Генетика та чоловіче безпліддя
Пара безпліддя стала однією з основних проблем патології людини, особливо в умовах, в яких багато країн, включаючи Румунію, все частіше стикаються з проблемою зниження народжуваності та негативного природного приросту, який спостерігається щороку. В принципі, дослідження парного безпліддя призводить до висновку, що приблизно 50% справ причина - чоловіче безпліддя.
Порушення родючості чоловіків може базуватися на різних факторах, таких як вроджені або набуті урогенітальні аномалії, ендокринні захворювання, імунні аномалії, інфекції сечостатевих шляхів, генетичні аномалії. У той же час, однак, в кінці звичайних розслідувань від 60 до 75% випадків будуть оголошені ідіопатичним безпліддям, тобто з невідомої причини.
Причинний діагноз у випадку чоловіків із субфертильністю або безпліддям залишається надзвичайно важливим з точки зору терапії, яка буде застосована пізніше (гормональне лікування, хірургічне втручання, допоміжна репродукція людини тощо). Залежно від конкретної ситуації кожного випадку, яка є результатом аналізу сперми та інших досліджень, ми можемо обговорити азооспермію (обструктивну або необструктивну), олігозооспермію, синдром ОАТ (олігоастенотератозооспермію).
У випадках необструктивної азоооспермії, олігозооспермії (особливо тяжкої) або синдрому ОАТ, за деякими статистичними даними, приблизно в 20% випадків ми можемо обговорювати генетичні причини, такі як хромосомні аномалії або аномалії Y-хромосом. Проблема дослідження цих можливих аномалій, що може бути основою чоловічого безпліддя набуває особливого значення з точки зору повного і правильного діагнозу безпліддя чоловічої пари, але особливо, коли ми обговорюємо ініціювання процедур допоміжної репродукції людини (ЕКО, ICSI), слідуючи яким іноді, завдання отримуються у випадку з цими парами.
Після досліджень у чоловіків з проблемами фертильності частота хромосомних відхилень, виявлених методом аналізу каріотипу, у цих пацієнтів становить від 5 до 7%, що є достатньою причиною, що в даний час керівні принципи розслідування та лікування європейських та американських професійних товариств наполягають на проведення аналізу каріотипу у всіх чоловіків з аномаліями сперматогенезу і, зокрема, тих, хто рекомендується дотримуватися процедур допоміжної репродукції людини.
Слід зазначити, що у випадках, коли є збалансовані хромосомні аномалії (хромосомні аномалії без втрати або збільшення генетичного матеріалу по всьому геному), морфологічний вигляд є нормальним, але аномалії (порушення) можуть спричинити зміни в сперматогенезі як єдиний ефект. У цих випадках без аналізу каріотипу справжня причина проблем із фертильністю залишається невідомою, правильних генетичних порад неможливо надати, крім того, якщо застосовуються методи допоміжного розмноження, існують важливі ризики для продукту зачаття успадковувати відхилення. незбалансована хромосомна цього разу, в цьому випадку або вагітність перестане розвиватися, або якщо вона дозріває, у дитини можуть бути вроджені аномалії та/або розумова відсталість.
Втрата генетичного матеріалу в Y-хромосомі - ще одна можлива причина аномалій сперматогенезу і, очевидно, проблем з фертильністю чоловіків. На рівні Y-хромосоми є так звані AZF (фактор азооспермії), які містять важливі гени для нормального функціонування яєчка та неявно сперматогенезу. Мікроделеції AZF (втрата субмікроскопічного генетичного матеріалу, який неможливо виявити за допомогою стандартного аналізу каріотипу) виявляються у чоловіків з азооспермією, важкою олігозооспермією, синдромом ОАТ або навіть із нормоспермією, але з великою кількістю незрілих клітин при аналізі сперматозоїдів. . Аналіз цих мікроделецій вже є рутинним дослідженням згідно з тими ж рекомендаціями належної медичної практики у випадках, згаданих вище. Однак слід зазначити, що це дослідження не рекомендується застосовувати у випадках з обструктивною азооспермією. У їхньому випадку обговорюються інші дослідження, включаючи аналіз методами молекулярної генетики можливих мутацій гена CFTR. Мутації цього гена зазвичай призводять до ознак захворювання, яке називається муковісцидоз або муковісцидоз.
Однак є чоловіки з мутаціями цього гена, єдиним проявом яких є так званий синдром CBAVD (двостороння відсутність сім'явивідної протоки). Клінічно цей синдром може залишатися часто недіагностованим, тому його слід включити як можливий діагноз і ретельно дослідити, особливо у чоловіків з азоооспермією, з низьким обсягом (менше 1,5 мл) сперми та вищим рН. менше 7 тієї ж рідини. Якщо азооспермія виявляється обструктивною через відсутність двобічних (або односторонніх, іноді) сім’явивідних протоків, стає необхідним аналіз найпоширеніших мутацій гена CFTR. У деяких дослідженнях було виявлено, що до 50% чоловіків з CBAVD мають мутації цього гена. У таких випадках слід рекомендувати генетичне тестування чоловікові з проблемами фертильності, а якщо результат позитивний, тестування рекомендується також рекомендувати партнеру (який також може бути здоровим носієм мутації того самого гена), особливо до того, як пара вступить у програми. допоміжне розмноження, щоб мати можливість правильно оцінити ризик народження дитини з муковісцидозом.
Звичайно, генетичних причин чоловічого безпліддя набагато більше, і вони можуть вимагати деяких найскладніших генетичних досліджень із зазначенням лише найпоширеніших причин та діагностичних тестів. Однак слід знати те, що в даний час серед "звичайних" досліджень, що проводяться фахівцями, які консультують та направляють чоловіків з проблемами фертильності, ті, хто може діагностувати можливі генетичні причини, не повинні бути відсутніми в діагностичних протоколах у ці випадки тим більше, що ці розслідування починають ставати більш доступними та мати все менші витрати, з їх широким впровадженням у деякі спеціалізовані лабораторії та служби. Без таких тестів причина часто залишається невідомою, не може бути зроблена правильна та ефективна оцінка шансів на успіх терапії, а також не може бути проведена генетична порада щодо можливих генетичних ризиків для потомства.