Гіперхолестеринемія. Що ми повинні знати про управління холестерином?

Щорічно у всьому світі високий рівень холестерину приписується 2,6 мільйона смертей. Європа - це континент з найбільшим поширенням гіперхолестеринемії. Високий рівень холестерину відповідає за виникнення серцево-судинних захворювань, які є основною причиною смерті в Румунії. Це трапляється, незважаючи на те, що це a змінний фактор ризику.

повинні

Холестерин - це складна метаболічна система, функціонування якої слід розуміти, оскільки лише кілька простих варіантів, пов’язаних із способом життя, можуть допомогти нам уникнути серйозних захворювань.

Основні теми:

  • Що таке холестерин?
  • Що таке порушення ліпідного обміну?
  • Що таке "хороший" і "поганий" холестерин?
  • Що таке тригліцериди?
  • У чому різниця між холестерином і тригліцеридами?

Що таке холестерин?

Холестерин є молекулою ліпідів і являє собою важливий компонент клітинних мембран, з роллю у підтримці структурної цілісності та плинності мембрани (властивість мембрани, що дозволяє транспортувати внутрішньо/позаклітинні речовини). Всі клітини можуть синтезувати холестерин. Приблизно 20% щоденної продукції холестерину припадає на печінку, а також на наднирники, статеві залози та кишечник, фіксуються високі показники синтезу.

Холестерин також є попередник статевих гормонів (естроген, прогестерон, тестостерон), ал гормон стресу (кортизол) та ін вітамін D. Він також входить до складу компонентів жовч (жовчні кислоти), необхідні для перетравлення та засвоєння вітамінів A, D, K та E.

Холестерин можна отримувати з дієти або синтезувати в організмі. Печінка виробляє близько 70% добової потреби в холестерині. 30% надходить від прийому їжі. Синтез холестерину починається з ацетил-коферменту А, який завдяки біохімічним перетворенням досягає речовини, що називається ГМГ-КоА (3-гідрокси-3-метилглутарил КоА). HMG-CoA перетворюється в мевалонат за допомогою ферменту HMG-CoA редуктази. Цей етап, який також називають мевалонатним шляхом, представляє великий терапевтичний інтерес, оскільки він є мета лікування статинами, механізми, що інгібують ГМГ-КоА-редуктазу.

Організм компенсує додаткове споживання холестерину, пригнічуючи його синтез. Печінка виводить холестерин через жовч, яка передає його в травний тракт. 50% виведеного холестерину реабсорбується в тонкому кишечнику.

Враховуються цільові рівні холестерину менше 200 мг/дл. Однак лише загальний рівень холестерину не дозволяє повністю оцінити ліпідний обмін. Загальний холестерин визначається як сума ЛПВЩ (ліпопротеїни високої щільності), ЛПНЩ (ліпопротеїди низької щільності) та ЛПНЩ (ліпопротеїни дуже низької щільності).

Після синтезу в печінці холестерин циркулює в крові до тканин як частина ліпопротеїн, високомолекулярні агрегати білків та ліпідів з різними функціями, структурою та різним впливом на ризик серцево-судинних захворювань.

Класи ліпопротеїнів за щільністю та співвідношенням білків/ліпідів Фото джерело - InTechOpen

Порушення ліпідного обміну

дисліпідемія термін, що використовується для опису аномалій ліпідів крові, які можуть означати або збільшення або зменшення різних фракцій, або кількісні зміни. гіперхолестеринемія являє собою збільшення кількості холестерину в крові, який може накопичуватися в артеріях, викликаючи появу атеромних бляшок. Це збільшення спричинене комбінацією факторів навколишнього середовища, таких як ожиріння, стрес або дієта та генетичні фактори.

У невеликій кількості випадків спостерігаються аномалії генів для LDL-c, PCSK9 або APOB-рецепторів, які спричиняють певну форму сімейна гіперхолестеринемія.

Однак фактори, пов'язані з спосіб життя люблю відсутність фізичної активності або дієти з високим вмістом насичених жирів значною мірою відповідають за високий рівень холестерину в популяції.

Поганий і хороший холестерин

ЛПНЩ (ліпопротеїди низької щільності) є одним з 5 основних типів ліпопротеїдів, які транспортують молекули ліпідів у позаклітинні рідини. Ці частинки пов'язані зі схильністю до серцево-судинних захворювань, оскільки транспортує вміст ліпідів до судинної стінки, де вони викликають появу атеросклерозу. Існує кілька підтипів частинок ЛПНЩ, і менші, як вважається, відіграють більшу роль у ризику ішемічної хвороби серця, оскільки вони можуть легше проникати в ендотелій (шар клітин, що вистилають внутрішню частину судин).

Ліпопротеїни окислюються вільними радикалами, що утворюються в зруйнованих ендотеліальних клітинах. Пошкодження ендотелію викликає запальний процес із набором макрофагів, які накопичуються субендотеліально і вкладають частинки ЛПНЩ, отримуючи назву «пінні клітини». Поступово макрофаги гинуть, залишаючись обмеженими формуючою пластиною. Вони вивільняють цитокіни, які призводять до прилипання декількох макрофагів, викликаючи порочне коло, яке призводить до зростання нальоту і судини звужується.

LDLR, рецептор LDL з печінки полегшує надходження молекул LDL-c в клітини, що означає їх зменшення в крові. PCSK9 (пропротеїн конвертаза субтилізин/кексин типу 9) є важливим ферментом, який при зв’язку з цим рецептором направляє його в лізосомальний відділ клітини, де він буде руйнуватися. PCSK9 експресуються в печінці, кишечнику, нирках та центральній нервовій системі. Новою групою препаратів, що знижують рівень холестерину, є біологічна терапія моноклональними антитілами, які інгібують PCSK9, знижуючи тим самим рівень ЛПНЩ. Ефективність цієї нової категорії препаратів доведена дослідженнями, представленими на конгресі Європейського кардіологічного товариства в Барселоні.

