Гіперферритинемія, коли генетика змішується.

резюме

Вступ

У генетичних причинах гіперферритинемії домінує спадковий гемохроматоз (НГ) типу 1. Рідко інші гени, що беруть участь в метаболізмі заліза, можуть мутувати, як у двох випадках, про які ми повідомляємо.

Клацніть перейти розділу

Спостереження

Обговорення

Спадковий синдром катаракти-гіперферритинемії (SCH) є рідкісним аутосомно-домінантним розладом. Класичний клінічний фенотип пов'язує гіперферритинемію (від 600 до 3000 мкг/л) і непослідовно ранню двобічну ядерну катаракту. КНТ - це нормально. З моменту його відкриття в 1995 р. Було описано сорок мутацій у понад 100 сім'ях [1 Beaumont C., et al. Мутація в чутливому до заліза елементі мРНК L-феритину в сім'ї з домінантною гіперферритінемією та катарактою Nat Genet 1995; 11 (4): 444-446 [перехресне посилання]

Клацніть тут, щоб перейти до розділу Посилання]. Вони знаходяться в промоутері Росії FTL і призведе до неадекватного синтезу L-феритину. Феритин у сироватці крові не відображає внутрішньоклітинних запасів заліза. Шість випадків у двох різних сім'ях, що асоціюють SCH з мутацією FTL з композитною гетерозиготністю HFE C28Y/H63D і один випадок з гомозиготною мутацією HFE C282Y/C282Y були описані [2 Meneses F., et al. Ідентифікація мутацій, пов’язаних із спадковим синдромом катаракти гіперферритинемії та гемохроматозом у бразильській родині Клін Женет 2011 р .; 79 (2): 189-192 [перехресне посилання]

Клацніть тут, щоб перейти до розділу Посилання]. Жоден із цих пацієнтів не отримав органічного пошкодження рогівки. КНТ є нормальним (40%), навіть руйнується у разі дефіциту заліза, викликаного кровопусканням [2 Meneses F., et al. Ідентифікація мутацій, пов’язаних із спадковим синдромом катаракти гіперферритинемії та гемохроматозом у бразильській родині Клін Женет 2011 р .; 79 (2): 189-192 [перехресне посилання]

Клацніть тут, щоб перейти до розділу Посилання]. У цих пацієнтів рівень феритину в сироватці крові не вищий, ніж у порівнянні із SCH. Основним ризиком є ​​важкий дефіцит заліза, спричинений невиправданою кровотечею або відсутністю добавок заліза у жінок з залізодефіцитною анемією. Гомозиготні мутації гена ГАМП були виявлені у двох сім'ях пацієнтів з важким гемохроматозом (HC 2B). Випадок гетерозиготної мутації ГАМП пов'язана з гетерозиготністю HFE C282Y також повідомляється про менш серйозне перевантаження залізом [3 Merryweather-Clarke A.T., et al. Дигенічне успадкування мутацій HAMP та HFE призводить до різних типів гемохроматозу Hum Mol Genet 2003; 12 (17): 2241-2247 [перехресне посилання]

Клацніть тут, щоб перейти до розділу Посилання]. Наш другий випадок повідомляє про новий випадок гемохроматозу дигенічного походження з новою мутацією ГАМП c.-153C> T не опубліковано (частота серед європейського населення 0,3%). Вона припускає, що клінічний фенотип пацієнтів із C282Y може бути змінений іншими гетерозиготними генетичними варіаціями ключових генів в регуляторному метаболізмі заліза, такими як гепсидин.

Висновок

Зіткнувшись з гіперферритинемією із складеною гетерозиготністю гена HFE без печінкового перевантаження залізом, шукаючи мутацію FTL слід проводити навіть за відсутності катаракти, щоб уникнути невиправданих кровотеч. Нарешті, зіткнувся зі значним перевантаженням печінки простою гетерозиготністю C282Y, представляється цікавим шукати мутації в інших генах, що беруть участь в метаболізмі заліза, щоб краще зрозуміти пацієнтів, які мають реальний ризик перевантаження.

Повний текст цієї статті доступний у форматі PDF.