Гепатопротекторний терапевтичний протокол

(23.04.2012) Недостатність печінки визначається втратою печінки здатності виконувати свої функції. Це спричинено еволюційними процесами, такими як гепатит та/або печінкова дистрофія.

I. Етіологія печінкової недостатності

1. Інфекційні, викликані вірусами та бактеріями (пневмококи, стрептококи, спірохети, мікобактерії, гусениці та ін.).

Неорганічні токсини: фосфор, ртуть, свинець, селен, миш’як, кадмій, галогени та ін.
Органічні токсини:
- хлорорганічні/фосфорні, нітрати/нітрити, пестициди тощо.
- спеції; пігменти, консерванти, ароматизатори, емульгатори, кондиціонери, харчові підсолоджувачі; підсилювачі смаку та смаку тощо.

3. Препарат токсико-алергічний, безпосереднього гепатоксичного або токсико-алергічного дії, вироблений:

антибіотики та хіміопрепарати
протигрибковий
ін’єкційні антипаразити, внутрішні (оральні) або зовнішні
антидепресант/антиепілептик
знеболюючі засоби, транквілізатори

4. Аутоімунна, після введення сироватки та вакцин або через підвищену чутливість до певних препаратів або продуктів харчування. Пошкодження клітин тканини печінки викликане імунним механізмом.

Фізика - дією іонізуючого випромінювання на гепатоцит.
Механіка - шляхом жовчного калькульозу, з встановленням холестатичного синдрому.

Це спричиняє вторинний розлад у фізіології гепатоцитів.

6. Харчування (дефіцит), що визначається:

дефіцит незамінних амінокислот
дефіцит жиророзчинних вітамінів
дефіцит холіну та інозитолу

Відбувається жирова інфільтрація печінки (стеатоз печінки).

7. Гемодинаміка, порушуючи місцевий кровообіг (через ішемію або венозну гіперемію) або загальну (через серцево-судинну недостатність). Отже, встановлюється гіпоксія гепатоцитів з розвитком цирозу печінки.

8. Ендокринна. Через ендокринні розлади (діабет, гіпертиреоз, ожиріння) фізіологія гепатоцитів порушена.

II. Наслідки печінкової недостатності

1. Порушення білкового обміну

Порушення метаболізму амінокислот з дерегуляцією процесів трансамінування гепатоцитів, що спричиняє важкий синтез незамінних амінокислот (блокада синтезу білка) та накопичення амінокислот у крові, не потрібних для синтезу білка.

Наслідок: гіпер-аміноацидемія та аміноацидурія

Порушення синтезу альбумінів

Дефіцит АТФ у печінці та порушення рибосомних функцій викликають гіпоальбумінемію зі зниженим синтезом білка ? протромбін, проконвертин, фібриноген та ін. і мальабсорбція вітаміну К.

Наслідок: розлад процесів згортання, геморагічний синдром.

Порушення процесу перетворення креатину в креатинін.

Результат: гіпер-креатинін та гіпер-креатинін.

Порушення синтезу сечовини (як результат зниження синтезу ферментів орнітинового циклу). Наслідок: накопичення аміаку в крові (гіпер-аміак), метаболічний алкалоз, аміачна енцефалопатія.

2. Порушення вуглеводного обміну

Глікогеногенез зменшується, глікогеноліз зростає, настає гіперглікемія початкової фази. Отже, глюконеогенез зменшується, концентрація молочної кислоти в крові зростає. Через гіпоксію гліколіз зупиняється на стадії піровиноградної кислоти.

Наслідок: накопичення піровиноградної кислоти в крові, метаболічний ацидоз у термінальних стадіях.

3. Порушення ліпідного обміну

Це багато в чому залежить від порушень вуглеводного обміну («ліпіди згорають у полум’ї вуглеводів»). Синтез і окислення жирних кислот взаємно пов'язані з утилізацією та окисленням глюкози.

Порушення всмоктування харчових ліпідів та жиророзчинних вітамінів призводить до розвитку жиророзчинного дисвітамінозу.

Знижений синтез фосфоліпідів (із накопиченням тригліцеридів у печінці) призводить до інфільтрації жиру.

Побічні ефекти: розлад окислення ліпідів; утворення кетонових тіл (які, просочуючи клітини мозку, блокують ферменти гексокінази, перешкоджаючи потраплянню глюкози в ці клітини).

