Goldenhar (SG) та Університет рідкісних хвороб

Емілія Северин

Клінічне визначення

СГ - це комплекс черепно-мозкових аномалій, що включає вади розвитку щелеп, рота та вух, пов’язані з вродженими аномаліями очей та аномаліями хребців. Ураження обличчя є асиметричним, а клінічний вигляд неоднаковий у випадку тяжкості, який видно з народження.

Альтернативні назви: окуло-аурикуло-хребцева дисплазія; синдром першої та другої зябрових дуг; геміфаціальна мікросомія.

Частота захворювання

Дослідження щодо частоти розвитку синдрому проводились лише в США (1990) та Північній Ірландії (1992). У Західній Америці частота становить 1 з 5600 живонароджених, а інші дослідження вказують на частоту 1 з 26 500 живонароджених. У Північній Ірландії частота - 1 з 45 000 новонароджених. Чоловіча стать частіше страждає, співвідношення статі становить 3M: 2F.

Генетичні аспекти

Генетична причина незрозуміла. Зазвичай це трапляється епізодично без очевидної причини (цього не сталося ні в кого з членів сім’ї). Також повідомляється про сімейні випадки, коли клінічний вигляд постраждалих людей коливається в дуже широких межах навіть у межах однієї сім'ї; спосіб передачі може бути аутосомно-домінантним або аутосомно-рецесивним: повідомлялося про випадки, коли синдром спостерігався у трьох послідовних поколіннях, а також про випадки, коли постраждалі брати та сестри мали нормальних батьків. Інші автори пропонують багатофакторне успадкування, взаємодію декількох генів з факторами навколишнього середовища; ризик рецидиву синдрому у нащадків оцінюється у 2% для родичів першого ступеня. У ряді випадків спостерігались хромосомні аномалії.

Клінічні ознаки

Він асиметричний і сплющений, різного ступеня тяжкості (у 20% пацієнтів виражена асиметрія, а у решти пацієнтів асиметрія помітна, але помірна);

Асиметрія обличчя зумовлена неповним розвитком молярно-щелепної кістки та скронево-нижньощелепного суглоба; асиметрія може бути односторонньою (часто вражає правий бік) або двосторонньою і має тенденцію до збільшення із віком через дисбаланс росту між нормальними та ураженими ділянками, що є дуже очевидним у віці до 4 років;

М'язи обличчя розвинені не повністю (гіпопластичні).

- зовнішнє вухо (прапор) має ненормальну форму і розмір; вади розвитку варіюються від відсутності мочки вуха до великих, нижньо вставлених прапорів; можуть бути уражені обидва вуха або лише одне з них;

- між вухом (козелок) і куточком губ з'являються преурикулярні придатки та/або сліпі нориці в односторонньому або двосторонньому порядку;

- відсутність зовнішнього слухового проходу або вади розвитку середнього вуха призводять до втрати слуху в 50% випадків (глухота передачі).

- односторонні або двосторонні очні зміни включають анофтальмію (вроджена відсутність очного яблука з очниці) або мікрофтальмію (очне яблуко існує в очниці, але дуже мало) при важких формах синдрому, дефектах верхньої повіки, дермоїдах (малих, доброякісних пухлинах, часто містять жир) молочно-білого до жовтуватого епібульбарного кольору, прикріплені до верхньої повіки, збільшують і запобігають розкриттю століття, що впливає на зір, іноді косоокість (косоокі) та аномалії сітківки. Гострота зору знижена.

- макростомія, велике відкриття рота, через розщілину щоки або верхньої губи. Зазвичай це відбувається в односторонньому порядку на найбільш ураженій стороні. Іноді пов’язані розколи губи та піднебіння. Іноді привушна слинна залоза відсутня або зменшується в розмірах. Спостерігаються аномалії, подібні до неправильного прикусу (верхні зуби неправильно перекриваються над нижніми зубами при закритті рота) та затримка прорізування.

