Гліфлозин, другий

Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.

другий

Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.

«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.

На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • ДАЗ 8/2014
  • Гліфлозин, другий

Ліки та терапія

Інший інгібітор SGLT2 робить спроби канагліфлозину на німецькому ринку

Механізм дії інгібіторів SGLT2, відомий як гліфлозин, заснований на інгібуванні транспортера SGLT2, котранспортера натрію-глюкози, який відповідає за реабсорбцію нирки глюкози в проксимальних канальцях (див. Малюнок). Якщо він блокується, більше глюкози виводиться із сечею. Це особливо ефективно у хворих на цукровий діабет, оскільки збільшується їх реабсорбція глюкози. Окрім зниження рівня цукру в крові, спостерігається втрата ваги, а через незначний осмотичний діурез - зниження артеріального тиску. Але яку клінічну значимість мають окремі ефекти та які ризики?

можливості .

Зниження рівня цукру в крові. Як доповнення до метформіну, канагліфлозин у дозі 100 мг показав ефективність, порівнянну з ефективністю порівняльної терапії, що складається з метформіну та глімепіриду або метформіну та ситагліптину. У більш високій дозі (300 мг) комбінація канагліфлозин/метформін трохи краще знижувала рівень цукру в крові. Під час терапії метформіном та канагліфлозином було значно менше гіпоглікемій, ніж при поєднанні метформіну та глімепіриду (6,8% для 100 мг канагліфлозину та 8,2% для 300 мг канагліфлозину проти 40,9% для глімепіриду).

Втрата ваги. Підвищена екскреція глюкози - близько 70 г на день - втрачає близько 300 ккал і призводить до втрати ваги. Середня втрата ваги через рік при застосуванні канагліфлозину в дослідженнях становила від 3,3 до 4 кг, що трохи вище, ніж при застосуванні ситагліптину, коли пацієнти втрачають у середньому трохи більше кілограма ваги. Фактична клінічна значимість втрати ваги для серцево-судинних кінцевих точок та прогресування діабету ще не встановлена ​​(за винятком хірургічних заходів). Однак діабетологи дотримуються думки, що не слід недооцінювати і психологічні ефекти: пацієнт отримує новий препарат і швидко бачить успіх, який починається з інгібіторів SGLT2 дуже скоро після початку терапії. Це сприяє мотивації і, отже, прихильності. Антидіабетичні препарати, які, як правило, призводять до збільшення ваги (інсулін, глітазони, сульфонілсечовини), які в будь-якому випадку не є бажаними для діабетиків 2 типу, що мають переважно надмірну вагу, можуть мати протилежний ефект.

Зниження артеріального тиску. Незначний осмотичний діурез призводить до дозозалежного зниження артеріального тиску, яке знаходиться в межах того, що можна досягти при введенні 12,5 мг HCT, а саме зниження приблизно до 5 мм рт. Оскільки у багатьох діабетиків одночасно спостерігається гіпертонія, це є позитивним побічним ефектом. Однак даних на даний момент недостатньо для оцінки клінічної значущості. Однак цілком можливо зменшити дозу діуретику у діабетиків, які отримують комбіновану гіпотензивну терапію, а також гліфлозин.

Ризик гіпоглікемії. Гліфлозин не залежить від інсуліну і сам по собі не викликає гіпоглікемії. Тому вони особливо підходять для діабетиків, для яких у будь-якому випадку слід уникати гіпоглікемії, наприклад, у професійних водіїв. Оскільки зараз відомо, що гіпоглікемія є незалежним фактором серцево-судинного ризику, це перевага, яку отримують усі діабетики. Низький ризик розвитку гіпоглікемії не є унікальним фактором продажу канагліфлозину або інгібіторів SGLT2, а також застосовується до міметиків інкретину та гліптинів. Однак, якщо ці засоби поєднувати з інсуліном або інсулінотропними препаратами, може виникнути гіпоглікемія.

Ефективність при цукровому діабеті 1 типу. Для того, щоб Гліфлозин працював, потрібна лише адекватна робота нирок, але відсутність самоінсулінового виробництва, тому вони також можуть бути варіантом для діабетиків 1 типу. В ході досліджень вони вже демонструють хороші ефекти і можуть призвести до зменшення дози інсуліну. Однак ні канагліфлозин, ні будь-який інший інгібітор SGLT2 в даний час не схвалений для цього показання.

Характеристика

Торгова назва: Інвокана

Виробник: Janssen-Cilag GmbH

Дата реалізації: 15 березня 2014 р

Склад: 100 мг або 300 мг канагліфлозину

Клас матеріалу: Протидіабетичні препарати, інші протидіабетичні засоби, крім інсулінів, код АТС: A10BX11

Індикація: Контроль рівня цукру в крові при цукровому діабеті 2 типу у дорослих у віці від 18 років.