Наслідок: синдром печінково-церебральної недостатності.

4. Порушення гідро-електролітичного обміну

Через пошкодження гепатоцитів проникність їх мембран збільшується, іони Na + потрапляють у гепатоцити, а іони K + залишають клітини.

Змінені гепатоцити втрачають здатність інактивувати кортикостероїдні гормони, включаючи альдостерон (з початком гіпер-альдостерону).

Збільшує затримку води. Розрізняють: інтерстиціальний набряк та олігурія; гіперкалурія та гіпокаліємія.

5. Порушення лімфатичного кровообігу

Лімфатичний дренаж блокується на очеревинній поверхні діафрагми, і в результаті осадження фібрину та інших білкових компонентів виникає асцит.

6. Порушення кислотно-лужної рівноваги

Метаболічний алкалоз виникає на ранніх стадіях. На термінальних стадіях метаболічний ацидоз.

7. Порушення вітамінного обміну

важке засвоєння жиророзчинних вітамінів.
втрата здатності перетворювати каротин у вітамін А та його зберігання.
дефіцит вітаміну К (мальабсорбція), з початком геморагічного синдрому.
зменшення зберігання вітаміну В6 з порушеннями синтезу цитохрому С та метаболічними порушеннями в дихальному ланцюзі.
дефіцит вітаміну В12 з нормо-бластичним розладом еритропоезу.

8. Розлад біліогенезу та біліосекреції

Це відбувається, порушуючи обмін жовчних кислот, з наступними ефектами:

розлад активації ліпази підшлункової залози.
розлад активації хіміо-трипсиногену.
розлад емульгування ліпідів.
порушення засвоєння ліпідів і жиророзчинних вітамінів.
активізація процесів гниття.
пригнічення перетравлення білка.
зниження перистальтики кишечника.
підвищена шлункова секреція.
збільшити синтез холестерину в кишечнику.

Холестаз змушує жовч потрапляти в лімфатичний кровообіг, а потім кров (колемія).

Жовчні кислоти діють на центр блукаючого нерва, виробляючи синусову брадикардію. Наслідок: гіпотонія та колапс.

Жовчні кислоти діють на нервові закінчення дерми, викликаючи свербіж.

III. Підтримка функції печінки

Обов’язковим є врахування опори 4 основних опор фізіології печінки. Це: функція детоксикації печінки, відновлення тканин, ліпотрофна функція та антиоксидантна функція. Будь-яке часткове та неповне втручання з підтримки печінки призведе до неповної, відстроченої, недостатньої та нестабільної реакції на втручання відновлення фізіологічних показників печінки.

Гепатопротекторний терапевтичний протокол включатиме:

1. Збройовий екстракт (Silybum marianum) ? підтримка детоксикації печінки.

Основним інгредієнтом екстракту армурарію є силімарин, комплекс флавоноїдів, що складається з силібініну, силідіаніну та силікристіну.

Цей рослинний екстракт має давню історію, з точки зору ефективності та безпеки, при лікуванні отруєнь грибами мухомора в Німеччині, у собак. У дослідженні 1984 р. Щодо отруєння собак мухомором спостерігали 0% смертності, коли екстракт армурарію вводили через 5 - 24 години після прийому летальної дози LD50 (85 мг/кг). У необроблених собак рівень смертності становив 33%, що схоже на інші дослідження (Vogel, 1984).

Екстракт озброєння має гепатозахисні властивості загалом. Під час досліджень у фінській лікарні з пацієнтами-людьми з високим рівнем печінкових ферментів, здебільшого через алкоголізм, було виявлено, що доза 420 мг/день силімарину значно знижує високий рівень ферментів печінки після 4 тижнів прийому. Гістопатологія тканини печінки, взята за допомогою біопсії, також показала поліпшення стану печінки (Psalms, 1982).

Дослідження показали ефективність екстракту армурарію як гепатопротектора проти широкого спектру шкідливих факторів, таких як ацетамінофен, етиловий спирт, тетрахлорид вуглецю та d-галактозамін, ішемічні стани, радіація, отруєння залізом та вірусний гепатит В (Muriel, 1990, 1992), (Bosisio, 1992), (Halim, 1997), (Chrungoo, 1997), (Campos, 1989), (Wu, 1993), (Kropacova, 1998), (Pietrangelo, 1995), (McPartland, 1996).