• Осьовий скелет (хребет)

- Особливо в області шиї з’являються не повністю розвинені хребці, возз’єднання між хребцями, клиноподібні хребці (нігтьові), надмірні хребці. Spina bifida іноді асоціюється (дуги хребців не з’єднуються і залишають спинний мозок непокритим, як правило, в попереково-крижовій області), аномалії ребер, сколіоз.

- вроджені вади розвитку серця спостерігаються у 50% випадків і складаються з дефектів закриття шлуночків або передсердь, персистенції артеріального каналу, звуження легеневої артерії, зміни положення великих судин.

- різні аномалії легенів, від односторонньої відсутності легені до її неповного розвитку.

різні порушення функції нирок: відсутність нирки, порушення положення, зрощення нирок, подвійний сечовід, аномальний транзит сечі.

Всі описані клінічні ознаки можуть різним чином поєднуватися з тенденцією бути асиметричними, зачіпаючи лише одну частину в 70% випадків.

• Розумова відсталість

- воно не є обов’язковим, але може виникнути через глухоту перед язиком (глухота виникає до засвоєння мови) та втрату зору. Лише 15% випадків мають низький рівень інтелекту.

Встановлення діагнозу. Методи діагностики

Діагноз ставиться на підставі консультації, проведеної групою фахівців. Клінічний діагноз встановлюється на основі фізичного обстеження та результатів рентгенологічних досліджень (рентгенографія легенів, рентгенографія зубів, рентгенографія шийки матки) та візуалізації (КТ - комп'ютерна томографія). Рекомендуються офтальмологічне обстеження, слуховий огляд (важко провести у немовлят) та неврологічне обстеження.

На сьогоднішній день не існує генетичних тестів для діагностики СГ.

Генетичні поради

Рекомендується перед зачаттям дитини в парах, коли в сім’ї є відомі випадки або вже є постраждала дитина. Корисно виявити незначні прояви у членів сім'ї з ураженими особами.

Пренатальна діагностика

Починаючи з 14-го тижня вагітності, аномалії плода вуха, скелета обличчя, серця або нирок можна виявити за допомогою УЗД. Діагноз підтверджується за допомогою магнітно-резонансної томографії.

Труднощі з пренатальною діагностикою виникають у повних матерів, олігогідрамніозу (зменшення навколоплідних вод) та положення плода, що не дозволяє візуалізувати голову. Застосування кокаїну, вітаміну А, лікарських засобів (талідомід, тарноксифен, примідон або аккутан), інсектицидів або гербіцидів під час вагітності може мати тератогенний ефект (вони спричиняють поєднання вад розвитку, подібних до тих, що існують при СГ). Жінки, які страждають діабетом, ризикують народити дітей із СГ.

Еволюція та прогноз

Вони можуть бути сприятливими, але залежать від тяжкості серцевих, ниркових та легеневих аномалій та можливості їх покращення. Доцільно оцінювати прогноз кожного випадку, оскільки аномалії ротової порожнини та обличчя можуть ускладнити годування та дихання (особливо під час сну).

Можливості лікування, догляду та спостереження

Зусилля спрямовані на ретельне лікування та заходи догляду, які дозволяють уникнути або зменшити ускладнення цього синдрому. Хірургічні процедури численні і проводяться поетапно, залежно від віку. Хірургічна терапія спрямована на естетичну корекцію дисморфії обличчя, полегшення зору та слуху.

• операція з видалення дермоїдів та периаурикулярних придатків

• відновлення зовнішнього вигляду обличчя за допомогою пластичної хірургії

• хірургічне відновлення розщепленої губи та/або піднебіння

• хірургічно-ортодонтична реконструкція неправильного прикусу зубів

• слухові апарати, реабілітація слуху та фонаторне лікування

Повсякденне життя

Пацієнти з менш важкими формами ОС мають нормальний термін життя. Вони мають нормальний інтелект, але зовнішній вигляд схожий на розумово відсталу людину. Вони мають емоційні проблеми, особливо в підлітковому віці, через дефекти обличчя. Допомога родичам і друзям або спілкування пацієнта з групою людей з подібними станами допомагає мінімізувати ці проблеми.