У пацієнтів, у яких лише дієта та фізичні вправи недостатньо контролюють рівень цукру в крові, а застосування метформіну вважається непридатним через непереносимість або протипоказання.

З іншими препаратами, що знижують рівень цукру в крові, включаючи інсулін, вони разом із дієтою та фізичними вправами недостатньо контролюють рівень цукру в крові Дозування: Рекомендована початкова доза 100 мг один раз на день, бажано до першого прийому їжі протягом дня. Якщо необхідний більш чіткий контроль рівня цукру в крові і 100 мг добре переноситься, дозу можна збільшити до 300 мг один раз на день (! EGFR ≥ 60 мл/хв/1,73 м 2 або CrCl ≥ 60 мл/хв).

Протипоказання: Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якого іншого середовища.

Побічні ефекти: дуже часто (≥ 1/10): гіпоглікемія у поєднанні з інсуліном або сульфонілсечовиною, вульвовагінальний кандидоз; загальні (≥ 1/100 до ≤ 1/10): запор, спрага, нудота, поліурія або полакіурія, інфекції сечовивідних шляхів; Баланіт або баланопостит, дисліпідемія, підвищений гематокрит; нечасто (≥ 1/1000 до ≤ 1/100): дегідратація, постуральне запаморочення, синкопе, висип, кропив'янка

Метаболізм: В основному через UDP-

Глюкуроносилтрансферази 1A9 (UGT1A9) та 2B4 (UGT2B4) опосередковані кон’югацією глюкуроніду. Канагліфлозин також транспортується P-глікопротеїном (P-gp) та білком стійкості до раку молочної залози (BCRP).

Взаємодія: Діуретики: адитивний ефект; Інсулін та секретагоги інсуліну (такі як сульфонілсечовини) можуть викликати гіпоглікемію. У поєднанні з канагліфлозином може знадобитися менша доза інсуліну або секретогогу інсуліну, щоб зменшити ризик гіпоглікемії.

Індуктори ферментів: може зменшити біодоступність канагліфлозину.

Колестирамін: може зменшити вплив, канагліфлозин слід приймати за годину до або через чотири-шість годин після.

Дигоксин: Канагліфлозин підвищував AUC і Cmax дигоксину; необхідний моніторинг.

Дабігатран: Ефект одночасного прийому не вивчався, але оскільки при застосуванні канагліфлозину рівень дабігатрану може бути підвищений, його слід контролювати на наявність ознак кровотечі або анемії. Рак): можливе збільшення експозиції, оскільки не можна виключати пригнічення BCRP канагліфлозином в кишковому відділі.

Попередження та застереження: Пацієнти з нирковою недостатністю:

при використанні з eGFR 2, граничне значення дапагліфлозину становить 60 мл/хв/1,73 м 2 .

Дапагліфлозин також підозрювали в тому, що він викликає рак сечового міхура, рак молочної залози або пошкодження печінки. Як результат, FDA відмовила у затвердженні у січні 2012 року. Однак оцінка відтоді переглядалася на основі додаткових даних. Порівняльного порівняння, яке порівнює ефективність цих двох речовин, не існує.

світогляд

Рання оцінка вигоди "Дамоклів меч". Виникає запитання: Пов’язана діюча речовина дапагліфлозин не отримувала ніяких додаткових переваг, чому він повинен ефективніше впливати на канагліфлозин? Тут оптимістичні як виробники, так і діабетологи. На думку експертів з діабету, IQWiG дійшов висновку, що дапагліфлозин не має додаткових переваг, головним чином на основі офіційних, але не науково обґрунтованих аргументів. Тому ми переймали досвід досвіду застосування дапагліфлозину та враховували це у поданих документах.

Майбутня індивідуальна терапія. В останні роки терапія діабету зазнала змін у парадигмі. У той час як раніше минуле було зафіксовано на жорстких цільових значеннях, сьогодні вони набагато більше адаптовані до індивідуальних параметрів пацієнта, таких як вік, супутні захворювання та умови життя. На думку діабетологів, кожен новий активний інгредієнт є важливим компонентом протидіабетичного набору, що створює подальші можливості для пошуку правильної терапії для кожного пацієнта. Однак рішення щодо недоліку канагліфлозину під час ранньої оцінки користі може вказати шлях долі інгібіторів SGLT2 і, отже, терапії діабету в Німеччині.

Технічна інформація Invokana ®, станом на листопад 2013 року.