Гіперсомнія та нарколепсія Інсерм - від науки до здоров’я

Підзаголовок

Коли занадто багато сну є патологічним

Гіперсомнія центральної нервової системи об'єднує три основні захворювання: нарколепсія (або нарколепсія-катаплексія), ідіопатична гіперсомнія, синдром Клейна-Левіна. Ці надмірні потреби у сні можуть бути пов'язані з часом потенційно серйозними поведінковими, психосоціальними та/або медичними розладами, а також серйозними порушеннями у повсякденному житті.

Проблеми дослідження: хоча це рідкісні захворювання, фундаментальні та клінічні дослідження зацікавлені в них і дали змогу досягти значного прогресу. Зараз дві основні проблеми полягають у чіткому визначенні того, як виникають ці захворювання, щоб запропонувати більш конкретні та ефективніші методи лікування.

  • здоров

Час читання

15 хв

Останнє оновлення

09.09.17

Файл, виготовлений у співпраці з Цзянь-Шен Ліном, відділ Інсерм 1028, Ліонський дослідницький центр неврології, та Ізабель Арнульф, Інсерм, блок 1127, Національний довідковий центр Нарколепсія, гіперсомнія та синдром Клейна-Левіна, Париж

У той час, коли відсутність сну стає все більшою проблемою серед західних груп населення, надлишок сну може здатися анахронічним, а сонливість нормальним явищем. Однак гіперсомнія, що характеризується тривалою тривалістю сну та надмірною денною сонливістю, може бути справжньою патологією, важкою та інвалідизуючою. Звідси потужний дослідницький вклад ...

Розуміння гіперсомнії

Загальна основа та кричущі особливості: чому відповідають гіперсомнії ?

Гіперсомнії відповідають надмірній потребі у сні, яка виражається залежно від випадку

  • збільшення тривалості ночі
  • надмірна сонливість удень
  • легкість заснути або навіть невгамовна протягом дня
  • хронічне виснаження

Для більшості з нас ці симптоми обумовлені значним дефіцитом сну або фізичним виснаженням. Для інших вони пов’язані із захворюваннями психічного, неврологічного характеру (травми, нейродегенерація тощо), інфекційного (вірус Епштейна-Барра, синдром Гійєна-Барре та ін.), Ендокринного або метаболічного походження (гіпотиреоз, діабет, ниркова недостатність або підшлункової залози ...) або навіть до деяких речовин (токсичні органічні розчинники, раптова зупинка стимуляторів, зловживання снодійними або заспокійливими засобами ...). У всіх цих випадках ми говоримо провторинна гіперсомнія.

Для невеликої частини населення ці симптоми не відповідають будь-якій специфічній поведінці чи захворюванням. Потім ці гіперсомнії кваліфікуються як первинні або центральні. Рідкісні та невизнані, вони часто пов’язані із затримкою діагностики на кілька років. Існує три основні формипервинна гіперсомнія:

Нарколепсія

Це рідкісне хронічне захворювання (від 1 до 3–5 000 осіб), яке не піддається лікуванню, і найчастіше виникає у віці від 10 до 30 років. Цей розлад сну характеризується нічним сном нормальної тривалості, але низької якості, надмірна денна сонливість і невгамовна сонливість які можуть відбуватися в будь-який час доби, навіть під час повної активності. Заснувши або прокинувшись, пацієнти можуть відчувати галюцинації та тимчасовий параліч від секунд до хвилин. Нарешті, 70% нарколептиків також мають катаплексія, тобто раптове падіння - часткове або повне - м’язового тонусу, як правило, внаслідок приємних емоцій (нарколепсія 1 типу). Ця подія пов’язана з ризиком нещасних випадків, падінь та травм. На додаток до негативного впливу хвороби на повсякденне життя, люди з нарколептиками мають труднощі з концентрацією уваги та навчанням.

