинами. Натомість можуть бути причиною загальні, не генетичні причини, такі як куріння або фізичне бездіяльність. Незалежно від того, чи існує сімейна історія раку товстої кишки, велика кількість генетичних маркерів ризику збільшує ймовірність розвитку раку товстої кишки в обох випадках. Це означає, що спадкова мутація може бути частиною маркера ризику, але не обов’язково. Інша частина - це генетичні мутації, які неможливо простежити до родини. (9)
HNPCC та FAP є найпоширенішими формами спадкового раку товстої кишки
Якщо мутація є спадковою, в сім’ї можна виявити різні спадкові форми раку товстої кишки або синдроми пухлини, залежно від конкретної генної мутації. В основному можна розрізнити форми спадкового раку товстої кишки без поліпозу (спадкова неполіпозна колоректальна карцинома, скорочено HNPCC або синдром Лінча) та синдроми спадкового поліпозу.
"Майже всі форми раку товстої кишки, включаючи HNPCC, розвиваються на основі поліпів, які є доброякісними пухлинами товстої кишки", - говорить Арец. Однак синдроми поліпозу пов’язані з появою в кишечнику незвично великої кількості поліпів. У найпоширенішій формі, класичному сімейному аденоматозному поліпозі (FAP), який також є другою за поширеністю спадковою формою раку товстої кишки після HNPCC, у постраждалих зазвичай з’являються перші поліпи у підлітковому віці; пізніше можуть відбутися сотні до тисяч. Спадковий рак товстої кишки без поліпозу (HNPCC) не має значно збільшеної кількості поліпів товстої кишки. За словами Ареца, ця генна мутація означає, що час, необхідний для розвитку раку з поліпів, скорочується.
Високий ризик раку товстої кишки
Тому люди з такими генетичними дефектами мають дуже високий ризик розвитку раку товстої кишки та інших пухлин протягом свого життя. У випадку з HNPCC, згідно з поточними опитуваннями, без профілактичних заходів у 70% усіх постраждалих розвивається рак товстої кишки, до 50% раку ендометрія, до восьми відсотків раку яєчників і до п'яти відсотків раку шлунка. (5) До 2% людей з HNPCC отримують пухлини ЦНС (пухлини головного та спинного мозку). (5) Носії мутації FAP мають майже 100-відсотковий ризик раку товстої кишки. Це означає, що без належної профілактики та терапії вони майже в кожному випадку розвинуть рак товстої кишки. (6)
Кожна друга дитина постраждалих батьків успадковує генну мутацію
У більшості відомих синдромів існує 50-відсоткова ймовірність того, що схильність до спадкової пухлинної хвороби передається нащадкам. Зі статистичної точки зору кожна друга дитина успадковує ризиковану генетичну позицію від ураженого батька. (7)
У будь-якому випадку, нехай це з’ясується
Якщо є відповідні підозри, генетичне уточнення та поради людини завжди повинні проходити у кваліфікованому центрі, підкреслює Арец. Тамтешні спеціалісти вивчають ризик спадкового раку та надають інформацію про подальші обстеження, такі як можливі генетичні тести, та їх наслідки. Консультація також включає оцінку ризику для інших людей у родині. (7) Відповідні контакти з центрами перелічені в розділі обслуговування нижче.
Генетичні тести підтверджують діагноз і допомагають родичам
Якщо конкретна сімейна мутація гена відома за допомогою тестів на вже хворого члена сім'ї, родичам може бути запропонований прогностичний (прогностичний) генетичний тест. Відповідно до Закону про генетичну діагностику, таке прогностичне тестування повинно завжди проводитися в рамках генетичного консультування людини. (4)
У багатьох випадках генетичні тести дозволяють надійно виявити або виключити мутацію у людини, яка перебуває в групі ризику в постраждалій родині. Перевізників можна визнати достроково, а потім мати можливість вжити спеціальних, згуртованих профілактичних заходів. “Перш за все, ми також тестуємо, щоб полегшити тих, хто не є перевізником. Немає сенсу відправляти дитину, яка не є носієм для колоноскопії протягом усього підліткового віку », - пояснює Арец. Однак генетичні прогностичні тести, як правило, проводяться лише тоді, коли пацієнту виповнилося 18 років і він бажає пройти тест на форми раку прямої кишки, такі як HNPCC, які, як правило, зустрічаються у зрілому віці. Генетичне консультування та тестування завжди добровільне. Пацієнти повинні заздалегідь усвідомити, що результати можуть бути обтяжливими та виправдовуючими.
