Глюкокортикоїди
доктор Клаудія Брун
Глюкокортикоїди є сильнодіючими препаратами. Але вони працюють лише в тому випадку, якщо їх застосовують за призначенням. Отже, ПТА також повинен звернути увагу на можливу тривогу кортизоном під час консультації.
-
Глюкокортикоїди - це ендогенні та синтетичні сполуки, які впливають на багато різних обмінних процесів. Найважливішою ендогенною сполукою є гормон кортизол (гідрокортизон), який виробляється в корі надниркових залоз. Глюкокортикоїди використовуються як лікарські речовини насамперед при запальних та алергічних захворюваннях та як імунодепресанти. Для того, щоб підтримувати низький рівень побічних ефектів, під час використання слід дотримуватися певних моментів, наприклад, зменшення активного інгредієнта після тривалого лікування.
Пацієнти, які викуповують рецепт місцевого глюкокортикоїду в аптеці, наприклад, при гострому запаленні шкіри, часто скептично ставляться до цього. Це справді має бути? Хіба мазь не має сильних побічних ефектів? Чи може це зробити мою шкіру тонкою? Багато пацієнтів стурбовані цими та подібними питаннями. Кілька місяців тому в американському журналі було опубліковано дослідження, яке вивчало поширеність цього страху перед кортизоном або кортикоїдної фобією. У всьому світі від 21 до 84 відсотків респондентів повідомили про негативні почуття при застосуванні кортизону. Пацієнти з такими емоціями, які можуть варіюватися від скептицизму до ірраціональних страхів, часто взагалі не застосовують свої ліки або не за призначенням. У дослідженні це було майже для кожної другої людини.
Поясніть покупцям, які бояться кортизону, що кора надниркових залоз сама виробляє кортизол, який виконує важливі функції в організмі. Таким чином, призначений препарат пов’язаний із власним гормоном організму і при правильному застосуванні приносить велику користь.
Ендогенні або синтетичні
З глюкокортикоїдами розрізняють власні (ендогенні) гормони організму та синтетичні речовини (лікарські речовини). Ендогенні глюкокортикоїди утворюються в корі надниркових залоз. Ця пара органів, кожен довжиною близько чотирьох сантиметрів і п’ять грамів, знаходиться у верхній третині нирок і є місцем утворення багатьох інших життєво важливих гормонів, таких як мінералокортикоїд альдостерон або андрогени. Кістковий мозок всередині надниркових залоз виробляє адреналін і норадреналін.
Синтез глюкокортикоїдів контролюється кортикотропіном, який виділяється гіпофізом (гіпофізом).
Фізіологічно найважливішим глюкокортикоїдом є кортизол (гідрокортизон). Це виникає через відновлення кортизону (11-дегідро-17-гідроксикортикостерон), який сам по собі не є фармакологічно активним. Кортизол не можна зберігати; тому синтез регулюється попитом в організмі. Щоденне вироблення кортизолу у дорослих становить від 15 до 30 міліграм.
Якщо ви хочете прочитати опитувальник раніше, ви можете завантажити його тут.
Два принципи роботи
Механізми дії ендогенних та синтетичних глюкокортикоїдів в основному однакові. Розрізняють два активні принципи: через гени (геномні) та через мембрани (не геномні).
Геномний-- Для більшості ліків, що відпускаються в аптеках, важливим є вплив на експресію генів у клітинному ядрі. Спочатку речовини проходять крізь клітинну мембрану в цитоплазму, де зв’язуються зі специфічним рецептором глюкокортикоїдів. Потім цей комплекс досягає клітинного ядра і стикується там до ділянок ДНК, які контролюють зчитування генів. В результаті відбувається або посилене зчитування (транскрипція) певних генів, або придушення транскрипції.
Не геномний-- Глюкокортикоїди, які вводяться у дуже високих дозах (> 200 мг еквіваленту преднізолону) в надзвичайних ситуаціях (наприклад, набряк гортані, сильний напад астми), працюють згідно з різними принципами. Наприклад, вони взаємодіють з глюкокортикоїдними рецепторами на мембранах. Ці процеси працюють набагато швидше, ніж із зазначеним вище механізмом, тобто протягом секунд або хвилин.