Рецидивуюча гіперсомнія або синдром Клейна-Левіна

Це дуже рідкісне неврологічне захворювання проявляється періодичні епізоди гіперсомнії, що тривають кілька днів, пов'язані з когнітивними проблемами поведінки. Це зачепить від 1 до 5 людей на мільйон жителів, 2/3 з яких - чоловіки. Найчастіше це відбувається в підлітковому віці. Під час періодичних епізодів гіперсомнії сон триває від 15 до 21 години щодня, від декількох днів до декількох тижнів. Пацієнти також мають когнітивні порушення: вони мляві, розгублені і зазвичай мають дуже своєрідне відчуття дереалізації, що змушує їх відчувати сьогодення помилковим чи нереальним. Перехідні розлади поведінки також співіснують у меншості з них: переїдання, розлади настрою (смуток, занепокоєння.), Гіперсексуальність із дезінгібацією ... Ці кризи розташовуються на відстані декілька тижнів, протягом яких життя відновлюється нормально, крім деяких порушень запам'ятовування. . Хвороба прогресує протягом декількох років, протягом яких епізоди гіперсомнії стають рідше, а в деяких випадках можуть з часом зникнути.

Ідіопатична гіперсомнія

Він характеризується постійна надмірна денна сонливість впереміш з неспокійним дрімотою і в супроводінічний сон нормальної або збільшеної тривалості, але не відпочиваючи. Це рідкісне захворювання зазвичай трапляється до 30 років у 1 із 10 000 людей, коли воно пов’язане з тривалим сном (до 10 годин), і у 1 із 100 000 людей, коли воно пов’язане з тривалим сном. Звичайна тривалість. Тут нічний сон не представляє аномалії ні за ритмом, ні за тривалістю, але прокинутися дуже важко, інерція або сп’яніння сну тривають від декількох хвилин до декількох годин. Особливо характеризується безперервною пильність, легкістю засинання та нападами денного сну, які часто є тривалими і не дуже спокійними. Хвороба є хронічною та більш-менш інвалідизуючою залежно від ступеня тяжкості та ступеня впливу на повсякденне життя.

Діагностичні тести: від суб’єктивних до об’єктивних

Діагностичний підхід до надмірної сонливості повинен дати можливість об’єктивізувати скарги та визначити первинне або вторинне походження надмірного виснаження або сну. Для цього, крім допиту та клініко-психологічного обстеження, проводиться кілька конкретних тестів або оцінок:

A щоденник сну дозволяє пацієнтові повідомляти про тривалість та якість періодів сну та неспання протягом 3 або 4 тижнів. Його можна замінити наактиметрія, браслет, який пацієнти носять від одного до двох тижнів для оцінки фаз відпочинку та активності у повсякденному житті. Таким чином, ми визначаємо відсутність сну або порушення ритму сну. Оцінка сонливості проводиться за допомогою співбесіди та самостійного введення анкет (особливо за оцінкою Епворта).

A нічна полісомнографія аналізує кількість та об'єктивну якість нічного сну за допомогою електроенцефалограми (ЕЕГ), електроокулограми та електроміограми у поєднанні з оцінкою дихальної та серцевої функції.

A ітераційний тест на затримку початку сну (ПЛИТКА) використовується для оцінки здатності пацієнта засинати неодноразово протягом дня під час кваліфікації цього сну за допомогою електроенцефалограми. A тест неспання (TME) оцінює здатність не спати протягом дня в умовах, сприятливих для засинання, але в основному використовується для оцінки ефективності процедур.

Потім при ідіопатичній гіперсомнії регулярно оцінюють максимальну кількість сну, що виробляється пацієнтом у стані спокою, шляхом полісомнографічного запису тривалого сну на 24-48 годин у ліжку, за бажанням.

Нарешті, додаткові аналізи - візуалізація мозку, біологія - іноді можуть бути необхідними для підтвердження природи гіперсомнії, зокрема для кращого виявлення природи вторинної гіперсомнії.