Генетичні тести не завжди забезпечують ясність. Генетична основа деяких спадкових захворювань на рак товстої кишки ще не досліджена або лише недостатньо досліджена. Якщо сімейний ризик раку товстої кишки неможливо з’ясувати за допомогою генетичних тестів, діагноз ставлять на основі сімейної історії та конкретних онкологічних захворювань (так званий „спектр пухлини”). Однак, за підрахунками, велика частина спадкових ракових захворювань в даний час не визнається у всій Німеччині, а це означає, що багато людей з групи ризику не отримують належної профілактичної допомоги.
Люди ризику можуть вживати ефективних запобіжних заходів
Той, хто має сімейний підвищений ризик раку товстої кишки та/або має велику кількість генетичних маркерів ризику, повинен вживати профілактичних заходів. Центральним елементом профілактики є щорічна колоноскопія. Це дозволяє розпізнати розростання слизової оболонки на ранній стадії та видалити профілактично. Для деяких форм поліпозу, таких як класичний FAP, щорічні колоноскопії рекомендуються з 10 до 12 років, а для HNPCC - з 25 років. (6.18) Шанси запобігти появі злоякісних пухлин за допомогою ранніх профілактичних програм є великими, говорить Арец.
Порада експерта:
Професор Стефан Арец, старший лікар та фахівець з генетики людини Центру сімейного раку товстої кишки та представник Центру спадкових пухлинних захворювань Університетської лікарні Бонн
Набряк:
(1) Центр даних реєстру раку в Інституті Роберта Коха (RKI): Рак товстої кишки (ICD-10 C18–21) http://www.rki.de/Krebs/DE/Content/Krebsarten/Darmkrebs/darmkrebs_node.html (станом на: 13.12) .2013)
(3) Інтерв’ю з професором Стефаном Арец, спеціалістом з генетики людини та старшим лікарем Центру сімейного раку товстої кишки Боннської університетської лікарні, керівником робочої групи "Спадковий рак товстої кишки", 14 січня 2015 р.
(4) Інформаційні сторінки спільного проекту німецької допомоги раку "Сімейний рак товстої кишки" http://www.hnpcc.de/ (Відповідальний за зміст: проф. Д-р мед. ПетерПоппінг)
(5) Scheinder C et al: Спадковий неполіпозний колоректальний рак та синдром Лінча. Колопроктологія 2015. 37: 291-303. DOI: 10.1007/s00053-015-0031.x.
(6) Rau T та ін. Спадковий рак товстої кишки. Оновлення генетики та сутностей з точки зору диференціальної діагностики Патолог 2017; 38: 156-163. Springer Medizin Verlag. Травень 2017 р.
(7) Служба інформації про рак (KID) Німецького центру досліджень раку (DKFZ): "Рак товстої кишки: фактори ризику та профілактика" http://www.krebsinformationsdienst.de/tumorarten/darmkrebs/risikofaktoren.php (Статус: 21.02.2018)
(9) Німецький центр дослідження раку: Рак товстої кишки. Комбінований аналіз покращує прогнозування ризику. Прес-реліз від 27.02.2018.
Сервіс:
Інтернет-сторінки спільного проекту німецької ракової допомоги "Сімейний рак товстої кишки": www.hnpcc.de
Центр спадкових пухлинних хвороб Бонн: http://zseb.uni-bonn.de/zet
Кваліфіковані генетичні консультативні центри:
Останнє оновлення вмісту: 20.03.2018
Додаткова інформація по темі:
Рак товстої кишки: спадковий чи ні?
Тест на так званий синдром Лінча може показати, є спадковим захворюванням рак товстої кишки чи ні. Потім вчені запитали, чи не очікують пацієнти такого тесту на користь.
Генетичний рак
Коли рак стає більш поширеним явищем у сім'ї, легко переживати, що може бути схильність. Але чи існують спадкові форми у всіх типів пухлин? Чи може генетичний розподіл вплинути на всіх родичів? І щось можна зробити профілактично?
Дієтичні рекомендації для хворих на рак товстої кишки
Травна система чутлива до втручань. Правильним харчуванням можна протистояти дискомфорту. Ми надаємо інформацію про неспецифічну непереносимість їжі, допомогу при діареї та запорах, а також споживання поживних речовин при раку товстої кишки.