Гуманне ставлення до тварин - PDF скачати безкоштовно
Гуманне поводження з тваринами для кращої науки Novo Nordisk ДИРЕКТИВА 2010/63/ЄС ЗАХИСТУ ТВАРИН, ЩО ВИКОРИСТОВУЮТЬСЯ ДЛЯ НАУКОВИХ ЦЕЛ РАМКИ ДЛЯ ОЦІНКИ НЕБЕЗПЕКИ
Зміст Робочий документ про основу для оцінки тяжкості. 1-22 (Оцінка стресу) Приклади, що ілюструють процес оцінки тяжкості. 24-94 (оцінка стресу), щоденна оцінка та фактична оцінка тяжкості
Зміст Відповідні статті Директиви 2010/63/ЄС. 3 Загальна довідка. 3 Загальні міркування щодо оцінки серйозності. 4 Міркування перед проведенням дослідження. 6 показників тяжкості. 6 загальних категорій. 7 факторів, які слід враховувати при оцінці фактичної тяжкості. 8 способів забезпечити послідовність в оцінці та призначенні фактичної тяжкості. 11 Розробка специфікації оцінки для конкретного процесу. 12 Послідовність в оцінці фактичної тяжкості. 12 Хто повинен надавати інформацію для оцінки фактичної тяжкості. 14 Інструменти моніторингу, засоби масової інформації та інші міркування. 14 Додаток I. 16 Технічні терміни, пов’язані з клінічними спостереженнями. 16 Додаток II. 19 Подальше читання, настанови та Інтернет-ресурси для оцінки добробуту тварин, які піддаються науковим процедурам. 19 2
1.3 Пропозиції щодо пошукових термінів для дослідження літератури Наступні пошукові терміни корисні для пошуку інформації про оцінку ступеня тяжкості: Тривожність Хвороба поведінка Оцінка Стрес Потреби Якість життя Оцінка шкоди та користі Дискомфорт Погіршення Страждання Оцінка болю Оцінка вдосконалення Страждання тварин Біль Поліпшення самопочуття Оцінка шкоди Безболісні кінцеві точки як можливі (або критерії припинення) Вимірювання болю Оцінка поведінки Оцінка добробуту об'єктивна оцінка ступінь тяжкості добробуту Показник добробуту позитивні показники Таблиці благополуччя тварин або вплив шкоди користь позитивні показники шкала тяжкості добробут тварин гуманні кінцеві точки позитивне благополуччя хвороба поведінка (u) r тварина страждання Потрібна якісна оцінка поведінки (u) r Оцінка стресу об'єктивна оцінка якість життя Страждання дискомфорт Біль уточнення оцінка добробуту лихо біль дупа таблиці результатів оцінки показник добробуту оцінка шкоди оцінка болю система оцінки результати оцінки добробуту 21
Модель змісту 1 Дослідження онкології. 27 Модель 1 (а) Підтримка клітинних ліній пухлин людини у імунодефіцитних оголених мишей. 28 Модель 1 (b) Ефективність нових фармацевтичних інгредієнтів для боротьби зі зростанням пухлини. 34 Модель 2 Експериментальний аутоімунний енцефаломієліт (EAE) у мишей. 41 Артрит моделі 3. 51 Модель 4-х тактний. 62 Модель 5 Виробництво поліклональних антитіл у кроликів. 75 Модель 6 - Виробництво та збереження генетично модифікованих тварин. 82 Лабораторія моделі GenA tm1a (фінансування). 84 Модель g (genb) лабораторний код. 90 Модель GenC tm1a (фінансування) лабораторія. 92 26
Ін'єкція 3 21 4 22 5 22 1.3. Аномалії не виявлено (не застосовується) 2.3. Відбір проб k. А. е. 3.3. k. А. е. 4.3. Вибірка 1 21 2 22 3 21 4 22 5 22 k. А. е. 5.3. k. А. е. 6.3. Відбір проб k. А. е. 7.3. Агресивна поведінка; поранень не виявлено 8.3. Вимірювання пухлини 1 0,1 2 0,1 3 0,1 4 відсутність пухлини 5 0,2 1 21 2 22 3 21 4 22 5 22 миша 1 мала поранення на хвості та спині, що потребувало місцевого лікування; реалізується в індивідуальному житлі. Гніздовий ящик передбачений для індивідуально розміщеної тварини, але виймається з клітки разом із рештою чотирма мишами, якщо це стало пусковим механізмом для агресії 9.3. Рани миші 1 дезінфікуються, добре загоюються; жодних доказів агресії між рештою тваринами. 32
10.3. Вимірювання пухлини 1 0,2 2 0,1 3 0,1 4 відсутність пухлини 5 0,2 рани миші 1 дезінфіковані. 11.3. Дезінфіковані рани миші 1. 12.3. Вимірювання пухлини 1 0,4 2 0,3 3 0,3 4 відсутність пухлини 5 0,5 1 22 2 22 3 21 4 21 5 23 13,3. k. А. ф. 14.3. Евтаназія та видалення пухлини Рани миші 1 зажили, подальша дезінфекція не проводиться. 33
Приклад таблиці результатів Рівень № Дата 1.6. 2.6. 3.6. 4.6. Зовнішній вигляд Вага тіла Стан шерсті Функції тіла Задишка та/або тахіпное Споживання їжі Навколишнє середовище м’який стілець або діарея Кривава діарея Поведінка, поводження Агресія Ненормальна хода Ненормальна постава Небажання рухатися Показники, характерні для процедури Розмір пухлини Виразка пухлини Порушення руху внаслідок пухлини Загальний бал Інші спостереження 38
