Гепатит С Нова фіксована комбінація для генотипу 1 та 4 PZ - Pharmazeutische Zeitung

Аннет Менде, Берлін/Інший засіб від хронічної інфекції гепатиту С - це початкові блоки: Zepatier ® від MSD. Що стосується широти його ефекту, він не може встигати за вже наявними конкурентами, оскільки затверджений лише проти генотипів 1 та 4. Але це, мабуть, буде коштувати дешевше за це.

Zepatier містить два нові активні інгредієнти Елбасвір та Гразопревір у фіксованій комбінації. Елбасвір є інгібітором білка NS5A, який вірус гепатиту С (ВГС) потребує для реплікації. NS5A також відіграє певну роль у складанні віріона. Гразопревір інгібує протеазу NS3/A4, що також є важливим для реплікації вірусу, оскільки він необхідний для протеолітичного розщеплення кодуючого HCV поліпротеїну. Очікується, що новий препарат з’явиться на ринку Німеччини в четвертому кварталі 2016 року, як це стало зрозуміло на вступній прес-конференції виробника в Берліні.

"width =" 270 "height =" 246 "/>

Зараз вірус гепатиту С та різні етапи його реплікації добре вивчені. Доступні різні препарати, які блокують розмноження вірусу.

»Інгібування реплікації ВГС на декількох рівнях підвищує ефективність та зменшує ризик розвитку резистентності. Тому поєднання двох або більше активних інгредієнтів сьогодні є терапевтичним стандартом », - повідомив професор д-р. Маркус Корнберг з Ганноверської медичної школи. Закінчення назви активного інгредієнта містить інформацію про місце атаки.

Кінцівка розкриває точку нападу

Речовини на -превірі, такі як гразопревір, а також симепревір та парітапревір, інгібують протеазу NS3/A4. Вони є наступниками Боцепревіру та Телапревіру, які вийшли на ринок у 2011 році та на той час суттєво покращили терапію. Тим часом, однак, є альтернативи з меншою кількістю побічних ефектів і ефективнішими. Інгібітори полімерази NS5B, такі як софосбувір та дасабувір, закінчуються в -бувірі. Нарешті, закінчення на -asvir вказує на блокаду NS5A. Окрім елбасвіру, представниками цього класу препаратів є даклатасвір, ледіпасвір, омбітасвір та велпатасвір.

Після того, як інтерферон - спочатку самостійно, а згодом у поєднанні з рибавірином - був єдиною можливою терапією протягом десятиліть, розвиток активних речовин проти ВГС справді набрав швидкості в 2000-х. Передумовою цього було поширення ВГС в культурі клітин, що було першим випадком, коли група, очолювана професором д-ром Ральф Бартеншлагер (»Science« 1999, DOI: 10.1126/science.285.5424.110). «Цей перший реплікон був із генотипу 1b ВГС. Це є причиною того, чому нові активні інгредієнти ВГС є найбільш ефективними проти цього генотипу ”, - пояснив Корнберг, у якого також був готовий ослиний місток: b = кращий ефект.

Це також стосується нового комбінованого препарату Zepatier. У дослідженні фази III C-EDGE 168 із 170 пацієнтів (99 відсотків) з генотипом 1b досягли кінцевої точки тривалої вірусологічної відповіді (SVR12) після дванадцяти тижнів терапії, порівняно з 190 із 205 (93 відсотки) для генотипу 1a. У 26 пацієнтів, які брали участь у генотипі 4, терапія була навіть успішною у 100 відсотках випадків, так що нижча лінія досягла успіху 95 відсотків. "95 відсотків SVR12 зараз є стандартом, нижче цього значення вам навіть не потрібно починати терапію ВГС сьогодні", - сказав Корнберг.

Важливі альтернативи

"width =" 230 "height =" 201 "/>

Люди, які вживають внутрішньовенні ліки, мають дуже високий ризик зараження ВГС, якщо вони діляться шприцами з іншими.

Надзвичайно хороша ефективність, а також висока вартість сучасних препаратів ВГС неодноразово викликали дискусії протягом останніх років. Зокрема, виробника Gilead критикували за його "таблетку на 1000 доларів" Sovaldi ® (Софосбувір). Лише нещодавно Gilead активізував свою діяльність і випустив Epclusa ® (софосбувір плюс велпатасвір), перший режим прийому однієї таблетки, ефективний проти всіх шести генотипів. Ковтайте по одній таблетці на день протягом дванадцяти тижнів, і гепатит С забутий - це справді виклик конкуренції.

