Глисти та паразити Інопланетяни всередині нас
4.9.2015 - 18:29, Нікола Менке
Істота Ascaris lumbricoides має бліду, білувату шкіру і рот із трьома губами. Він може вирости до 50 сантиметрів у довжину і має півтора роки життя, протягом яких приносить мільйони потомства. Це живе не десь у науковій фантастиці, а посеред нас, у людському тілі. Паразита називають аскаридами. "За підрахунками, близько 1,2 мільярда людей у всьому світі заражені аскаридами", - говорить Клаус Брем, професор Інституту гігієни та мікробіології Університету Вюрцбурга.
Як пояснює паразитолог, яйця глистів потрапляють у тонкий кишечник переважно через овочі або фрукти, запліднені фекаліями. Тут вилуплюються личинки. Вони проколюють кишкову стінку і мігрують у крові через печінку та легені до гортані. Там їх відкашлюють і знову ковтають. Повернувшись в кишечник, вони гніздяться на слизовій оболонці і переростають у дорослих глистів, яйця яких виводяться людиною.
Огидна ідея. І все ж: люди та глисти мають давню спільну історію. Вже в Стародавньому Єгипті - близько 1500 р. До н Е. - згадуються аскариди, гострики та солітери.
Третина всіх людей у всьому світі зазнає нападу глистів
Мікроскопічні зображення на цій сторінці показують, наскільки відразливі та захоплюючі одночасно істоти, які використовують нас як проміжних або остаточних господарів, харчуються нами і розмножуються в нас. Вони походять від Хайнца Мелхорна, колишнього професора паразитології з Дюссельдорфського університету. Подальші зображення можна знайти в книгах Мельхорна "Die Parasiten des Menschen" і "Die Parasiten der Tiere" (Spektrum Akademischer Verlag, 2012). Мелхорн також розробив 20 патентів на ліки від паразитів.
Глист потрапляє в людину різними способами. "Є цілий ряд ендопаразитарних червів - тобто, що мешкають в організмі господаря, - які атакують людей", - каже паразитолог Клаус Брем. Гельмінти - це їх технічна назва. «Більшість з них потрапляє всередину через забруднену їжу, воду чи предмети». Це стосується, наприклад, риб та яловичих солітерів, які зазвичай заражаються через недоварене м’ясо, яке містить личинки. Або для гостриків, які передаються від людини до людини через заражені предмети та їжу. Є також паразити глистів, такі як анкілостомоз або пара п’явок, личинки яких закопуються через шкіру свого господаря. А ще інші, такі як філярії, які потрапляють в організм через укуси комах.
"Загалом більше третини людства інфіковано одним або кількома типами глистових паразитів", - каже Клариса Празерес да Коста з Інституту медичної мікробіології, імунології та гігієни Технічного університету Мюнхена. Більшість заражених мешкає в бідніших регіонах світу, де рівень гігієни та медичного обслуговування поганий. Тут глистам легше поширюватися. Дивно, як довго багато паразитів встигають залишатися непоміченими.
“Паразити глистів співіснують з нами мільйони років. В ході еволюції вони навчились модулювати захист своїх господарів таким чином, що їх не виявляють і не відкидають ”, - каже Празерес да Коста. Для цього вони виробляють речовини, що запобігають запальні реакції, або стимулюють ріст клітин-регуляторів Т, які пригнічують захисні реакції. Вони також знають способи ефективного розмноження та поширення. Прекрасний приклад: гострик. Самки крихітного кишкового паразита вночі виходять із заднього проходу і відкладають тисячі яєць на шкіру навколо заднього проходу. Вони прилипають і викликають сильний свербіж. Після подряпин вони прилипають до пальців і можуть знову потрапити в рот людини, яка знову заражається. Крім того, вони можуть поширюватися на повсякденні предмети через мазок, де виживають тижнями.