Вплив на організм
Найважливішим ендогенним глюкокортикоїдом є кортизол, тому нижче описані ефекти кортизолу як репрезентативні для ендогенних глюкокортикоїдів. Гормон впливає на багато різних обмінних процесів майже у всіх органах.
Деталь: циркадний ритм
Кора надниркових залоз виробляє від 15 до 30 міліграмів кортизолу щодня, в стресових ситуаціях, таких як після операції або серйозної травми, до 240 міліграм на день. Випуск коливається протягом дня. Основна кількість виробляється в другій половині ночі, так що концентрація в крові найвища між 6:00 і 9:00 ранку. По мірі того, як день прогресує, рівень кортизолу в крові падає і досягає мінімуму незабаром після півночі. Цей процес відомий як циркадний ритм.
обмін речовин
Певна кількість кортизолу постійно циркулює в організмі, що впливає на обмінні процеси. Наприклад, кортизол працює в обміні білків і вуглеводів і як антагоніст інсуліну: білки розщеплюються (катаболічний ефект), а глюкоза утворюється з виділених амінокислот (глюконеогенез). Це призводить до підвищення рівня цукру в крові, а також збільшується швидкість утворення глікогену - форми зберігання глюкози в печінці та скелетних м’язах. В жировому обміні кортизол опосередковано сприяє як ліполізу (розчиненню жирів), так і накопиченню жиру.
У стресових ситуаціях (наприклад, через травми, інфекції, хірургічні втручання) організм збільшує кількість кортизолу. Це додає подальших, важливих ефектів кортизолу. Більшість з них виявляються в синтетичних глюкокортикоїдах як лікарський ефект.
Видатний-- Людство зобов’язане надзвичайно сильнодіючим лікарським речовинам впливу кортизолу на імунну систему.
Кортизол пригнічує запалення, блокуючи захисні механізми (протизапальний). Це знижує швидкість поділу Т-лімфоцитів (імунодепресивних). Вивільнення медіаторів запалення, таких як гістамін та інші речовини-імунітети імунної системи, такі як цитокіни, пригнічується (протиалергічний, імунодепресивний). Це ефекти підвищеного рівня кортизолу, згадані як приклади, що використовуються ліками, наприклад, для лікування аутоімунних захворювань, алергічних реакцій та гострих та хронічних запалень.
Порушення функції надниркових залоз
Якщо наднирники пошкоджені або в них розвивається пухлина, це впливає на вироблення власних глюкокортикоїдів в організмі.
Синдром Кушинга-- Синдром Кушинга виникає, коли кора надниркових залоз виробляє занадто багато глюкокортикоїдів, особливо кортизолу. Ось чому цей розлад також відомий як гіперкортицизм. Однією з причин є пухлини надниркових залоз. Синдром Кушинга також може виникати при тривалому прийомі високих доз глюкокортикоїдів. Зовнішніми ознаками є жирові відкладення на обличчі, шиї та тулубі. Це відбувається тому, що жирові відкладення розщеплюються на кінцівках пацієнта, але вони накопичуються на шиї, обличчі та тулубі. Говорять про "бичачу шию", "обличчя повного місяця" та "ожиріння тулуба".
Хвороба Аддісона-- Це захворювання викликане ураженням кори надниркових залоз. Найчастіша причина цього - аутоімунні реакції. Але пухлини або побічні ефекти ліків також можуть пошкодити орган. Виникає надниркова недостатність, при якій життєво важкі гормони вже не виробляються або недостатньо виробляються - тобто не тільки глюкокортикоїди, але також андрогени та альдостерон, наприклад. Потім їх слід вводити довічно (замісна терапія). Такі симптоми, як втрата ваги, психічні розлади або анемія, характерні для хвороби Аддісона.
