Глікозильований гемоглобін і діабет; Журнал «Гален»

Головний біохімік, доктор медичних наук

Лікарня швидкої допомоги Бухарестського університету

Резюме Використовуваний протягом багатьох років виключно як маркер контролю глікемії, глікозильований гемоглобін Hb A1c нещодавно був визнаний діагностичним тестом. У цій статті представлені останні концепції та рекомендації щодо використання Hb A1c у медичній практиці. Також представлена перша система визначення Hb A1c методом капілярного електрофорезу (Capillarys 2 Flex Piercing® SEBIA France), доступна з 2012 року в Румунії.

Ключові слова: глікозильований гемоглобін, діабет, капілярний електрофорез

Анотація Використовуваний протягом тривалого часу виключно як маркер контролю глікемії, глікований гемоглобін Hb A1c нещодавно був прийнятий ВООЗ (Всесвітньою організацією охорони здоров’я) як діагностичний тест. У цій роботі представлені новітні концепції та рекомендації щодо використання Hb A1c у медичній практиці. Також представлена перша система для аналізу Hb A1c з використанням капілярного електрофорезу (Capillarys 2 Flex Piercing® SEBIA Франція), яка тепер доступна в Румунії.

Ключові слова: глікований гемоглобін, цукровий діабет, капілярний електрофорез

Вступ

Цукровий діабет є одним із найпоширеніших хронічних захворювань. Відсутність раннього діагнозу та правильно встановленого лікування може призвести до важких ускладнень та зменшення тривалості життя на 10-15 років.

Деякі статистичні дані, нещодавно опубліковані на офіційному веб-сайті Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), красномовні [1]:

- У всьому світі 347 мільйонів людей страждають на діабет, за оцінками, до 2030 року кількість випадків подвоїться.

- За відсутності належного моніторингу захворювання у 20-70% пацієнтів розвиваються ускладнення. Так, у 10-20% хворих на цукровий діабет ниркова недостатність, а у 50% - нейропатія. Так само діабет збільшує ризик інсульту та інфаркту міокарда на 50%. Після 15 років хвороби 10% пацієнтів мають серйозні проблеми із зором, а у 2% розвивається сліпота (сліпота) через діабетичну ретинопатію.

- Лише у 2004 році в усьому світі ускладнення діабету були основною причиною 3,4 мільйона смертей, при цьому рівень смертності збільшився на 60% до 2030 року.

Ці дані виправдовують важливі бюджетні зусилля більшості країн світу, включаючи Румунію, для розробки національних досліджень та моніторингу діабету, невід'ємною частиною яких має бути лабораторне дослідження.

Цукровий діабет II типу (ЦД ІІ) має деякі особливості свого розвитку. По-перше, це найпоширеніший тип діабету (90% випадків). По-друге, на відміну від цукрового діабету I типу (цукровий діабет I), цукровому діабету II передує період непереносимості глюкози (переддіабет). З іншого боку, між початком захворювання та появою симптомів існує період близько 7 років, протягом якого можуть настати мікросудинні ускладнення (нефропатія, нейропатія та ретинопатія) та макросудинні ускладнення (інсульт та інфаркт міокарда). Таким чином, 25-30% випадків вже мають ускладнення на момент постановки діагнозу.

Глікозильований гемоглобін (Hb A1c) - короткий біохімічний прискорювач

Чи є Hb A1c продуктом незворотного, неферментативного глікування залишку валіну на N-кінці ланцюга? із структури гемоглобіну [2-4]. Його концентрація залежить виключно від концентрації внутрішньоеритроцитарної глюкози і збільшується пропорційно непереносимості глюкози. Оскільки середня тривалість життя еритроцитів становить 120 днів, це означає, що Hb A1c забезпечує ретроспективну картину рівня глюкози в крові протягом 3-4 місяців. З огляду на здатність глюкози легше проникати через мембрану молодих еритроцитів, ніж зрілих, внесок середніх значень глюкози в крові за останні 30 днів становитиме 50% від кінцевого результату, тоді як внесок у перші дні інтервалу - лише 10% [4] . Завдяки цьому факт Hb A1c є надзвичайно корисним тестом як для моніторингу лікування та оцінки ризику ускладнень, так і для діагностики.

Hb A1c як маркер контролю глікемії

Більше 30 років з моменту введення в клінічне застосування в 1980 р. Hb A1c є золотим стандартом у контролі лікування та ризику ускладнень. Посилаючись на діапазон нормальних показників для Hb A1c у 4-6%, чи затверджена терапевтична ціль DCBT (Випробування щодо контролю та ускладнень діабету) Hb A1c? 7%. Значення від 7-8% вважаються показниками оптимального контролю глікемії, тоді як значення> 9% пов'язані з поганим контролем глікемії [3-4].

