Гліфлозини та лікування діабету

Професор Патріс Дармон
Зачаття лікарні, Марсель

препарати лікуванні

Сьогодні, перш за все завдяки своїм вражаючим кардіо- та нефрозахисним ефектам, інгібітори натрію-глюкози типу 2 (iSGLT2), також звані гліфлозинами, є в основному антигіперглікемічними засобами: вони діють, пригнічуючи реабсорбцію глюкози в організмі. проксимальна трубка нефрона, що призводить до вимушеної глікозурії: за цим механізмом вони знижують рівень цукру в крові та HbA1c (в середньому 0,5-0,9%).

Важливість глікозурії залежить від рівня гіперглікемії та швидкості клубочкової фільтрації: наслідком є ​​те, що зниження HbA1c тим більше помітне, що його базовий рівень високий, тоді як антигіперглікемічний засіб поступово зменшується із погіршенням функції нирок. Механізм дії iSGLT2 не залежить від залишкової секреції інсуліну або його периферичної дії, саме тому вони, як вважають, діють незалежно від функції бета-клітин та ступеня резистентності до інсуліну. Таким чином, за відсутності суттєвих змін СКФ, більшість пацієнтів з Т2ДМ потенційно відповідають на цей терапевтичний клас без втрати довгострокового ефекту. Крім того, інгібування SGLT2 не перешкоджає ні ендогенному виробленню глюкози у відповідь на гіпоглікемію, ні стимулюванню секреції інсуліну, що пояснює відсутність гіпоглікемії з iSGLT2, за винятком випадків, коли `` вони поєднуються з сульфонілсечовиною, репаглінідом або інсуліном, дози які, як правило, слід зменшити. Крім того, глікозурія, індукована iSGLT2, становить калорійність, що пояснює частину втрати ваги, яка зазвичай спостерігається на початку лікування (в середньому 2-4 кг).

Гліфлозини також сприятливо впливають на артеріальний тиск завдяки збільшенню натрійурезу та осмотичного діурезу, спричиненому глікозурією, спричинюючи зменшення об’єму крові (особливо присутніх у короткостроковій перспективі) та збільшення гематокриту. При застосуванні iSGLT2 середнє зниження систолічного артеріального тиску становить 4 мм рт. Ст., А діастолічного - 1,6 мм рт. Ст., Без збільшення частоти серцевих скорочень. Нарешті, гліфлозини мають урикозуричну дію, що знижує рівень сечової кислоти в сироватці крові.

Усі міжнародні рекомендації тепер позиціонують iSGLT2 як найважливіші препарати в лікуванні пацієнта з T2DM (другий або третій рядок - навіть, для ESC 2019, перший рядок у пацієнтів із високим або дуже високим серцево-судинним ризиком, не наведеним до метформіну).

Знайдіть весь спеціальний файл "Діабет та серцева недостатність"

Цей вміст пропонується вам за підтримки інституцій Boehringer Ingelheim та Lilly