Лікування, яке все ще є симптоматичним

За відсутності чітко визначених біологічних механізмів або терапевтичних цілей, лікування, яке зараз пропонується при центральній гіперсомнії, є по суті симптоматичним. Діагностика рідкісних гіперсомній та поводження з наркотиками залишаються делікатними та зарезервованими для центрів сну, а для багатьох з них - довідкових центрів та компетенцій Рідкісна нарколепсія та гіперсомнія, створених міністерським планом з рідкісних захворювань.

Надмірна денна сонливість і невгамовні напади сну, пов’язані з дисбалансом між механізмами неспання та сну, лікуються стимулятори напередодні: Модафініл є найкращим переносимим методом лікування нарколепсії та ідіопатичної гіперсомнії, але метилфенідат або амфетаміни можуть бути призначені як друга лінія.

Для нарколептичних пацієнтів, існують інші варіанти лікування: оксибат натрію є депресантом нервової системи, який збільшує глибокий сон, зменшує періоди денного сну і одночасно обмежує частоту епізодів катаплексиї. Проти останнього можуть також бути призначені інші менш специфічні препарати: трициклічні антидепресанти або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну. Крім того, лікування, що застосовується з 2016 року, пітолісант, зменшує денну сонливість і послаблює прояви катаплексиї. В рамках міжнародної співпраці команда Inserm також оцінює ефективність нового препарату «Солріамфетол» у зменшенні денної сонливості: перші результати здаються багатообіцяючими. Снодійні засоби можуть також призначатися, коли нічний сон поганий.

У тих, хто має синдром Клейна-Левіна, безперервне профілактичне лікування літієм або вальпроатом встановлюється референс-центрами у пацієнтів, які мають тяжкі, часті або тривалі напади. Під час судом стимулятори збудження неефективні, але деякі методи кортикостероїдів можуть скоротити їх тривалість. Симптоматичне лікування поведінкових розладів також призначається у кожному конкретному випадку, якщо це необхідно.

Нарешті, незалежно від розглянутої гіперсомнії,терапевтична освіта завжди необхідний для того, щоб навчити пацієнта розуміти свою хворобу, краще керувати нею та приймати здоровий спосіб життя, який обмежує ризики (алкоголь, фізична активність, дієта тощо). Проте терапевтичного прогресу чекають з нетерпінням.

Проблеми дослідження

Оскільки центральна гіперсомнія зустрічається рідко, все ще існує багато гіпотез та багато невідомих щодо їх виникнення або механізмів підтримки. Тільки перевірка цих гіпотез зрештою дасть змогу уявити справді конкретні та ефективні методи лікування. Це питання ускладнюється наявністю тваринних моделей: вони дозволили досягти значних успіхів у галузі нарколепсії, але в даний час не існують при ідіопатичній гіперсомнії та синдромі Клейна-Левіна.

Катаплексийна нарколепсія: коли популяція нейронів руйнується за допомогою аутоімунного механізму.

Для пояснення цієї хвороби було висунуто кілька гіпотез: слід a генетична схильність є прогресивним, оскільки дослідження асоціацій у цілому геному показали сильний зв’язок між захворюванням та наявністю певної форми гена імунної системи (алель HLA DQB1 * 06:02). Вважається, що він відповідає за аутоімунний механізм, при якому організм атакує власні компоненти. Можуть бути задіяні й інші мутації, такі як та, що впливає на ген альфа-рецептора в Т-лімфоцитах, або така, що впливає на певні ферменти (ДНК-метилтрансфераза, карнітин-пальмітоїлтрансфераза та ін.), Але рівень доказів щодо них нижчий. Більше того, ці мутації не є рідкістю серед загальної популяції: отже, вони самі по собі не будуть достатніми для запуску захворювання. Інші фактори навколишнього середовища також зіграє свою роль (стрес, вакцинація H1N1, вірусна інфекція H1N1, стрептококи) шляхом сприяння розвитку аутоімунного запального процесу.