Лікарський глюкокортикоїд
На сьогоднішній день синтетичні глюкокортикоїди є хімічними варіаціями власних речовин організму. У більшості випадків скелет стерану, що складається з чотирьох кілець, зберігався. Функціональні групи варіювались, наприклад, заміною атома водню фтором. Таким чином було створено численні активні інгредієнти, які можна класифікувати за типом застосування або за силою/тривалістю дії. Хімічно також розрізняють галогеновані (наприклад, триамцинолон ацетонід) та негалогеновані (наприклад, преднізолон) активні інгредієнти.
Сайт програми
Глюкокортикоїди можна застосовувати системно або місцево. Їх приймають всередину у вигляді таблетки або капсули, даючи у вигляді інфузії, вводячи в суглоб (внутрішньосуглобовий), у м’яз (внутрішньом’язово) або під ураження (субезіональний). Вони також використовуються в очних та вушних краплях, назальних спреях, дозованих аерозолях, супозиторіях, ректальних пінах та на шкірі у вигляді мазей, кремів, спреїв та розчинів для шкіри.
Класифікація
У разі системного введення глюкокортикоїдів також розрізняють короткі (наприклад, гідрокортизон), середні (наприклад, преднізолон, триамцинолон ацетонід) і речовини тривалої дії (наприклад, дексаметазон). Чим довше триває біологічний ефект, тим ефективнішим є глюкокортикоїд.
У дерматології речовини, що застосовуються місцево, поділяються на слабкі (наприклад, гідрокортизону ацетат, преднізолон ацетат), середні (наприклад, триамцинолон ацетонід), сильні (наприклад, мометазон фуорат, бетаметазон валерат) і дуже сильні (наприклад, клобетазол пропіонат) Глюкокортикоїди.
Що таке еквівалент преднізолону?
Цей термін використовується в клінічній практиці для порівняння дії речовин між собою. Преднізолон у чотири рази сильніший за власний кортизол в організмі. Доза преднізолону 7,5 міліграма на день еквівалентна 30 міліграм кортизолу. Якщо доза, що перевищує цю межу, приймається протягом тривалого періоду часу, слід очікувати таких побічних ефектів, як синдром Кушинга. Ось чому межа 7,5 міліграмів еквіваленту преднізолону також відома як порогова доза Кушинга.
Можливі варіанти використання
Глюкокортикоїди використовуються за багатьма різними показаннями. Основними сферами застосування є алергічні, запальні та імунологічні захворювання. Деякі діючі речовини відпускаються без рецепта для самолікування. У більшості випадків ефект є симптоматичним, тобто гострі (наприклад, екзема при нейродерміті) або хронічні (наприклад, бронхіальна астма) симптоми полегшуються без лікування хвороби.
Імунодепресивний-- При трансплантації органів для запобігання відторгненню трансплантата використовуються такі глюкокортикоїди, як преднізолон та метилпреднізолон.
Протизапальні ліки-- Глюкокортикоїди виявляються при запальних захворюваннях шкіри (наприклад, екзема, псоріаз, нейродерміт), у шлунково-кишковому тракті (наприклад, хвороба Крона, виразковий коліт), у суглобах (наприклад, ревматоїдний артрит), у Очі (наприклад, неінфекційний кон'юнктивіт), в легенях (наприклад, бронхіальна астма) та в центральній нервовій системі (наприклад, розсіяний склероз).
Протиалергічний-- Глюкокортикоїди часто використовують при алергічних реакціях та таких захворюваннях, як кропив'янка або алергічний риніт.
Антиеметичні-- У поєднанні з іншими речовинами дексаметазон вводять для профілактики та терапії сильної блювоти у зв'язку з операцією або цитостатичною терапією.
Інфекційні хвороби-- Глюкокортикоїди рідше застосовуються при інфекційних захворюваннях, таких як туберкульоз або черевний тиф, для запобігання токсичним реакціям. Оскільки вони пригнічують імунну систему, в цьому випадку їх обов’язково потрібно поєднувати з протиінфекційними засобами.
консультація
Незалежно від того, призначається глюкокортикоїд за призначенням лікаря або як самолікування - детальні поради дуже важливі для успіху лікування.