Особливо небезпечні паразити органів
Як проявиться глистова інвазія, залежить від того, з яким паразитом ви маєте справу. "Загалом паразити глистів, які гніздяться в кишечнику, зазвичай викликають більш серйозні проблеми зі здоров'ям лише тоді, коли інвазія важка", - говорить професор Клаус Брем з Вюрцбурга. Тоді тіло може бути небезпечно виснаженим або може статися кишкова непрохідність. Якщо зараження менше, зазвичай у вас виникають скарги на шлунково-кишковий тракт. Паразитична природа глистів також може призвести до втрати ваги та анемії.
А кишкові паразити, які мігрують в організмі, такі як аскариди, можуть спровокувати такі симптоми, як лихоманка або запалення. Види, що роблять інші органи тіла домом, часто з самого початку є більш небезпечними. Вони викликають такі серйозні захворювання, як шистосомоз або слоновість (див. Графіку). У наших широтах є також небезпечні види. "Одним з найбільш тривожних є зараження лисячим солітером", - говорить Клаус Брем. "Він осідає в таких органах, як печінка і легені, де може рости, як злоякісна пухлина, і руйнувати тканини". Якщо його не лікувати, він в довготривалій перспективі призводить до смерті в 90 відсотках випадків.
Існує кілька способів лікування глистових захворювань. Нерідко допомагає медикаментозна терапія протигельмінтними препаратами, які називаються протиглисними препаратами. Багато з них діють як специфічна отрута в метаболізмі паразитів, викликаючи їх загибель. "Вони приймаються у вигляді таблеток або соку, і, як правило, дуже добре переносяться та ефективні", - говорить Брем. Іноді доводиться дегельмінтизувати кілька разів. "Крім того, з типами паразитів, які знаходяться не в кишечнику, а в інших органах, для досягнення чогось доводиться працювати з дуже високими дозами". але не вбивайте, як у випадку з лисичним солітером.
За новий дослідницький проект із стрічкових черв’яків Клаус Брем отримав лише 750 000 євро фінансування в червні 2015 року. Гроші надходять від Wellcome Trust, найбільшого у Великобританії приватного спонсора біомедичних та ветеринарних досліджень. Генетичний склад стрічкових черв'яків повинен бути досліджений у рамках п'ятирічного проекту. З 2013 року розшифрована ДНК чотирьох типів солітеру. "Зараз ми маємо розробити методи, за допомогою яких можна маніпулювати генами глистів", - говорить Брем. Дослідники з його вюрцбурзької стрічкової черви стежать за можливими новими препаратами та вакцинами. Вони також хочуть з’ясувати, чому глисти можуть так добре замаскуватися. Оскільки кісти стрічкових черв’яків схожі на ідеально пересаджені органи в людському тілі. Імунна система не може їм завдати шкоди. Якщо дослідники розуміють стратегію глистів, це може бути корисно для трансплантації органів або лікування алергії та аутоімунних захворювань.
Високий рівень гігієни знижує ризик зараження глистами
Оскільки глистові хвороби є однією з найпоширеніших хвороб, і щороку від них помирають тисячі людей у всьому світі, такі медичні організації, як ВООЗ, прагнуть викорінити їх. В індустріальних країнах це вже практично вдалося. Але імунологи та медичні працівники також дещо скептично ставляться до цього розвитку подій. Причиною є так звана гігієнічна гіпотеза: через зміни в системі охорони здоров’я, виробництві їжі та навколишньому середовищі, умови життя в розвинених країнах стають дедалі стерильнішими за останнє століття. Імунна система стикається з дедалі меншою кількістю бактерій, вірусів та паразитів у дитинстві. "Оскільки не вистачає патогенних мікроорганізмів, з якими вона може боротися, імунна система практично недостатньо підготовлена", - говорить лікар-терапевт та гастроентеролог Юрген Шелмеріх, медичний директор Франкфуртської університетської лікарні.
"Це може призвести до неправильної реакції на нашу власну тканину або інші, насправді нешкідливі речовини, такі як пилок або їжа". Непереносимість та алергія. Гігієнічна гіпотеза підтверджується, серед іншого, епідеміологічними обсерваційними дослідженнями. Дослідники Марбурга виявили, що у дітей, які виростають у середовищі, багатому мікробами, рідше розвивається алергія. Німецько-американська дослідницька група, у свою чергу, виявила, що миші, які народилися та виросли в стерильних умовах, схильні до астми та запальних захворювань кишечника.
