Гомоцистинурія - причини, симптоми та лікування
Коли Гомоцистинурія є рідкісним генетичним метаболічним захворюванням, яке спричинене дефіцитом ферментів і характеризується підвищеною концентрацією гомоцистеїну в крові. Зазвичай гомоцистинурію можна добре вилікувати за допомогою ранньої та послідовної терапії.
Зміст
Що таке гомоцистинурія?
Коли Гомоцистинурія є рідкісною, генетично зумовленою хворобою метаболізму амінокислот, яка зумовлена дефектами різних ферментів, що беруть участь в метаболізмі метіоніну (незамінна амінокислота).
Гомоцистеїн і гомоцистин є деградацією або проміжними продуктами цього метаболічного процесу і негайно подальшим метаболізмом у здорових людей. Через наявність дефектних ферментів це можливо лише в обмеженій мірі у тих, хто постраждав від гомоцистинурії, так що концентрація гомоцистеїну в крові та гомоцистину в сечі збільшується.
Підвищена концентрація цих токсичних амінокислот може призвести до пошкодження різних систем органів. Хвороби очей (вивих кришталика, короткозорість, глаукома), зміни скелета (остеопороз, довгі кінцівки марфаноїдів), ураження центральної нервової системи (розумова та фізична відсталість, судоми, порушення мозкового кровообігу) та судинної системи (тромбоемболія, оклюзія судин) є характерними наслідками гомоцистінурії.
причини
З більш частими Тип I. При гомоцистинурії спостерігається дефіцит ферменту цистатион-бета-синтази (ЦБС), який порушує синтез цистеїну з метіоніну. В результаті гомоцистеїн накопичується в крові (гіпергомоцистеїнемія), а гомоцистин - у сечі (гомоцистинурія).
Тип II Для гомоцистинурії характерна відсутність 5,10-метилентетрагідрофолатредуктази (MTHFR), яка регулює синтез метіоніну з гомоцистеїну. Відповідно, цей метаболічний підпроцес порушується у хворих на тип II і, крім збагачення сироватки гомоцистеїном, може також призвести до дефіциту метіоніну.
Тип III гомоцистинурія характеризується дефіцитом кобаламіну (коферменту вітаміну В12). Кобаламін також бере участь у синтезі метіоніну з гомоцистеїну, так що дефіцит може також спричинити підвищену концентрацію гомоцистеїну в крові та дефіцит метіоніну.
Симптоми, нездужання та ознаки
Гомоцистинурія може протікати в різних формах. Симптоми різноманітні і різняться залежно від стадії життя. До досягнення дворічного віку ознаки захворювання проявляються лише в особливо рідкісних випадках. Окрім характерних лабораторних результатів, новонароджені з гомоцистинурією є нормальними.
Як правило, рівень гомоцистеїну в крові значно підвищується. Це пошкоджує судини, що в довгостроковій перспективі може призвести до кальцифікації судин (артеріосклероз) і, отже, до емболії та тромбозу. Як результат, тривалість життя постраждалих значно обмежена. Найпомітнішим симптомом дитячого порушення обміну речовин є випадання кришталика ока.
Це часто пов’язано з короткозорістю. Чим раніше з’являються перші ознаки захворювання, тим вищий ризик розвитку психомоторної відсталості (інтелектуальної недостатності), що є незворотним. Більшість постраждалих вже страждають на остеопороз у дитинстві. В результаті хребет вирівнюється і поступово деформується.
Високий рівень гомоцистеїну часто призводить до високого зросту та симптомів, які можуть бути подібними до синдрому Марфана. Сюди входять наявність курячої та воронкової грудей, зміщення кришталика ока (вивих кришталика або ектопія кришталика), глаукома (глаукома), відшарування сітківки та павукові пальці (арахнодактилія).
Діагностика та курс
Для діагностики Гомоцистинурія використовуються різні лабораторні аналізи. Якщо аналіз сечі (наприклад, тест на ціанід-нітропрусид) виявляє підвищену концентрацію гомоцистину та/або знижену концентрацію метіоніну (типи II та III), це може свідчити про гомоцистинурію.
