Гіперліпідемія - сімейні порушення ліпідного обміну
Жири є важливою частиною нашого раціону. Вони всмоктуються через кишечник у вигляді хіломікронів, а потім метаболізуються (хімічно змінюються) в печінці таким чином, що вони можуть вивільнятися назад у кров як ЛПНЩ і, нарешті, поглинатися клітинами. Там вони служать запасом енергії. Холестерин і фосфоліпіди також є необхідними компонентами клітинної стінки.
Рис. 1: Портрет Мони Лізи, олійний живопис Леонардо да Вінчі (* 15 квітня 1452 - + 2 травня 1519); Колекція Лувр, Париж, Франція. На всесвітньо відомій картині зображена флорентійська Ліза дель Джокондо. Яка має ксантелазму в лівому оці та ксантому в правій руці. Ксантеласмсен і ксантоми - це шкірні ознаки сімейної гіперхолестеринемії.
Наші клітини можуть поглинати лише певну кількість ліпідів крові; ця кількість по суті зумовлена нашим генетичним складом. Якщо ця заздалегідь визначена концентрація жиру в крові перевищена, клітини більше не можуть поглинати додаткову кількість жиру в крові. Потім надлишки жиру потрапляють у печінку і призводять до жирової хвороби печінки, в шкірі та розгинальних сухожилках, де вони стають помітними як ксантелазма (біля очей) або ксантоми, або в судинній стінці, де вони зберігаються у вигляді дрібних крапель жиру в судинній стінці.
Такі відкладення жиру в судинній стінці викликають артеріосклеротичні (багаті ліпідами) бляшки (зміни артеріосклеротичної стінки) і викликають там хронічну запальну реакцію. З одного боку, це може реактивно призвести до відкладення сполучної тканини з утворенням стійкої та захисної фіброзної шапки (товста фіброзна шапка). З іншого боку, занадто велике запалення може призвести до розчинення сполучної тканини і, отже, до ослаблення фіброзного ковпачка. Це пов'язано з підвищеною вразливістю артеріосклеротичного ураження (тонка фіброзна шапка). Наслідком ослабленого фіброзного ковпачка є те, що захисний ковпак розривається внаслідок постійного руху судин, наприклад серця. Як тільки розривається наліт (травма стінки) і, отже, судинна рана всередині судини виникає, загоєння цієї рани починається, коли на рану осідає згусток крові. Цей згусток крові тепер виступає у отвір судини, після чого згусток крові може додатково перешкоджати кровотоку. Це є причиною того, що прогресування атеросклерозу протікає не рівномірно і безперервно, а раптово.
Однак в особливо несприятливих умовах ці новоутворені кров’яні згустки можуть продовжувати рости настільки сильно, що вони повністю закривають судину. В результаті кровотік зупиняється, живлення пов’язаних тканин висихає і тканина з часом відмирає. Наслідки - залежно від ураженої судинної області - гострі інфаркти міокарда, оклюзії периферичних судин з утворенням некрозу або виникненням інсультів. Чим вище ліпіди в крові і чим довше (кількість років) вони діють на судини, тим раніше і частіше трапляються такі події. У разі особливо сильного підвищення рівня ліпідів у крові інфаркти вже можуть виникати у дітей або підлітків.
Підвищений рівень ліпідів у крові може мати різні причини. Занадто багато їжі з високим вмістом жиру може спричинити це, як і цукор в крові, захворювання нирок або печінки. Зокрема, цукровий діабет 2 типу та пов'язаний з ним «метаболічний синдром» призводять до значного збільшення жиру в крові - один говорить про «гіперліпідемію». Тому діагноз цукрового діабету 2 типу також призводить до діагностики гіпер-/дисліпідемії.
Як зазначалося вище, велика кількість пацієнтів з гіпер-/дисліпідемією не здатні в достатній мірі метаболізувати ліпіди крові через свій генетичний склад. За підрахунками, кожна 250-та людина зазнає таких спадкових порушень обміну речовин (захворюваність приблизно 4: 1000). Гіперліпідемія являє собою найбільш поширенийn зумовлені геномними (спадковими) захворюваннями (Спадкова хвороба). Це викликає у 9 із 10 постраждалих чоловіків серцевий напад рано (тобто до 60 років). В середньому тривалість життя постраждалих зменшується приблизно на 20 років (до приблизно 60 років життя [середня тривалість життя станом на 2015 рік у Німеччині: чоловіки 77,4 року, жінки 82,8 року).
Велику кількість основних спадкових схильностей до гіперліпідемії тепер можна розпізнати на ранніх стадіях за допомогою сучасного генетичного аналізу. Найпоширенішим із цих розладів є недостатня кількість рецепторів ЛПНЩ. Рецептори ЛПНЩ - це білки, які знаходяться на поверхні клітини і завдяки яким ліпіди крові можуть всмоктуватися в клітину. Інші пацієнти страждають від того, що жири ЛПНЩ не розпізнаються їх рецепторами і, отже, не можуть всмоктуватися в клітину (помилка в аполіпопротеїні В) або що рецептори ЛПНЩ розщеплюються занадто швидко, а потім більше не доступні для поглинання ліпідів крові (гіперфункція білка конвертази субтилізин/кексин типу 9 - PCSK-9). Ці зміни зберігаються в нашому генетичному матеріалі (геномі), ми успадкували їх від батьків і передаємо ці патогенні гени (і, відповідно, відповідне порушення ліпідного обміну) середній половині своїх дітей. Говорять про автосомно-домінантне успадкування.
На сьогодні відомо загалом 21 ген, який може спричинити такі порушення ліпідного обміну (моногенні захворювання; табл. 1). П'ять з цих генів відповідають за> 90% порушень метаболізму холестерину, тоді як інші варіанти генів дуже рідко зустрічаються в геномі (генетичному матеріалі) постраждалих. Іноді вони грають у дуже невеликих групах населення, які проживають на вузькій території і тісно пов'язані між собою. Тому пошук цих рідкісних генетичних порушень може бути обмежений цими регіонами.
Порушення в основному метаболізму ЛПНЩ
· Аутосомно-домінантна гіперхолестеринемія (АДГ)