Теза про те, що глисти можуть відігравати важливу роль у розвитку імунної системи, лише деякий час лунала частіше. Такі наукові піонери, такі як британський імунопаразитолог Девід Притчард або американський гастроентеролог Джоель Вайнсток, які вже десятки років займаються стосунками людини та хробака, представляють їх протягом тривалого часу. Вони покладаються на спостереження, що в країнах з високим рівнем глистів навряд чи можна спостерігати алергію та аутоімунні захворювання.
Глисти можна використовувати спеціально для лікування хвороб
Наприклад, Девід Притчард наприкінці 1980-х років проводив дослідження в Папуа-Новій Гвінеї в селі, мешканці якого були заражені анкілостомами. Під час досліджень в Університеті Ноттінгема він виявив, що паразити пригнічують імунологічні помилкові реакції і тим самим запобігають розвитку астми. Уейнсток, який працює в університеті Тафтса в Бостоні, придумав подібні докази щодо аскарид та черв'яків, пов'язаних із запальними захворюваннями кишечника. А інші глисти також виявилися «імунозахисними». Дослідники з Технічного університету Мюнхена, очолювані Кларисою Празерес да Коста, у спостережному дослідженні виявили, що шистозомна інфекція запобігає алергії і що інфіковані матері навіть передають цей захист своїм ненародженим дітям. У тих, у кого глисти, схоже, менший ризик розвитку алергії та аутоімунних захворювань. Як саме це можна пояснити, ще досліджується.
"Дослідники уявляють собі такий спосіб дії", - каже нейроімунолог Фрідеманн Пауль з Клінічного дослідницького центру NeuroCure в Шаріте в Берліні. "Впливаючи на регуляторні клітини імунної системи, щоб захиститися від захисних реакцій, глисти також гасять аутоімунну реакцію і стимулюють вироблення протизапальних молекул". Крім того, вони можуть також пригнічувати вироблення ефекторних Т-клітин які сприяють запальним реакціям та іншим патологічним ефектам.
Після цих знань було сенсом цілеспрямовано використовувати глисти при лікуванні. Спочатку цілющу силу паразитів перевіряли в лабораторії та на моделі миші. Після цього відбулись перші дослідження з алергіками та аутоімунними пацієнтами. Одним з першопрохідців тут був британець Девід Притчард, який заразився анкілостомами в 2004 році і випробував їх у невеликому дослідженні астматиків у 2006 році - використовуючи покриті личинками плями, які прилипають до шкіри, через яку паразити потрапляють в організм.
Американський Джоел Вайнсток, навпаки, використовував свинячих черв'яків у 2005 році у пацієнтів із хворобою Крона та виразковим колітом. На сьогоднішній день гельмінти, якими користуються два дослідники, є офіційно затвердженими для тестування на людях. Вони мають низький потенціал пошкодження, їх легко контролювати та не створюють ризик зараження для інших.
Ваше дослідження потребує більше результатів
Учасники пілотних досліджень добре переносили глистів і в деяких випадках мали змогу чекати значного поліпшення їх клінічної картини. Натхненні цим, у всьому світі було розпочато подальші серії досліджень. Мабуть, найбільшими та найбільш репрезентативними дослідженнями на сьогоднішній день були два дослідження в США та Європі, в яких понад 500 хворих на хворобу Крона лікували свинячим хлистом. Вони були завершені наприкінці 2014 року. Юрген Шелмеріх, медичний директор Університетської клініки у Франкфурті-на-Майні, очолював європейську серію з 252 учасниками.
Чотири групи випробовуваних отримували розчин для ковтання кожен другий тиждень протягом трьох місяців - з 250, 2500 або 7500 яєць глистів або плацебо. Однак дослідження не дало переконливих результатів. Серед випробовуваних, які ковтали яйця, від 38 до 47 відсотків демонстрували значне полегшення симптомів. Але в той же час спостерігався також рівень покращення майже на 43 відсотки у групі плацебо - яка, здавалося, була інфікована глистами.
