Гліциретинова кислота з кореня солодки зменшує товщину шкірної жирової тканини після місцевого застосування
Єнс Біленберг
Гліциретинова кислота з кореня солодки зменшує товщину шкірної жирової тканини після місцевого застосування
Гліциретинова кислота з кореня солодки зменшує товщину шкірної жирової клітковини після місцевого застосування
Ключові слова
Ключові слова
Резюме
Дорослі мають від 40 до 120 мільярдів жирових клітин, залежно від його статури. Жировий випадок служить не тільки терморегулятором, резервуаром енергії та механічним буфером, але він також є ендокринним органом - хімічною фабрикою - що виробляє більше 100 активних речовин, серед яких гідрокортизон, який забезпечує важливі імпульси для новоутворення жирової тканини (диференціювання адипситу) в шкірі. Професор Арманіні з Падуї, Італія, продемонстрував, що гліциретинова кислота з кореня солодки зменшує шкірну жирову клітковину, пригнічуючи біосинтез гідрокортизону завдяки взаємодії з 11-ОН-стероїддегідрогеназом [1]. Описані загальні процеси в жировій тканині та результати дослідження Арманіні щодо зменшення жиру шляхом застосування кореня солодки, що містить вершки.
Резюме
Доросла людина має від 40 до 120 мільярдів жирових клітин, залежно від їх розміру. Жирова тканина використовується не тільки для терморегуляції, як резервуар енергії та як механічний буфер, але також є ендокринним органом, хімічною фабрикою, яка виробляє понад 100 діючих речовин, включаючи кортизол, що є важливим стимулом для утворення нових жирових клітин (диференціація адипоцитів) в шкірі доставляє. Професор Арманіні з Падуї зміг довести, що гліциретинова кислота з кореня солодки розщеплює шкірно-жирову тканину, пригнічуючи біосинтез кортизолу завдяки взаємодії з 11-ОН стероїдною дегідрогеназою [1]. Описані загальні процеси в жировій тканині та результати дослідження Арманіні щодо зменшення жиру шляхом введення солодки або інгредієнта солодки гліциретинової кислоти у вигляді крему.
Bielenberg J (2007) Гліциретинова кислота з кореня солодки зменшує товщину шкірної жирової тканини після місцевого застосування. Кос Мед 32: 60-64.
вступ
Критерієм ризику є не тільки індекс маси тіла (ІМТ), але й окружність талії, тобто H. вісцеральне ожиріння. Ризик серцевого нападу в 4,5 рази вищий при збільшенні жиру на животі. Шкірна жирова тканина може бути піддана як ендокринна тканина, що продукує гормон, яка багато в чому бере участь в обмінних процесах і бере участь у патогенезі метаболічного синдрому.
Утворення нових жирових клітин (адипогенез) є високо біологічно контрольованим процесом і інтенсивно досліджується більше 25 років [2]. Клітини-попередники жиру отримують сигнали про свою остаточну диференціацію, зокрема, через гормональні та харчові фактори. Клітинно-клітинна комунікація також бере участь у диференціації адипоцитів. Баланс між новим утворенням, ростом і розчиненням (апоптозом) адипоцитів визначає загальний жир в організмі.
Підшкір, розташований між кутисом і фасією тіла, складається здебільшого із шару жирової тканини товщиною до декількох сантиметрів і, таким чином, моделює поверхню тіла. Товщина підколін різниться і залежить від різних факторів. Їх загальна вага зазвичай становить від 20 до 25 кг! Він містить від половини до 2/3 загальної жирової маси організму. Жирова тканина знаходиться майже біля всіх органів тіла. Але в основному він присутній у підшкірних відділах, де утворює жирову подушечку. Розподіл жирових прокладок різний у чоловіків та жінок.
- У чоловіків він домінує у верхній половині тіла, особливо в животі
- У жінок він переважно локалізується в нижній частині тіла нижче пупка на тазу, сідницях і стегнах
Шкіра - ендокринний орган
Жирова тканина - справжній ендокринний орган. На додаток до лептину, він виробляє адипоцитокіни, такі як PAI-1, інгібітор активатора плазміногену, ангіотензиноген, ангіотензин II, адипонектин, інтерлейкін 6 (IL-6), фактор некрозу пухлини (TNF-α), а також резистин і простагландини, які беруть участь у роботі. Задіяна патофізіологія супутніх та вторинних захворювань ожиріння, таких як високий кров'яний тиск, тромбози, серцево-судинні захворювання, а також запальні реакції та порушення імунного захисту. Жирова тканина також виробляє кортизол, якому згодом приділяється особлива увага, оскільки вона відіграє центральну роль у диференціації адипоцитів [3].