Екстракт армураріу робить свій сприятливий вплив на печінку за допомогою різних механізмів дії. Силімарин є антиоксидантом високої ємності, що забезпечує дуже хороший захист від перекисного окислення ліпідів, а також проти водорозчинних вільних радикалів (Басага, 1997).

Екстракт озброєння посилює детоксикаційну здатність печінки, посилюючи кон'югацію глюкуронідів фази II як стимулюючи синтез ферментів фази II, так і пригнічуючи активність цитохромів Р450 у фазі I (Amdur, 1991). Дослідження на мишах показали, що силімарин пригнічує синтез декількох специфічно індукованих ферментів Р450 (Baer-Dubowska, 1998). Гриб мухомор токсин ? аманітин ? активується системою цитохрому P450. Це може пояснити ефективність екстракту армураріу проти інтоксикації цим дуже отруйним грибом. У той же час силімарин пригнічує активність бета-глюкуронідази, ферменту, який використовується деякими патогенними кишковими бактеріями для розриву зв'язків кон'югованих з глюкуронідом токсинів, тим самим вивільняючи ці токсини назад в систему кровообігу ураженого організму (Kim, 1994). Екстракт озброєння зменшує реінтоксикаційний ефект, пригнічуючи активність бета-глюкуронідази.

Екстракт армураріу збільшує ендогенні відкладення глутатіону, захищаючи тим самим від деградації цього дуже важливого антиоксиданту печінки (Campos, 1989).

Силімарин пригнічує утворення лейкотрієнів з поліненасичених жирних кислот печінкового походження, інгібуючи фермент ліпоксигеназу (Fiebrich, 1979).

Силімарин прискорює синтез білка в гепатоцитах, що, в свою чергу, стимулює регенерацію тканини печінки після пошкодження або руйнування гепатоцитів (Sonnenbichler, 1986).

Також було показано, що силімарин має протизапальну дію завдяки своїй здатності стабілізувати механізми мембранних тучних клітин (Fantozzi, 1986), пригніченню міграції нейтрофілів (De La Puerta, 1996), пригніченню клітин Купфера (Dehmlow, 1996). та одночасне пригнічення синтезу лейкотрієну та утворення простагландинів (Dehmlow, 1996).

Встановлено, що силімарин зменшує або зменшує фіброз печінки. Прогресуючий незапальний фіброз печінки був викликаний у щурів шляхом повного перев’язування жовчної протоки. Встановлено, що введення силімарину в добовій дозі 50 мг/кг зменшує фіброз до 30-35% порівняно з контрольною групою. Менша доза 25 мг/кг/добу не мала подібних результатів (Boigk, 1997).

2. В-комплекс вітамінів ? підтримка відновлення тканин.

Він міститься у високій концентрації в печінці, серці та нирках. Тіамін ферментативно бере участь у окисному та неокислювальному декарбоксилюванні альфа-кетонових кислот, а також у транс-кетонових реакціях. Тіаміну також призначена неферментативна функція. Тіамін трифосфат концентрується в нейронах і, як вважають, модулює проникність хлоридів цих клітин. Всі вітаміни B-комплексу, включаючи тіамін, необхідні для розвитку всіх метаболічних функцій печінки. Додаткове введення вітамінів B-комплексу зазвичай рекомендується при терапії печінково-жовчних захворювань дрібних тварин (SACN, 2000).

Рибофлавін та його метаболіти знаходяться як коферменти у понад 50 метаболічних ферментативних процесах у ссавців. Встановлено, що концентрація фолієвої кислоти, рибофлавіну, нікотинаміду, пантотенової кислоти, піридоксину та вітаміну В12 у печінці знижується у пацієнтів із цирозом печінки у людей (Leevy, 1982).

Активні форми цього вітаміну в основному беруть участь в метаболізмі амінокислот. Це також модулятор запасів глікогену та ліпідного обміну. Вітамін В6 відіграє важливу роль у розмноженні клітин усіх типів, спеціально застосовуючись у епітелії слизової оболонки, дермі, еритроцитах та імунній системі (SACN, 2000).

Пантотенова кислота (пантотенат кальцію)

Він забезпечує як кальцій як макромінерал, так і пантотенат - вітамін В (В5). Вітамін В5 використовується у виробництві коферменту А (КоА) та білка-ацилу-носія (АСР), обидва компоненти яких є важливими для використання жирів та вуглеводів у виробництві енергії. Собаки та коти з дефіцитом пантотенової кислоти мають синдром жирової печінки. з втратою апетиту та втратою ваги (Бейкер, 1986).

