Гострий лімфобластний лейкоз у зрілому віці - поточна діагностика та терапія - триліум

Гострий лімфобластний лейкоз (ОЛЛ) у зрілому віці є другим за поширеністю гострим лейкозом у дорослих. Різні хромосомні, а також молекулярно-генетичні зміни призводять до порушення дозрівання та проліферації лімфатичних клітин-попередників. ВСІ захворювання В-лімфоцитарного типу явно переважають ВСІ Т-лімфоцитарного типу. На додаток до клінічних параметрів, останнім часом все частіше для класифікації та оцінки ризику у ВСЕ використовують генетичні фактори. Складні протоколи хіміотерапії становлять кістяк терапії; На додаток до різних класичних цитостатиків, все частіше застосовуються імунологічні підходи, такі як антитіла та трансплантація стовбурових клітин, а також цілеспрямована терапія. Пацієнти літнього віку часто не відповідають вимогам протоколів інтенсивної терапії і отримують терапію з адаптацією до токсичності.

зрілому

Ключові слова: Гострий лімфобластний лейкоз, терапія, діагностика

Гострий лімфобластний лейкоз (ОЛЛ) характеризується злоякісною клональною проліферацією лімфоцитарних клітин-попередників типу В або Т-клітин. ВСЕ може виникати як у дитинстві, так і в зрілому віці і являє собою складне захворювання, особливо у зрілому віці, яке лікується мультимодальними підходами. Сучасні події в діагностиці та терапії ВСЕ нещодавно призвели до розширення можливостей терапії та поліпшення прогнозу пацієнтів. Поточні дані та концепції терапії зведені нижче.

Епідеміологія

Згідно з поточними даними з бази даних SEER США, загальна захворюваність ALL становить близько.
1,7 нових випадків на 100 000 населення [1]. ALL відповідає за 0,4% усіх випадків раку в США. Подібні цифри доступні для Німеччини та Європи. Хоча рівень захворюваності на ВСІ за останній
Здається, що 40 років зросло мінімально, рівень смертності від ВСІХ суттєво падає. Останнє відображає вдосконалення варіантів терапії. Підсумовуючи результати терапії за 1975–2014 рр., Можна констатувати, що 5-річна виживаність покращилася з 31% у 1975 р. До 69% у 2009 р. [1]. У США частка смертей від ВСІХ становить 0,4/100 000 населення на рік [1].
Понад 50% ВСІХ випадків діагностуються у віці до 20 років. Тому ALL є загальним новоутворенням у дитячому віці. У зрілому віці це може відбуватися як у підлітковому, так і в похилому віці. Середній вік при постановці діагнозу становить 15 років. Здається, у чоловіків дещо частіше розвивається ВСЕ, ніж у жінок.

Патогенез

Діагностика

Діагноз ВСЕ зазвичай ставиться шляхом дослідження кісткового мозку та периферичної крові. Аспекти, що входять до класифікації ВСІХ, - це цитологія, морфологія, імунофенотипування та цитогенетичні та молекулярно-генетичні знахідки. На цьому ґрунтуються діагностика та класифікація ризиків. Поточна класифікація ВООЗ щодо гострого лімфатичного лейкозу наведена у таблиці 1 [7].

Поточна класифікація ВООЗ зберігає групування ВСЕ в B- та T-ALL [7]. У B-ALL подальші підтипи диференціюються на основі їх генетичних змін та порівнюються ALL та лімфоми B-клітинного ряду, які ще не вказані в іншому випадку. У 2016 році було додано чотири нові імпровізовані організації. Гіподиплоїд та гіпердіплоїд ALL також були переглянуті. Французько-американсько-британська (FAB) класифікація сьогодні не має значення.
Люмбальну пункцію зазвичай проводять спочатку, щоб виключити ураження ЦНС. Якщо є підозра на ураження ЦНС, також вказані процедури візуалізації, такі як магнітно-резонансна томографія. Подальші діагностичні заходи включають диференціальний аналіз крові, визначення параметрів згортання крові та подальші тести на сироватку крові. Слід завжди виключати синдром лізису пухлини (сечова кислота, креатинін, кальцій, фосфат, коагуляція).

прогноз

Процедура терапії

Рецидивуючі або рефрактерні захворювання

Пацієнти з рецидивом або рефрактерною ВСГ мають дуже поганий прогноз. Цих пацієнтів слід направляти на інноваційні методи терапії в рамках досліджень (включаючи дослідження дослідницької групи GMALL та таблицю 2; [18]). Звичайна терапія включає застосування хіміоімунотерапії, яка, як правило, супроводжується алогенною трансплантацією стовбурових клітин. Останній терапевтичний метод є надзвичайно важливим - він представляє єдиний лікувальний терапевтичний підхід у цій ситуації.Новіші дані свідчать про те, що з такими речовинами, як блінатумомаб, виживання без рецидивів також може бути продовжено, якщо терапію розпочати з низьким рівнем MRD. Ці дані підкреслюють важливість регулярного моніторингу мінімальних залишкових захворювань.

висновок

ALL у дорослому віці - рідкісне захворювання, яке вимагає комплексної терапії. Тут потрібна комплексна діагностика, в тому числі для встановлення генетичного профілю ризику пацієнтів, що важливо. Подальша терапія є інтенсивною і пов'язана зі значною токсичністю. Однак довгостроковий прогноз ВСІХ пацієнтів можна значно покращити за допомогою мультимодальних методів терапії, завдяки чому сьогодні більше 50% пацієнтів виживають довше п'яти років. Особливо у випадку літніх людей, а також пацієнтів із рецидивами та рефрактерними захворюваннями, вибір терапії залежить від стану пацієнта та попередніх обмежуючих дозу побічних ефектів. Тут видаються перспективними нові, цілеспрямовані методи терапії. Через велику генетичну неоднорідність ВСІ, імунологічні підходи часто виявляються більш застосовними, ніж цілеспрямована терапія. Буде цікаво подивитися, наскільки ці інноваційні методи терапії можуть бути залучені до нових стратегій терапії.