У фізіопатологічному плані генерує аутоімунний механізм руйнування нейронів орексину/гіпокретину: Ці нервові клітини, присутні в латеральному гіпоталамусі, були ідентифіковані на початку 2000-х років як структури, що беруть участь у збудженні та одночасно інгібують швидкий сон. У нарколептичних хворих більше 95% цих нейронів зникли під впливом запального процесу. Катаплексія може одночасно бути опосередкованою структури мозку, пов’язані з емоціями, враховуючи контекст їх появи. Вони також можуть бути пов’язані з коротким і різким настанням швидкого сну під час неспання. Нарешті, згідно з дослідженнями групи з Ліонського дослідницького центру неврології, дисфункція гістамінергічні нейрони які знаходяться поблизу нейронів орексину/гіпокретину і які відіграють важливу роль у збудженні, сприяють явищу надмірної денної сонливості.

Синдром Клейна-Левіна: антитіло, що стоїть за енцефалопатією ?

Хоча це надзвичайно рідко, за останні роки було досягнуто важливих успіхів у розумінні цієї хвороби: існує вісім відсотків сімейних випадків, що свідчить про існування схильного спадкового фактора. Американські випадки (але не французькі) також дещо частіші у сім'ях ашкеназького походження, ніж в інших. Перинатальні проблеми або проблеми з розвитком також сприяли б появі захворювання.

У фізіопатологічному плані гіпотеза про психічну хворобу в даний час виключена, і жоден механізм, пов’язаний з нейромедіаторами, не виявлений. Навпаки, дослідження зображень показали a гіпоперфузія на скронево-тім’яному з’єднанні та орбіто-лобовій ділянці мозку: впливаючи на асоціативні церебральні області, це може пояснити прояви дереалізації та дезінгібіції відповідно. Поставляється також гіпотеза про гіпоперфузію гіпоталамуса.

Зіткнувшись з малою кількістю випадків, спеціалізовані групи у всьому світі працюють над створенням біобанків ДНК, сироватки або ліквору. Їх збагачення дозволяє поступово отримувати користь від фундаментальних або клінічних досягнень. Таким чином, перший трек генетична схильність був ідентифікований за допомогою поліморфізму гена TRANK1. Цей ген, вже залучений до біполярних розладів, не буде єдиним ініціюючим фактором, однак, оскільки носії матимуть лише 20% підвищений ризик захворювання порівняно з тими, хто не носить цей ген.

У Франції зараз намагаються визначити дослідники національного довідкового центру з гіперсомнії імунні та запальні механізми ключовим, оскільки кілька аргументів свідчать про те, що вони беруть участь у хворобі: насправді початок синдрому, як правило, відбувається після інфекційного епізоду, а протизапальні методи лікування зменшують частоту нападів. Інша гіпотеза, яку зараз досліджують французькі фахівці, - це проникність гематоенцефалічного бар’єру (BBB) ​​до антитіл, що стимулюють напади. На практиці повторність епізодів насправді слідує поведінці, яка зменшує бар'єрну функцію ВВВ: вживання алкоголю, недосипання, травма голови, інфекційний епізод тощо. Пошук антитіл (ив), які перетинають цю ВВВ, є предметом конкретні дослідження.

Ідіопатична гіперсомнія: слід ендогенного гіпнотичного пептиду

Ідіопатична гіперсомнія, мабуть, найменш вивчена. Як результат, хвороба недодіагностується, і важко дати чітке пояснення її походження. Наразі роль нейронів орексину виключається, а ролі серотонінергічних нейронів вивчається. Зовсім недавно була сформульована нова гіпотеза: деякі пацієнти виділяють а ендогенна снодійна речовина, імітуючи дію бензодіазепінів на рецептори ГАМК мозку. Якщо цей результат підтвердиться, це може відкрити терапевтичні перспективи при розробці конкретних препаратів. На сьогодні клінічні дослідження, що оцінюють флумазеніл, антагоніст бензодіазепіну, або кларитроміцин, антибіотик з анти-ГАМК-ергічними властивостями, свідчать про покращення симптомів у меншості пацієнтів. Тому сьогодні потрібні нові дослідження для ідентифікації пептиду та можливих взаємодоповнюючих механізмів. Існування 15% сімейних випадків також свідчить про сімейну схильність.