Спреї від астми
При бронхіальній астмі інгаляції (наприклад, будесонід, мометазону фуроат) та, при необхідності, пероральні глюкокортикоїди (наприклад, преднізолон) зменшують запальну активність в бронхах. В результаті знижується вироблення слизу та набряки. У високих дозах вони також надають спазмолітичну дію на бронхи. Глюкокортикоїди вводять внутрішньовенно при важких нападах астми або при астматичному статусі.
Відповідає настановам-- Згідно з чинними рекомендаціями щодо терапії бронхіальної астми, інгаляційні глюкокортикоїди слід застосовувати як базовий препарат (контролер) у всіх пацієнтів, незалежно від того, наскільки важкою є астма. Тільки доза адаптована до тяжкості захворювання. Мета - зменшити запалення в бронхах і, таким чином, запобігти судомам.
Технологія застосування-- Щоб інгаляційні глюкокортикоїди добре працювали, пацієнти повинні бути ознайомлені з правильним використанням інгаляторів.
Ротова молочниця-- Глюкокортикоїди мають імунодепресивний ефект. Тому частинки діючої речовини, які осідають на слизовій оболонці порожнини рота, можуть, наприклад, призвести до грибкових захворювань (молочниці порожнини рота). Цього можна уникнути, якщо пацієнт полоскає рот, випиває або чистить зуби відразу після вдиху.
Спреї від сінної лихоманки
При цілорічному та сезонному алергічному риніті назально введені глюкокортикоїди ефективні, оскільки зменшують запалення та набряк у носі. Іноді пацієнти відчувають ефект лише через дванадцять годин. Повний ефект зазвичай займає два-три дні. Тоді такі симптоми, як бажання чхати, закладеність носа та нежить чітко стихають. Щоб заповнити розрив, глюкокортикоїд можна поєднувати з назальним спреєм протизапальної дії з альфа-симпатоміметиком (наприклад, ксилометазоліном, оксиметазоліном) протягом короткого часу, тобто не більше п’яти-семи днів.
Активні інгредієнти-- Активні інгредієнти беклометазон дипропіонат, флутиказон пропіонат та мометазон фуроат в даний час схвалені для самолікування в низьких дозах; флунізолід, наприклад, вимагає рецепта.
Початковий діагноз-- У випадку мометазону фуроату та флутиказону пропіонату, пацієнта слід запитати, чи діагноз алергічного риніту був поставлений лікарем перед відпуском.
Чистий-- Перед використанням спрею слід продути ніс.
Зниження дози-- Назальні глюкокортикоїди можна застосовувати протягом усього сезону пилку або цілий рік (проконсультуйтеся з лікарем). Коли симптоми зникнуть, лікування слід продовжувати з мінімально можливою дозою.
діти-- В даний час флутиказон пропіонат та мометазон фуроат схвалені лише для дорослих.
Дерматика
Через протизапальну, больову та полегшувальну дію глюкокортикоїди дуже часто застосовуються на шкірі: при нейродермітах, після укусів комах, при афтах на слизовій оболонці порожнини рота, при реакціях на УФ-випромінювання (сонячна алергія, сонячні опіки), при інших алергічних шкірних реакціях та екземі всіх видів.
Гідрокортизон-- Як місцевий препарат речовина відпускається без рецепта до концентрації 0,5 відсотка. Крем можна використовувати при запаленні шкіри та алергічних захворюваннях. Зверніть увагу, що максимальна тривалість використання - два тижні. З грудня 2017 року гідрокортизон також відпускається без рецепта у поєднанні з ацикловіром для лікування губного герпесу у дорослих та дітей віком від дванадцяти років. У цій комбінації він повинен запобігати виразковим змінам шкіри.
Ступінчаста терапія-- Як і бронхіальна астма, медичні рекомендації рекомендують покрокову терапію нейродерміту. З рівня 2, тобто коли на шкірі виникає легка екзема, можна застосовувати місцеві глюкокортикоїди для місцевого застосування. Їх слід застосовувати один-два рази на день, поки екзема не зникне.
Побічні ефекти
Рівень побічних ефектів залежить насамперед від тривалості терапії, а також від дозування та типу застосування. Для короткочасного лікування (