Гормони щитовидної залози Т4 і Т3; Фармакорама

Гормони щитовидної залози, трийодтиронін (Т3) та тироксин (Т4), містять три та чотири атоми йоду на молекулу відповідно. Ці атоми йоду приєднуються до тироніну, що є результатом конденсації двох молекул тирозину.

залози

Обмін речовин

Йод необхідний для синтезу гормонів щитовидної залози. Він надходить через їжу у вигляді йодиду, I - або йодату IO 3 -, який всмоктується через травний тракт. У плазмі виявляється концентрація від 2 до 4 мікрограмів мінерального йоду на літр. Але загальна концентрація йоду в плазмі, представлена ​​в основному йодом гормонів щитовидної залози, особливо тироксину, становить від 40 до 80 мікрограмів на літр.

Достатнє споживання йоду в раціоні необхідно для профілактики гіпотиреозу у дорослих і особливо у дітей. Для дорослої людини рекомендується щоденне споживання від 100 до 150 мікрограмів.

Коли елімінація йоду з сечею становить менше 50 мікрограмів на грам креатиніну, існує ризик погіршення стану, а коли вона менше 25 мікрограмів, дефіцит можна вважати певним.

Синтез гормонів щитовидної залози

Синтез тиреоїдних гормонів включає кілька етапів: йодування тирозильних залишків тиреоглобуліну, який є глікозильованим білком 670 кда, зчеплення цих залишків з утворенням гормонів та вивільнення гормонів гідролізом тиреоглобуліну:

Поширення

  • Циркулюючі гормони У плазмі гормони щитовидної залози Т4 і Т3 зв’язуються з білками, зокрема TBG (тироксин-зв’язуючий глобулін) і TBPA (тироксин-зв’язуючий преальбумін). Концентрація TBG у плазмі крові підвищується за рахунок естрогенів, а знижується за рахунок андрогенів. Нормальна концентрація Т4 становить від 70 до 150 нмоль/л, а концентрація ФТ4 (вільний тироксин) становить від 10 до 22 пікомоль/л. Нормальна концентрація ФТ3 (вільний Т3) становить від 3 до 6 пікомоль/л. Період напіввиведення Т3 становить приблизно 1 день, період напіввиведення Т4 приблизно 7 днів.
  • Поглинання тканин і трансформація Т4 в Т3 Т4 і Т3 у вільній формі сприймаються тканинами за допомогою погано зрозумілих механізмів. У тканинах, особливо в печінці, Т4 може трансформуватися в Т3, який є справжньою активною молекулою, або трансформуватися в рТ3 (зворотний трийодтиронін, позбавлений тироміметичної активності). Трансформація Т4 в Т3 забезпечується ферментом йодтиронін 5′-дейодазою, виділяють два типи: тип І, що присутній у щитовидній залозі, печінці, нирках та тип ІІ, особливо в головному мозку. 5′-дейодаза типу I є ферментом селену, цей елемент вбудовується в селеноцистеїн. Цей фермент інгібується пропілтіоурацилом, пропранололом та йопановою кислотою, контрастною речовиною, що не продається у Франції. В принципі, гормони щитовидної залози не проникають через плацентарний бар’єр.

Катаболізм

Т3 трансформується шляхом йодування в неактивний дійод-тиронін.

Т3 і Т4 також інактивуються глюкуронізацією та сульфатуванням.

Т3 і Т4 також метаболізуються в TRIAC (триодо-оцтова кислота) і TETRAC (тетрайодо-оцтова кислота), які зберігають тироміметичну активність.

Регулювання

У фізіологічних умовах секреція гормонів щитовидної залози регулюється ТРГ і ТТГ. При хворобі Грейвса секреція ТРГ і ТТГ знижується, але відбувається стимуляція аномальними антитілами.

Ефекти

Гормони щитовидної залози працюють в ядрі, мітохондріях і, можливо, плазматичній мембрані, активуючи ядерні рецептори TR альфа, TR бета та інтегрін альфа V бета 3.

  • Ядерна дія: вони потрапляють у цитоплазму клітин-мішеней, а потім всередину ядра, де діють на рівні ДНК, щоб стимулювати або інгібувати синтез РНК-месенджера. Посланкова РНК відповідає за синтез ферментів, наприклад Na +/K + -ATPase, карбаміл-фосфат-синтази, а також білків, що беруть участь у транспорті амінокислот і вуглеводів.
  • Мітохондріальна дія: вони сприяють роз'єднанню окисних фосфорилювання, що призводить до збільшення споживання кисню без відповідного синтезу АТФ.
  • Вони також ще погано розуміють вплив на клітинну мембрану.

Вплив гормонів щитовидної залози дуже складний і найбільш відомий за наслідками їх дефіциту. Вони діють на декількох рівнях:

використання

Показання

Гормони щитовидної залози, найчастіше левотироксин, вказуються як заміна для лікування гіпотиреозу у дорослих або дітей.

У дітей вроджений гіпотиреоз необхідно лікувати якомога раніше і до тридцятого дня життя, щоб зберегти інтелектуальний розвиток.

У дорослих це лікування мікседеми або мікседематозної коми. Вагітним жінкам також слід лікувати гіпотиреоз.

Гормони щитовидної залози використовуються для інгібування секреції ТТГ та для спокою щитовидної залози у випадках вузлів щитовидної залози або раку щитовидної залози.

Вони також можуть застосовуватися в поєднанні з синтетичними антитиреоїдними препаратами при хворобі Грейвса, щоб уповільнити секрецію ТТГ.

LEVOTHYROX * Cp 25, 50, 75, 100, 150 мікрограмів

ЦИНОМ * Cp 25 мікрограмів

Левотироксин L-T4 + Ліотиронін L-T3

EUTHYRAL * Cp 100 мікрограмів

Тиратрикол є метаболітом Т3, який, як вважають, пригнічує секрецію ТТГ більше, ніж Т3 і Т4. Тиратрикол має слабку гормональну активність, але все ж існує, і що слід враховувати.

ТРІАКАНА * таблетка 0,35 мг, крем
ТЕАТРУА * таблетка 0,35 мг

Тироміметики, що знижують рівень холестерину в крові шляхом специфічної активації бета-рецепторів TR, присутніх, зокрема, в печінці, вивчаються.

Побічні ефекти

Призначення гормонів щитовидної залози може погіршити приховану ішемічну хворобу серця і спричинити порушення серцевого ритму.

Хоча гормони щитовидної залози і тиратрикол спричиняють втрату ваги, їх не слід застосовувати при лікуванні ожиріння, не пов'язаного з недостатністю щитовидної залози, оскільки вони можуть порушити гормональний гомеостаз.

Вимірювання ТТГ у плазмі є основним біологічним критерієм для оцінки активності щитовидної залози. Норми ТТГ, які вважаються нормальними, великі і можуть не відображати станів гіпертиреозу та грубого гіпотиреозу.