Крім того, об'єктивні значення вимірювань змінювались лише незначно у зараженого хробака, включаючи запальний білок CRP. "Безперечно, що відчуття глистів сильно впливає", - сказав Юрген Шелмеріх, керівник дослідження. "На даний момент, принаймні щодо хвороби Крона, я бачу досить сумнівним, чи можуть самі глисти щось зробити".
Джоель Вайнсток, який керував американським дослідженням, є більш оптимістичним. Він вважає, що, можливо, для цього просто необхідний інший набір досліджень. Невдача глистів може також мати щось спільне з тим, що їх яйця були хімічно збережені для основних випробувань. Інші дослідники вважають, що можливо, черв'як свинячих батогів може бути неправильним черв'яком. Як паразит, він, як правило, вражає лише свиней, саме тому він недовго виживає у людей. Це має принаймні ту перевагу, що воно не імплантується людям і не завдає більшої шкоди. Але це також може означати, що це не стимулює імунну систему так само, як глисти, які, природно, націлені на людей. Якщо це правда, анкилостомоз, якого дослідив Девід Притчард, може бути найпотужнішим паразитом.
Перш ніж ми можемо сказати щось точніше, нам слід почекати подальших результатів досліджень. Хоча тема глистової терапії хвороби Крона на сьогодні, напевно, відкладена, триває кілька міжнародних досліджень з інших областей застосування. Сюди входять псоріаз, астма, ревматоїдний артрит та розсіяний склероз (РС). Вибраними паразитами є свинячий хлистовий черв'як та анкилостома.
Неправильне використання глистової терапії є ризикованим
В даний час розсіяним склерозом займається команда з Ноттінгемського університету під керівництвом Девіда Притчарда в дослідженні анкилостомоза, в якому взяли участь 72 суб’єкти. Дослідники Берлінського шарі планують подібне дослідження, в якому постраждають до 50 людей та свинячий хліб. "Ще не всі учасники зібралися, але ми вже розпочали розслідування", - говорить Фрідеманн Паул, один із відповідальних за дослідження. Учасникам давали рідину кожні два тижні протягом року, яка містила 2500 очищених яйцеклітин свинячих хлистів. Можливий ефект вимірюється за допомогою магнітно-резонансної томографії, клінічних тестів та аналізів крові.
Це не може бути гарантоване ні за яких обставин. Нейроімунолог Фрідеманн Пауль підкреслює, наскільки розумно в будь-якому випадку перевірити терапевтичний підхід у клінічному дослідженні. Він посилається на дослідження інших дослідників. “Існує чудова робота аргентинського колеги, в якій він виявив, що РС має більш сприятливий перебіг у пацієнтів з глистовими інфекціями. Наприклад, у них було менше спалахів », - говорить Пол.
Окрім серії клінічних випробувань, в яких хворі люди заражаються глистами, існують також проекти фармакологічних досліджень. Тут намагаються визначити речовини, за допомогою яких паразити регулюють імунну систему. Потім на основі цього можна розробити ліки. Це мало б ту перевагу, що фактор огиди зникне. "Це відбиває деяких від спроб лікування", - говорить Фрідман Пол.
Ймовірно, пройде деякий час, перш ніж зараження глистами або відповідні препарати будуть запропоновані як звичайна терапія. Однак у деяких країнах алергіки та аутоімунні пацієнти вже використовують цей вид терапії самостійно. Ви можете отримати потрібні для цього яйця глистів або личинок в Інтернеті. Найбільшим розповсюджувачем є британець Джаспер Лоуренс, який свідомо заразився анкилостомами в 2004 році, щоб вилікувати свою астму, і нібито вилікувався ними. Однак з медичної точки зору такі самостійні експерименти з гельмінтами є ризикованими, оскільки неправильне використання загрожує здоров’ю.