Аналіз крові може бути використаний для визначення концентрації гомоцистеїну в сироватці крові та діагностики гіпергомоцистеїнемії, асоційованої з гомоцистинурією. Діагноз підтверджується культивуванням клітин із сполучної тканини або зразка тканини печінки, завдяки чому основний генетичний дефект може бути безпосередньо виявлений.
Перебіг гомоцистинурії може відрізнятися від людини до людини з точки зору симптомів та вторинних захворювань. При ранньому діагностуванні та ранньому початку терапії гомоцистинурія зазвичай має сприятливий перебіг та хороший прогноз.
Ускладнення
Зазвичай на пацієнта впливає соціальна ізоляція і все більше відходить від життя. Нерідкі випадки, коли це призводить до депресивного настрою. Крім того, виникають дискомфорт в очах, так що, наприклад, може розвинутися глаукома або короткозорість. Різні захворювання судин також виникають набагато раніше і можуть призвести до обмеження в русі.
Саме лікування, як правило, не призводить до особливих ускладнень і проводиться за допомогою ліків. Хвороба відносно швидко прогресує позитивно. У більшості випадків відсутні подальші симптоми навіть після лікування. Раннє лікування не зменшить тривалість життя. Психологічні скарги можуть лікуватися психологом з підтримкою.
Коли слід звертатися до лікаря?
Якщо виникають такі симптоми, як порушення поведінки, тромбоз або затримка розвитку, слід обов’язково звернутися до лікаря. Ознаки остеопорозу або артеріосклерозу також слід уточнити на ранній стадії. Лікар повинен визначити причину симптомів і, якщо потрібно, розпочати лікування. Тому згадані симптоми слід швидко з’ясувати. Люди з генетичним дефектом особливо схильні до розвитку гомоцистинурії. Постраждалі повинні уважно проконсультуватися зі своїм сімейним лікарем та повідомити їх про будь-які незвичні симптоми.
В основному слід пояснити скарги, які тривають більше декількох днів або збільшують інтенсивність протягом більш тривалого періоду часу. Характерні ознаки гомоцистинурії зазвичай розвиваються підступно і часто розпізнаються лише тоді, коли вже настали незворотні захворювання. Тим важливіше розпізнати ранні симптоми і пролікувати їх. Люди, які помічають фізичні або психічні зміни на собі чи інших, які можуть бути пов’язані з порушенням обміну речовин, повинні якомога швидше поговорити зі своїм сімейним лікарем. Інші контактні особи - це спеціалісти з внутрішньої медицини або спеціалізована клініка для спадкових захворювань.
Лікування та терапія
Терапія одна Гомоцистинурія залежить від основного типу захворювання або ферментного дефекту і має на меті зменшити та усунути підвищену концентрацію токсичного гомоцистеїну. Гомоцистинурія I типу лікується піридоксином (вітаміном В6), коли є залишкова активність дефектного ферменту.
Речовина підвищує активність ферментів та знижує концентрацію гомоцистеїну в крові. Близько 50 відсотків постраждалих від цього типу дуже добре реагують на пероральну терапію високими дозами вітаміну В6. Крім того, для підтримки терапії рекомендується дієта з низьким вмістом метіоніну та високим вмістом цистину.
Якщо при гомоцистинурії II та III типу спостерігається залишкова активність ферментів, при якій порушується синтез метіоніну з гомоцистеїну, робляться спроби обмежити порушення за допомогою препаратів кобаламіну (вітамін В12). Для обох форм гомоцистинурії показана дієта, багата метіоніном.
Крім того, фолієва кислота, яка також позитивно впливає на активність дефектної 5,10-метилентетрагідрофолатредуктази, а також метіонін та бетаїн застосовуються терапевтично для типу II. Антикоагулянти (ацетилсаліцилова кислота) використовуються для запобігання судинним захворюванням, таким як тромбоз та емболія.
Ви можете знайти свої ліки тут
Перспективи та прогноз
При ранній діагностиці та інтенсивній терапії прогноз гомоцистінурії, як правило, сприятливий. Хвороба не виліковна, оскільки є генетичним дефектом. Однак в рамках терапії концентрацію гомоцистеїну та метіоніну можна постійно знижувати, що значно зменшує ймовірність порушень розвитку та ускладнень.