Hb A1c - це обов’язковий моніторинговий тест для всіх хворих на цукровий діабет, який необхідно проводити принаймні двічі на рік у разі хорошого контролю рівня глікемії, 4 рази на рік у пацієнтів поза терапевтичною метою або у яких лікування змінилося та 3-6 місяців у разі СД І [3]. У пацієнтів з гестаційним діабетом тест слід повторювати кожні 1-2 місяці.

Hb A1c як діагностичний тест

Хоча приміщення для використання Hb A1c як діагностичного тесту існували вже давно, і Американська діабетична асоціація вже рекомендує використовувати його в даний час, ВООЗ визнала це лише в 2011 р. [4].

Незважаючи на, здавалося б, низьку вартість і просту інтерпретацію, рівень глюкози в крові натще (FBG) і пероральний тест на толерантність до глюкози (OGTT), традиційні діагностичні маркери, мають деякі основні недоліки, пов’язані з численними препаратами, які потрібно робити перед збором урожаю (дієта натще). щонайменше 8 годин, уникнення фізичних та психічних навантажень), хитка інформація про етіологічний механізм та тривалий час для отримання результату (особливо для ОГТТ) [5].

Необхідність спрощення діагностичного протоколу та підвищення точності, а також безліч переваг використання Hb A1c для діагностики (табл. 1) призвели до визнання цього параметра діагностичним критерієм діабету.

За даними Американської діабетичної асоціації, значення Hb A1c> 6,5% (48 ммоль/моль Hb) є діагностичним критерієм діабету, тоді як значення від 5,7-6,4% (39-46 ммоль/моль Hb) вважається діагностичним критерієм для діабету. переддіабет [5]. Для більш точного діагнозу рекомендується виражати результати HbA1c як в одиницях NGSP/DCCT (%), так і в одиницях IFCC (ммоль/мольHb) [4].

Втручання у визначення Hb A1c - важливий елемент у виборі відповідного методу аналізу

Порушення кількості глюкози, що перетинає мембрану еритроцитів, і швидкість глікації гемоглобіну (після введення аспірину, вітаміну С або Е), а також зміни середньої тривалості життя еритроцитів (залізодефіцитна анемія, гемолітична, недавня кровотеча, вагітність, алкоголізм, таласемія, захворювання печінки) вважаються основними факторами, які можуть змінювати "in vivo" концентрацію Hb A1c [2,4]. До них додаються генетичні фактори або ті, що пов’язані з віком, харчуванням, сезонними варіаціями [2]. Однак найважливішими втручаннями є ті, які втручаються в метод визначення: наявність патологічних гемоглобінів Hb S, Hb C, Hb D, Hb E або спадкова стійкість Hb F, карбамільовані варіанти (зустрічаються у пацієнтів з уремічним статусом) або ацетильовані (зустрічається під час вагітності, хронічного вживання алкоголю або після введення аспірину) гемоглобіну, а також фракції лабільного Hb A1c (утворюється в постфіндіальних фізіологічних умовах або яка може виникнути у разі поганого глікемічного контролю і яка демонструє -індивідуальний) [4,7-8].

Хоча в даний час доступний широкий спектр методів визначення (хроматографічна, імунохімічна, високоефективна рідинна хроматографія ВЕРХ), всі ці втручання глибоко впливають на результат і обмежують використання цих методів у повсякденній практиці. Електрофоретичні методи, особливо капілярний електрофорез, є єдиними, для яких ці втручання залишаються без ефекту [7-8].

Capillarys 2 Flex Piercing® (продукт SEBIA, Франція), перший у світі аналізатор для визначення Hb A1c методом капілярного електрофорезу, нині в Румунії

Запуск у Франції на початку 2012 року першої автоматичної системи капілярного електрофорезу для визначення Hb A1c у клінічних лабораторіях став переломним моментом. Використання стандартизованого та сертифікованого методу NGSP/IFCC, швидкість, чутливість, відсутність загальних перешкод для інших методів (лабільний Hb A1c, ацетильований та карбамільований варіанти гемоглобіну), можливість повідомляти результати в одиницях NGSP/IFCC (% та ммоль/моль Hb) та, останнє, але не менш важливе: співвідношення витрат і вигод (табл. 2) має незаперечні переваги, які сприяли швидкому впровадженню цього пристрою в фонд багатьох престижних лабораторій по всьому світу.

Абревіатури NGSP-Національна програма стандартизації глікогемоглобіну, DCTT- Випробування щодо контролю та ускладнень діабету, IFCC- Міжнародна федерація клінічної хімії та лабораторної медицини

З 2012 року система Capillarys 2 Flex Piercing® SEBIA France також доступна в Румунії, створюючи передумови для підвищення точності діагностики, контролю за лікуванням та оцінки ризику ускладнень, використовуючи цю найсучаснішу техніку і в нашій країні.