Системи культивування преадіпоцитів in vitro, які можуть відображати більшість найважливіших аспектів біосинтезу жирових клітин in vivo, дали змогу отримати розуміння всіх молекулярних процесів, що впливають на диференціацію адипоцитів. Адипогенні фактори транскрипції, що активують пероксисомний профайлер-фактор γ та CCAAT/енхансер-зв’язуючий білок α, відіграють ключову роль у складному транскрипційному каскаді, що бере участь в адипогенезі [2]. Попередники адипоцитів також отримують сигнали про свою остаточну диференціацію через гормональні та харчові фактори. Клітинно-клітинна комунікація також бере участь у диференціації адипоцитів. Баланс між диференціацією de novo, зростанням та апоптозом адипоцитів визначає загальний жир у організмі. Гормон кортизол забезпечує важливий поштовх для росту жирових клітин. Інсулін, IGF-1 (інсуліноподібний фактор росту) та активні інгредієнти, що підвищують внутрішньоклітинний рівень цАМФ, вважаються ефекторами диференціації адипоцитів. Завдяки новому активному інгредієнту з кореня солодки, гліциретиновій кислоті, група дослідників з Падуї, Італія, нещодавно досягла впливу на біосинтез шкірного кортизолу та ріст адипоцитів [1].
Регулювання та зростання адипоцитів
Жирова тканина містить різні типи клітин. Лише третина жирової тканини складається з адипоцитів. Інші модулі включають: Фібробласти, макрофаги, моноцити та преадипоцити. У процесі утворення адипоцитів беруть участь два процеси. По-перше, утворення преадипоцитів із мезенхімальних стовбурових клітин, а по-друге, перетворення їх у жирові клітини [5]. Гормональна активність та фактори транскрипції відповідають за диференціацію адипоцитів від преадипоцитів. Ще в 1987 р. Хаунер та його співробітники показали, що введення кортизолу або інших кортикостероїдів у фізіологічних концентраціях у присутності інсуліну в стромальні клітини жирової тканини призвело до збільшення в 30-70 разів кількості жирових клітин, що розвиваються [4]. Хаунер культивував клітини сполучної тканини судин із шкірної жирової тканини. У присутності 0,2 нМ трийодтироніну та 8,5 мкмоль інсуліну 25% клітин диференціюються в жирові клітини протягом 18 годин, що супроводжується накопиченням ліпідів та збільшенням експресії ліпопротеїнової ліпази та гліцерол-3-фосфатдегідрогенази. Кортизол можна замінити дексаметазоном і частково альдостероном. Статеві гормони не мали ефекту [11].
Рис. 1: Функція 11βHSD1 в жировій тканині. Диференціюючи адипоцити, кортизол сприяє подальшій диференціації. E = кортизон, F = кортизол. Джерело: Tomlinson et al. [6].
Томлінсон і Стюарт досліджували роль глюкокортикоїдів та їх рецепторів. Прецептор - це 11ß-OH стероїдна дегідрогеназа (11ß-HSD), пов'язана з глюкокортикоїдними рецепторами, яка контролює утворення кортизолу з кортизону і навпаки [6].
Рис. 2: Солодка (Glycyrrhiza glabra).
11-ß-гідроксистероїддегідрогеназа (11ß-HSD)
11-ß-HSD належать до групи коротколанцюгових дегідрогеназ. Фермент має дві ізоформи. Тип I є двонаправленим, тобто Тобто він має дегідрогеназу (кортизол у кортизон) та редуктазну активність (кортизон у кортизол). Однак фермент головним чином функціонує як редуктаза для утворення активних глюкокортикоїдів, наприклад активного кортизолу з кортизону [7]. Поки незрозуміло, які фактори визначають напрямок, в якому фермент реагує. Фермент експресується у високій концентрації в жировій тканині, але також міститься в статевих залозах, кістках, очах та мозку, особливо в гіпокампі.
Експресія 11ß-HSD1 регулюється факторами росту, цитокінами та фармакологічними агентами. Цитокіни, такі як інтерлейкін 1ß та TNF-α, є потужними індукторами ферментної активності та експресії. У преадипоцитах шкіри та сальника IGF-1 пригнічує активність 11ß-HSD1 і таким чином обмежує доступність кортизолу до глюкокортикоїдних рецепторів. Цитокіни, включаючи IL-1ß та TNF-α, є сильними індукторами активності ферменту та його експресії. Глюкокортикоїди також підвищують активність. Таким чином, кортизол як продукт ферментної активності може викликати "механізм швидкого руху", тобто свого роду "автокаталіз" [6].
Рис. 3: Гліциризинова кислота.
Рис. 4: Ультразвуковий аналіз жирової тканини стегна: добре видно два різних шари, які розділені мембраною: поверхневий (SL) та глибокий жировий шар (DL) (джерело: 1).