Ступінь тяжкості гомоцистинурії може бути різною. Є форми захворювання, які спочатку є нормальними, а в іншому - легкими. Однак навіть тут у віці від 20 до 30 років більший ризик розвитку артеріосклерозу, тромбозу, емболії, інфарктів та інсультів.
Однак, якщо концентрація гомоцистеїну в дитячому віці вже дуже висока, існує великий ризик порушення фізичного та психічного розвитку у дитини без інтенсивного лікування. Психічна вада вже може стати очевидною в перші два роки життя. Постраждалі діти часто також страждають на остеопороз. До 70 відсотків нелікованих дітей мають проблеми з очима, які найбільш чітко виражаються у випадінні кришталика ока. Іншими наслідками для очей є глаукома, надзвичайна короткозорість, відшарування сітківки та сліпота. Якщо важкі форми захворювання лікувати занадто пізно або взагалі не застосовувати їх, тромбози та емболії розвинуться у 30 відсотків усіх пацієнтів у віці до 20 років.
профілактика
Там Гомоцистинурія є генетичним захворюванням, його не можна запобігти. Однак, якщо лікування розпочати рано, ускладнення гомоцистинурії можна запобігти або обмежити. Крім того, постраждалі мають можливість провести тестування на наявність гомоцистинурії у майбутньої дитини в рамках пренатальної діагностики (аналіз навколоплідних вод). Братам та сестрам постраждалих також рекомендується пройти перевірку на наявність гомоцистинурії.
Догляд
Залежно від типу ферментного дефекту, який є причиною порушення обміну речовин, ряд заходів є корисними та необхідними в рамках подальшого догляду за гомоцистинурією. При гомогістинурії I типу пацієнт повинен дотримуватися дієти, багатої на вітаміни, на додаток до медичного введення вітаміну В6. Вітамін В6 підвищує активність дефектного ферменту і, як наслідок, призводить до нижчої концентрації гомоцистеїну в крові.
Дієти потрібно дотримуватися постійно, щоб цей ефект підтримувався. Те саме стосується споживання продуктів, багатих цистином та низьким вмістом метіоніну. При гомоцистинурії II типу дієту також слід продовжувати для досягнення довгострокових ефектів. Крім того, під час подальшого спостереження застосовуються регулярні подальші перевірки. Лікар повинен перевірити активність уражених ферментів та при необхідності скорегувати терапію.
Оскільки гомоцистинурія, як правило, не є серйозною хворобою, достатньо медичних оглядів кожні три-шість місяців. У разі серйозних розладів слід щомісяця звертатися до фахівця після завершення фактичної терапії. Крім того, слід звертати увагу на незвичні симптоми, оскільки порушення обміну речовин може спричинити інші захворювання в довгостроковій перспективі, які необхідно лікувати.
Ви можете зробити це самі
Залежно від типу ферментного дефекту, що лежить в основі гомоцистинурії, і від того, яку терапію застосовує лікар, пацієнт може зробити кілька речей, щоб полегшити симптоми.
Перш за все, важлива дієта, багата цистином. Потерпілий повинен споживати переважно рис, горіхи, сою та вівсяні продукти. Активна речовина міститься також у кавунах, насінні соняшнику та зеленому чаї. Лікар також призначить добавки з вітаміном В12, щоб обмежити порушення. Потерпіла людина може підтримати ці заходи, створивши збагачений метіоном план дієти разом із дієтологом та послідовно виконуючи його. Слід уникати їжі з високим вмістом білка, наприклад, яєць або м’яса. Допускаються продукти з низьким вмістом білка, включаючи фрукти, овочі та макарони з низьким вмістом білка, хліб або борошно із спеціалізованих магазинів. Цю дієту також слід підтримувати різними вітамінами групи В та фолієвою кислотою.
Після усунення хвороби пацієнт повинен пройти додаткові огляди. Гомоцистинурія - це хвороба на все життя, яка вимагає регулярного обстеження у спеціалізованому лікувальному центрі. Ретельний моніторинг дозволяє виявляти та обробляти метаболічні проблеми на ранній стадії до виникнення ускладнень.