Гормон росту розщеплює жир PZ - Pharmazeutische Zeitung

Терапія ВІЛ

Гормон росту розщеплює жир

гормон

Конні Беккер, Берлін

Терапія соматотропіном може допомогти ВІЛ-інфікованим з ВІЛ-асоційованим синдромом розподілу жиру (ГАРС) значно краще, ніж лікування плацебо. Компанія Serono повідомила про це після завершення дослідження фази III. Результати мають бути представлені незабаром на конгресі.

Соматотропін, також відомий як гормон росту людини (hGH) або соматотропний гормон (STH), є ендогенним гормоном, секреція якого з гіпофіза сприяє соматоліберину і знижується соматостатином. Сам гормон мобілізує жирові кислоти з жирової тканини і тим самим забезпечує «розплавлення» жирового депо. Він також підвищує рівень цукру в крові за рахунок зменшення всмоктування глюкози в клітину та зменшення окислення глюкози. Побічно, виробляючи соматомедини, соматотропін надає анаболічну дію на ріст і утворення білка, саме тому його можна застосовувати при ВІЛ-асоційованому синдромі марнотрачення (загальне ослаблення організму через сильну втрату ваги). Через його ліполітичну дію зараз вивчається використання у разі порушення розподілу жиру під терапією ВІЛ.

Понад 300 ВІЛ-інфікованих пацієнтів з ГАРС, тобто аномальним, патологічним розподілом жирової тканини, взяли участь у рандомізованому багатоцентровому подвійному сліпому дослідженні. У 36-тижневому дослідженні фази III пацієнти отримували або 4 мг соматотропіну, або плацебо у вигляді підшкірної ін’єкції щодня протягом перших дванадцяти тижнів. Протягом решти 24 тижнів дозу зменшували до 2 мг гормону росту або плацебо через день. Метою було перевірити, чи можна досягти поліпшення розподілу жирової тканини при тривалій терапії нижчими дозами, оскільки ефект попередження спостерігався у попередніх дослідженнях.

Основною кінцевою точкою дослідження була зміна вісцеральної жирової тканини черевної порожнини від базової лінії, яку реєстрували за допомогою КТ. Згідно з ще не опублікованими результатами, лікування гормоном росту значно зменшило кількість вісцеральної жирової тканини значно більше, ніж плацебо. Також були досягнуті вторинні кінцеві точки, такі як зменшення жиру в організмі та холестерину, що не є ЛПВЩ.

На підставі результатів дослідження, виробник Serono має намір звернутися до FDA для затвердження додаткового показання до Serostim ® у першій половині 2006 року. На сьогоднішній день він затверджений у США для лікування катаболізму або кахексії, пов’язаного з ВІЛ. За словами виробника, наразі не вимагається схвалення для Європи. Препарати соматотропіну дозволені тут лише людям з низьким зростом, затримкою росту та вираженою недостатністю гормону росту.

Ліподистрофія та ГАРС

Під час тривалої високоактивної антиретровірусної терапії так званий синдром ліподистрофії виникає як небажаний ефект у багатьох пацієнтів. Характерною рисою тут є втрата жиру, яка в першу чергу впливає на підшкірну жирову клітковину обличчя, кінцівок і сідниць і яка часто має стигматизуючий ефект. Крім того, може відбуватися ліпонакопичення, яке часто розвивається в животі - у жінок у грудях, а у чоловіків рідше в області шиї («бичача шия»). Тут збільшується не підшкірна жирова клітковина, а жир між органами.

Крім того, постраждалі часто страждають від метаболічних порушень: підвищується рівень холестерину та тригліцеридів, а рівень цукру в крові порушується. Це може призвести до інсулінорезистентності зі зниженою толерантністю до глюкози і навіть до діабету (приблизно у 5 відсотків пацієнтів, які перебувають на терапії).

Патогенез синдрому ліподистрофії ще не до кінця вивчений. Здається, що ліпоатрофія є головним чином наслідком мітохондріальної токсичності аналогів нуклеозидів (особливо зі ставудином, але також зидовудином або диданозином у поєднанні з ламівудином). З іншого боку, ліпоакумуляція, мабуть, виникає як побічний ефект інгібіторів протеази. Серед них підвищений рівень тригліцеридів, ЛПНЩ та ЛПНЩ (особливо при ритонавірі).

HARS (ВІЛ-асоційований синдром перерозподілу ожиріння) - рідкісний підвид ВІЛ-пов’язаної ліподистрофії. У випадку постраждалих ліпоатрофія є менш пріоритетною; скоріше, вісцеральна жирова тканина в глибині живота під черевними м'язами патологічно накопичується (живіт барабана). Пацієнти можуть страждати від нудоти, судом або навіть проблем з диханням через підвищений тиск, а це означає, що жирові відкладення потребують лікування.

Оскільки соматотропін також має антагоністичну дію на інсулін, особливу обережність потребують пацієнти з резистентністю до інсуліну, непереносимістю глюкози або діабетом. Щоб уникнути ліпоатрофії навколо місця проколу, її слід міняти щодня.