Гіперкортицизм (синдром Кушинга) - причини, симптоми та діагностика Ендокринологічний посібник із хвороб
гіперкортицизм або Синдром Кушинга визначає сукупність ознак та симптомів, пов’язаних з тривалим впливом підвищеного рівня кортизолу.
Кортизол - це гормон, що виробляється наднирковими залозами (фасцикульована зона), стимулюється секрецією АКТГ (адренокортикотропного гормону) в гіпофізі, який, у свою чергу, знаходиться під контролем гіпоталамуса через CRH (кортикотропон-рилізинг-гормон).
Найпоширенішою причиною гіперкортицизму є екзогенне введення кортикостероїдів (ятрогенних Кушинга) при астмі, ревматоїдному артриті або інших запальних захворюваннях. При екзогенному синдромі Кушинга постійно підвищений рівень глюкокортикоїдів пригнічує вивільнення АКТГ за допомогою негативного зворотного зв’язку - а пригнічення осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники з часом призводить до атрофії надниркових залоз.
Ендогенний синдром Кушинга може бути спричинена підвищеною секрецією АКТГ (секреторна аденома гіпофіза, також відома як хвороба Кушинга), гіперсекрецією кортизолу (гіперплазія надниркових залоз або хвороба Кушинга надниркових залоз) або ектопічною продукцією АКТГ (як паранеопластичний синдром при раку легенів).
Синдром псевдо-Кушинга відноситься до ситуації підвищеного рівня загального кортизолу в контексті споживання естроген-прогестативних оральних контрацептивів: естрогени в таблетках протизаплідних препаратів збільшують кортизолзв’язуючий глобулін, що призводить до збільшення загального кортизолу, підтримання вільного в плазмі кортизолу (активного гормону, що відповідає за біологічний ефект) у межах норми.
Сугестивними проявами гіперкортицизму є: збільшення ваги (особливо центральне ожиріння), фація повного місяця, гіпергідроз (надмірне потовиділення), вугрі, гіпертонія, діабет, телеангіектазії, розтяжки (червоно-фіолетові смуги), гіперпіментація на шкірі через надлишок АКТГ), гірсутизм, випадання волосся, незначна травма шкіри та повільне загоєння ран, безсоння, зниження лібідо, імпотенція у чоловіків, оліго-аменорея у жінок, остеопороз, міопатія, розлади настрою, депресія, тривога. Параклінічно можуть спостерігатися гіперглікемія, гіпернатріємія та гіпокаліємія.
Враховуючи добові варіації секреції кортизолу, або для підтвердження гіперкортицизму, або дозування кортизолу в сечі/24 години, або тест на придушення дексаметазону в низьких дозах (1 мг) - зазвичай кортизол, виміряний вранці, зменшується більш ніж на 50%. нормальний, тоді як у пацієнтів з гіперкортицизмом рівень кортизолу не пригнічується. Альтернативний метод - вимірювання кортизолу в слині.
Після підтвердження гіперкортицизму наступним кроком є тест на придушення дексаметазону у високих дозах (8 мг), який відрізняє хворобу Кушинга (кортикотрофна аденома гіпофіза) - коли кортизол знижується, від аденоми надниркових залоз/ектопічної секреції АКТГ - коли кортизол не пригнічується.
Тому, первинний гіперкортицизм (аденома надниркових залоз) є незалежним АКТГ, що характеризується високим рівнем кортизолу та низьким АКТГ (пригнічується негативним зворотним зв’язком), і вторинний гіперкортицизм (аденома гіпофіза, що секретує АКТГ, ектопічна секреція АКТГ) залежить від АКТГ і має підвищений рівень кортизолу та АКТГ - при хворобі Кушинга підвищений кортизол сприйнятливий до дексаметазону, тоді як при позаматкової секреції підвищений кортизол не сприйнятливий до високих доз дексаметазону ul значно збільшується.