Нормальний рівень ЛПНЩ відповідно до чинних керівних принципів менше 100 мг/дл а верхня межа 70 мг/дл показана для груп пацієнтів високого ризику. Дослідження FOURIER, представлене цього року на конгресі ESC, показало, що наднизькі значення значно знижують ризик серцево-судинних захворювань. Таким чином, рекомендується знижувати рівень ЛПНЩ-холестерину менше 40 мг/дл для пацієнтів високого ризику.

ЛПВЩ (Ліпопротеїн високої щільності) - це ліпопротеїн, який транспортує ліпіди до печінки для видалення, знижуючи їх концентрацію в судинній стінці. Тому перенесений ЛПВЩ холестерин (ЛПВЩ-с) вважається "хорошим" холестерином. Підвищена концентрація ЛПВЩ (норма> 40 мг/дл, захисний фактор> 60 мг/дл) пов'язана з зниження ризику серцево-судинних захворювань. Загалом, підвищення рівня ЛПВЩ корелює зі зменшенням рівня тригліцеридів та фракції ЛПНЩ.

Однак слід врахувати кілька змінних. Не існує рекомендацій щодо верхньої межі холестерину ЛПВЩ, враховуючи, що він вважається "хорошим холестерином".

Професор Еліано Наварезе, директор SIRIO Medicine пояснює:

"Просто повірити, що високий рівень ЛПВЩ корисний для здоров'я, оскільки не всі молекули ЛПВЩ будуть працювати однаково. Важлива функціональність, а не те, наскільки вона збільшена. За певних обставин, таких як гостра інфекція або хронічний запальний процес, такий як ревматоїдний артрит, ЛПВЩ змінює свою конформацію ".

Наприклад, було показано, що у людей, які мають високий рівень С-реактивного білка в крові після інфаркту міокарда, ЛПВЩ-с переробляється по-різному і втрачає свою кардіопротекторну дію. Також нещодавнє дослідження, проведене Медичним університетом Копенгагена, показало, що надзвичайно високий рівень холестерину ЛПВЩ збільшує смертність на 63% порівняно з нормальним рівнем цієї речовини.

Різниця між джерелами фото HDL та LDL - EntWellbeing

Що таке тригліцериди?

Під загальною назвою "жирний " ми стикаємось як з холестерином, так і з тригліцеридами. Обидві речовини є ліпідами, які ми знаходимо в крові, але лише тригліцериди належать до категорії жирів.

Тригліцериди (TG) - це ліпіди, які ми отримуємо безпосередньо з їжею. Коли ми споживаємо більше калорій, ніж потрібно, організм перетворює надлишок у TG, який є основним компонентом жиру в організмі та важливим джерелом енергії. Печінка синтезує TG з гліцерину та жирних кислот. Залежно від виду жирних кислот, які вони містять, їх поділяють на насичені, поліненасичені та мононенасичені жири.

Їжа містить різну пропорцію насичених і ненасичених жирів. Тваринний жир, молочні продукти, солодощі, випічка містять найбільшу кількість насичені жирні кислоти, відповідають за підвищення рівня холестерину ЛПНЩ. Ненасичені жирні кислоти (містяться в рослинних оліях, авокадо, насінні тощо), з іншого боку, хоча вони також підвищують рівень ЛПНЩ, одночасно збільшують кількість рецепторів ЛПНЩ, що має глобальний ефект зниження рівня холестерину.

Яка різниця між ТГ і холестерином?

Для отримання використовують тригліцериди енергія в організмі і холестерин є клітинним структурним компонентом або входить до складу таких речовин, як гормони та жовчні кислоти.

На рівень холестерину впливає кількість споживаних ліпідів, тоді як тригліцериди залежать від загального споживання калорій (навіть якщо вони надходять не лише з ліпідів)

Дієта, багата вуглеводами (понад 60% споживання енергії), пов’язана зі збільшенням рівня тригліцеридів. Індекс маси тіла понад 28 та інсулінорезистентність є додатковими факторами ризику індукована вуглеводами гіпертригліцеридемія.

Питання, яке потрібно задати, це - який тип ліпідів є більш небезпечним, коли реєструється підвищений рівень? Недостатній рівень обох типів схильний до ішемічної хвороби серця або інфаркту міокарда. Однак, знизити рівень холестерину важче, ніж тригліцериди. Оскільки тригліцериди залежать від екзогенного прийому, дієта з низьким вмістом цукру та жиру зменшує кількість ТГ у крові.

У разі холестерину, який має ендогенний механізм вироблення, збалансоване харчування не гарантує досягнення нормальних значень, в деяких випадках потрібні препарати. Таким чином, тригліцериди можна розглядати як сигнал тривоги про те, що в ліпідному обміні щось не працює, а холестерин є надійним показником ризику серцево-судинних захворювань.

Важливі моменти в "історії" холестерину

1758 рік - Доктор Франсуа Пуллетьє де Ла Салль вперше виділив молекули холестерину з каменів у жовчному міхурі

1838 - Луї Рене Лекану вперше визначив рівень холестерину в крові

1927 рік - Wieland & Adolf Windaus отримали Нобелівську премію за визначення хімічної структури холестерину

1955 - Джон Горман, фізик Каліфорнійського університету, розділив ліпопротеїни на ЛПНЩ і ЛПВЩ. Він помітив, що в плазмі людей, які страждали на інфаркт міокарда, є високий рівень LDL-c

1964 рік - Доктор Конрад Блох та Феодор Линен отримали Нобелівську премію за пояснення синтезу холестерину та ролі ферменту HMG CoA-редуктази.