Вітамін B12 (ціанокобаламін).

Вперше вилучений із тканини печінки у 1948 році, вітамін В12 був визначений як „зовнішній” фактор. від їжі, яка лікує пернициозную анемію. З тих пір вітамін В12 визначався як важливий для нормального функціонування всіх клітин, але особливо тих, що знаходяться в тканинах шлунково-кишкової системи, гематогенному кістковому мозку та нервовій тканині. Разом з метіоніном, фолієвою кислотою та холіном ціанокобаламін бере участь у перенесенні метильних груп під час синтезу нуклеїнових кислот, проміжних основ пурину та піримідину (Mahan, 1996).

3. Ліпотрофні фактори ? підтримує ліпотрофну функцію.

Цей член вітамінного комплексу групи В тісно співпрацює з холіном. Це основний компонент клітинної мембрани, і хоча він не є необхідною поживною речовиною, він виявився ефективним у лікуванні захворювань печінки у людей. І інозитол, і холін виявляються ліпотрофічними ефектами внаслідок їх ролі в транспортуванні жиру з печінки до тканин (Murray, 1996).

Коліна ? На відміну від інших вітамінів B-комплексу, він синтезується в печінці та є необхідною поживною речовиною для всіх тваринних організмів.

Він є основним компонентом лецитину і зв’язується з фосфоліпідами у формі фосфатидилхоліну.

Він виконує такі функції: 1) є структурним компонентом усіх клітинних мембран; 2) Це ліпотрофний засіб (див. Інозитол); 3) Він є попередником у виробництві нейромедіатора ацетилхоліну; разом з метіоніном він є основним джерелом метильних груп, які використовуються організмом у реакціях транс-метилювання (SACN, 2000). Дефіцит холіну викликає у собак «жирову печінку», уповільнення росту тіла, ниркову геморагічну дистрофію та атрофію тимусу (Baker, 1986). Добавки до фосфатидил-холіну, поряд з дієтичними добавками білків у приматів, захищають від алкогольного захворювання печінки (Rogers, 1979). Датське дослідження на людях показало, що добавки до фосфатидилхоліну у пацієнтів з невірусним гепатитом, гепатитом В та хронічним прогресуючим гепатитом, поряд із регулярними імунодепресивними препаратами, значно покращили результати тестів на біопсію печінки (Jenkins, 1982).

Джерело метильних груп, альтернатива холіну. Було показано, що він зменшує харчовий дефіцит холіну (Zapsalis, 1985 №30). Це найбільш стабільна форма метіоніну і еквівалентна чистому метіоніну (Zapsalis, 1985 №31).

4. Альфа-ліпоєва кислота (тіоктова кислота) ? підтримка антиоксидантної функції.

Ідентифіковано, що цей високоздатний антиоксидант синтезується усіма тканинами організмів ссавців. Це унікальний антиоксидант завдяки своїй здатності діяти як у окислювальних, так і у відновлюючих середовищах, як водорозчинних, так і жиророзчинних. Альфа-ліпоєва кислота також дуже швидко всмоктується після прийому всередину. Він також має інші властивості, відмінні від антиоксидантних. Було показано, що це дуже потужний хелатуючий агент важких металів. Клінічно альфа-ліпоєва кислота застосовується при терапії катаракти (Maitra, 1995), глаукоми (Filina, 1995), як захист від дії вільних радикалів після ішемічних випадків реінфузії, таких як інфаркт міокарда (Panigrahi, 1996), інтоксикаційна терапія з грибком мухомора (Bartter, 1980), як і при діабетичних невропатіях (Nagamatsu, 1995). Альфа-ліпоєва кислота також збільшує внутрішньоклітинні запаси глутатіону (Busse, 1992).

В даний час однією з добавок для ветеринарного застосування на румунському ринку, яка пропонує повний гепатопротекторний протокол, є продукт Hepato Support, вироблений Rx Vitamins, Inc. з США.

Він поширюється виключно в південній частині Румунії спеціалістом з розподілу A.B.A.D. VET SRL, Бухарест.

Посилання на гепатопротекторні інгредієнти: www.schmidt-essen.ro/images/produse/Hepato%20Support/Hepato%20Support%20Raport%20tehnic.pdf