Добре відомо, що надлишок глюкокортикоїдів (синдром Кушинга) може спричинити вісцеральне ожиріння, дисліпідемію, резистентність до інсуліну та високий кров'яний тиск. Однак синдром Кушинга зустрічається рідко, і у пацієнтів із надмірною вагою рівень глюкокортикоїдів у крові, як правило, лише незначно підвищений [8]. На клітинному рівні глюкокортикоїди можуть генеруватися в жировій тканині людини з неактивного кортизону завдяки дії оксоредуктази 11-ßHSD типу 1 [9]. У трансгенних мишей із надпродукцією 11ß-HSD 1 розвивається вісцеральне ожиріння, резистентність до інсуліну, порушення ліпідного обміну та високий кров'яний тиск [10]. У преадіпоцитах глюкокортикоїди необхідні для адипогенезу та пригнічують проліферацію клітин [11]. Зрілі адипоцити експресують гени пізньої диференціації, які беруть участь у ліпідному обміні та транспорті ліпідів, такі як гліцерол-3 фосфатдегідрогеназа та білок, що зв'язує жирні кислоти. Багато з цих генів контролюються глюкокортикоїдами [12]. Неселективне інгібування 11ßHSD1 може інгібувати диференціювання адипоцитів in vitro [13].
Рис. 5: Зменшення товщини поверхневого шкірно-жирового шару стегон у мм за допомогою крему Minus Adip® порівняно з плацебо [3].
6: Зменшення окружності стегна в см за допомогою крему Minus Adip® порівняно з плацебо [6].
Без кортизолу адипоцити не можуть утворюватися [14]. Підвищена активність 11HSD під час диференціації адипоцитів забезпечує надходження кортизолу і, таким чином, забезпечує постійну диференціацію адипоцитів [6].
Вже в 1999 році Буяльська та його колеги змогли продемонструвати, що активація кортизолу з кортизону може бути пригнічена шляхом інгібування 11ß-HSD1 гліциретиновою кислотою з кореня солодки [15].
Гліциретинова кислота та жирова тканина
З цієї точки зору асоціація припустила, що введення гліциретинової кислоти пригнічувало диференціювання адипоцитів та утворення жирової тканини. Оскільки побічні ефекти перорального прийому гліциретинової кислоти через взаємодію з 11ß-HSD2 в нирках та псевдогіперальдостеронізм, що виникає, роблять необхідним постійне спостереження за пацієнтом, народилася ідея застосовувати високі концентрації діючих речовин безпосередньо у шкірній жировій тканині за допомогою шкірного нанесення за допомогою крему. для залучення [1]. Дослідження проникнення вже показали, що гліциризинова кислота проникає в шкіру після місцевого застосування і виявляється в живих шарах шкіри [16]. Черезшкірне всмоктування незміненого активного інгредієнта у рецепторну фазу неможливо продемонструвати, що є важливим з точки зору потенційних побічних ефектів [1]. Арманіні та його співробітники досліджували ефекти місцевого застосування гліциретинової кислоти на інгібування диференціації адипоцитів через взаємодію гліциретинової кислоти з "розривно-зв'язковою зв'язком".
Останнім часом для терапії нейродерміту застосовують мазеві препарати, що містять гліциретинову кислоту. У косметиці препарати кореня солодки використовують для уникнення запалення шкіри та запобігання подразнення шкіри. В Азії креми з екстрактом солодки популярні як традиційні добре переносимі шкірні відбілювачі [7]. Додавання гліциризинової кислоти до лікарських форм для місцевого застосування також може покращити їх ефективність, наприклад, до ідоксуридину, по-перше, завдяки противірусним властивостям і, крім того, завдяки поліпшенню проникнення ідоксуридину в шкіру у присутності гліциризинової кислоти [8].
Навчання
Armanini et al. Обстежили 18 здорових жінок у віці від 20 до 33 років з нормальним індексом маси тіла (ІМТ), яким наносили крем на стегна. 9 досліджуваних отримували кремову основу з 2,5% гліциретинової кислоти *, 9 випробовуваних отримували лише крем-основу. Через місяць товщину підшкірної жирової тканини оброблених стегон вимірювали за допомогою ультразвуку. Результатом було те, що відбулося значне зменшення шкірної жирової тканини в групі активних інгредієнтів порівняно з групою плацебо (доступна в аптеках Італії та Німеччини як Minus Adip ® -. Fa Newfields).
Висновок
Кортизол забезпечує важливий стимул для диференціації адипоцитів від преадипоцитів. 11-гідроксистероїдна дегідрогеназа шкірної жирової тканини генерує кортизол з кортизону. Дослідження показали, що гіциретинова кислота пригнічує активність ферментів. В ході дослідження Арманіні та його колеги змогли надати докази того, що введення солодки або лакричного інгредієнта гліциретинової кислоти у вигляді крему (Minus Adip ®, Newfields) розщеплює шкірні жирові відкладення за рахунок посилення біосинтезу кортизолу через взаємодію з 11-гідроксистероїдом. -Дегідрогеназа локально обмежена, а утворення адіпоцитів та дозрівання розмірів гальмовано, що призводить до зменшення окружності стегна та зменшення товщини жирового шару стегна.