Але інші режими терапії не втрачають свого виправдання. "У терапії ВГС не буде жодної таблетки, яка підходить всім", - вважає Корнберг. Зрештою, чому пацієнта з генотипом 1b слід лікувати препаратом, який теоретично охоплював би також генотип 3, який набагато складніше піддається лікуванню, коли для генотипу 1b доступні значно дешевші альтернативи? У Німеччині генотип 1 (а та b) є найпоширенішим із 62 відсотками інфекцій (див. Вставку). Таблетки, вкриті плівковою оболонкою Zepatier, також слід приймати лише один раз на день протягом дванадцяти тижнів. Ціна ще не визначена, але в США, де товар вже доступний, вона значно нижча за ціну Совальді.

Альтернативи також попитуються на спеціальні групи пацієнтів, для яких, наприклад, не можна використовувати софосбувір. Сюди входять пацієнти з порушеннями функції нирок, оскільки софосбувір є табу нижче швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) 30 мл/хв. Тут бали оцінюють Зепатьє, як показало дослідження C-SURFER. Участь брали лише пацієнти з генотипом 1 та нирковою недостатністю, 76 відсотків з 235 досліджуваних навіть потребували діалізу. SVR12 досяг 115 (99 відсотків) зі 116 пацієнтів, які отримували Zepatier.

Як і інші сучасні препарати від ВГС, Zepatier добре переноситься. "Багато пацієнтів не вірять мені, коли я кажу їм, що терапія навряд чи має якісь побічні ефекти", - повідомив Корнберг. Насправді, проте, більшість з них вже відчували себе краще під час терапії, ніж раніше, оскільки основне захворювання також викликає симптоми.

Дуже стресовим симптомом хронічного гепатиту С є так званий туман в головному мозку, туманне почуття, яке пов’язане з проблемами пам’яті та концентрації, за словами гастроентеролога. У дослідженні C-SURFER найпоширенішими побічними ефектами були головний біль, нудота, втома, безсоння, запаморочення та діарея. Однак, за винятком головного болю, вони частіше виникали у плацебо, ніж у Zepatier.

Різні типи

Близько 170 мільйонів людей у всьому світі мають хронічну інфекцію гепатиту С. Захворювання особливо поширене в Африці, Азії та Південній Америці, де поширеність іноді перевищує 10 відсотків. У Німеччині менше 1 відсотка населення інфіковано ВГС. Який із шести генотипів чи їх підтипів домінує, відрізняється від країни до країни. Наприклад, в Європі та Америці переважає генотип 1 з регіонально іншим домінуванням 1a або 1b. На відміну від них, генотип 3 найпоширеніший в Індії та Пакистані. З іншого боку, в Єгипті генотип 4 зустрічається майже виключно.

За словами Корнберга, завдяки постійно розширюваному асортименту препаратів від ВГС всі пацієнти можуть успішно лікуватися. Це також стосується пацієнтів із сильно пошкодженою печінкою, які раніше не могли брати участь у стресовій терапії інтерфероном. Однак у цих випадках подальше прогресування пошкодження печінки не завжди можна запобігти.

Лікар та пацієнт повинні спільно вирішити, чи корисна терапія в окремих випадках. Хронічний гепатит С не завжди призводить до цирозу печінки, а пізніше - до карциноми печінки. Якщо пацієнт десятки років проживав із цією хворобою без серйозних проблем, лікування може не здатися їм особисто необхідним. З метою вигнання ризику зараження для інших, з іншого боку, так.

Можливе повторне зараження

Оскільки ВГС-інфекція не залишає імунітету проти збудника, можливі також повторні інфекції. Це особливо стосується груп ризику, таких як чоловіки, що мають статеві стосунки з чоловіками, ув'язнені та особи, які вживають внутрішньовенні наркотики. В останньому випадку гепатит С зараз є другою за частотою причиною смерті після передозування. Якби всі ці групи пройшли обстеження та лікування, якщо це було необхідно, ВГС насправді можна було б перемогти. Але це трапляється надто рідко в даний момент, каже Корнберг.

Для сподіваного на знищення збудника, на додаток до наявних препаратів, буде необхідна вакцинація принаймні груп ризику. Однак в останні роки розробкою вакцин нехтували через бум противірусних препаратів. Він сподівався, що він все ще буде продовжуватися, щоб забезпечити довгостроковий успіх терапії ВГС. /

Для огляду аптеки.