Приклади клінічного оцінювання Зовнішній вигляд Оцінка Вага тіла Втрата ваги 5-10% 1 Втрата ваги 11-15% 2 Втрата ваги 16-20% 3 Втрата ваги 20% мс E. Стан пальто Злегка кудлате пальто 1 Незначна пілоерекція 2 Значна пілоерекція 3 Функції тіла Тахіпное ( прискорене дихання) 1 задишка (утруднене дихання) 3 навколишнє середовище м'який стілець або діарея 1 кривава діарея мс Е. Поведінка Напруга або нервозність при роботі 1 явний страх під час роботи, напр. B. Тремтіння, 3 вокалізації, агресивність Рух Хода/поза трохи ненормальна 1 Хода/поза явно ненормальна 2 Значні 3 заходи Оцінка 1 Перевірка частоти моніторингу 2 Розгляньте додаткові заходи догляду, наприклад B. Збільшення споживання рідини 4 Консультація з ветеринаром 6 Розгляд кінцевої точки, яка є максимально безболісною 39
Порушення руху/небажання рухатися Нерухомість> 24 год., Див. Е. Показники, характерні для процедури Розмір пухлини> 1,2 см, див. Е. Виразка пухлини, див. Е. Порушення руху через М. див. Е. Пухлина 40
Клінічний перебіг фази рецидив-ремісія Введення терапевтичного засобу (під час прогресуючої фази) Значна втрата ваги (наприклад, до 35%) Хронічний неврологічний дефіцит Дискомфорт через ін’єкцію Побічні ефекти або неефективність активного агента У контейнерах є постійний доступ до води та їжі забезпечується на підлозі клітки. Вага та стан тіла контролюється щодня та оцінюється частіше з початку втрати ваги (за необхідності). Забезпечуються замочені харчові та рідинні блоки, які за необхідності доповнюються підшкірним запасом. Всі фактори стресу знижуються, включаючи рівень шуму. При необхідності температуру навколишнього середовища підвищують за допомогою нагрівальних матів та додаткових підстилок та гніздового матеріалу. Тварини ретельно контролюються після ін’єкції препарату-кандидата. клінічна хвороба Клінічні ознаки інтеркурентної хвороби, напр. B. Вигнута постава Тварин вбивають безболісно, якщо спостерігається будь-який із зазначених вище показників або виникають серйозні побічні ефекти нового діючого речовини. 44
Приклад відповідної таблиці результатів Таблиця: Клінічна таблиця для мишей EAE Дата: Зовнішній вигляд Вага тіла Стан шерсті Функції організму Функції сечового міхура Тон хвоста Дихання Навколишнє середовище Стан поведінки Соціальна поведінка Хода Індикатори, характерні для процедури 46
Поперечне положення відпочинку Час виправлення (правильний рефлекс) Парез Параліч Інші спостереження (вільний текст) Примітки: Кожен показник оцінювався за системою, наведеною в таблиці нижче: Наприклад, значення 1 було б введено в таблицю поруч із тоном хвоста, якщо спостерігалося зниження підйому значення 2 поруч із умовою гнізда, якщо гніздо було брудним. Таблиця: Система підрахунку показників у клінічній таблиці EAE Оцінка: 1 = низька 2 = середня 3 = велика втрата ваги До 10% 10 до 20% 20 до 35% стан шерсті Злегка шорстке Відсутність догляду за шерстю Чітка/тривала пілорекція Контроль сечового міхура Контроль сечового міхура Примітки щодо утримання до незначної втрати контролю, напр. Б. Невелика кількість сечі в гнізді. Міхур відчувається, але спорожняється під час поводження. Більш виражений витік сечі. Дещо більше зусиль потрібно для спорожнення сечового міхура. Нетримання сечі Тварина не може мочитися без допомоги; Ознаки 47
Попередньо нагодуйте тварин високоенергетичними додатковими кормами, такими як желе та згущене молоко, перед введенням ад'юванта, використовуючи меншу дозу ад'юванта та використовуючи альтернативний протокол дослідження, що дозволяє скоротити тривалість дослідження. Ці вдосконалення були включені в протокол для майбутніх досліджень; метою було порівняти фактичні рівні тяжкості, щоб побачити, чи були ефективні покращення. 50
Література Бенделе, А. М., Тваринні моделі ревматоїдного артриту, в: J Musculoskel Neuron Interact 2001; 1 (4): 377-385. Jasemian, Y., et al., (2011) Уточнення колагенової моделі артриту у щурів за допомогою інфрачервоної термографії, Br. J. Med. & Med. Res., 1 (4): pp. 469-477. Джо, Б., Гріффітс, М. М., Реммерс, Е. Ф., Уайлдер, Р. Л., Тваринні моделі ревматоїдного артриту, Current Rheumatology Reports 1999, 1139-149. Дослідження У цьому прикладі артрит індукується у 18 самців та 18 самок щурів Льюїса шляхом багаторазових ін’єкцій неповного ад’юванта Фрейнда (FIA) та колагену в основу хвоста. Щоденне лікування починається через десять днів (день 10), коли артрит розвинувся, і триває щодня протягом додаткових 14 днів (до дня 24). Метою дослідження є перевірка передбачуваних препаратів. Раніше опубліковані дані про споріднені речовини досліджували, щоб визначити, чи введення знеболюючих препаратів не заважатиме науковим цілям, і було встановлено, що таке введення може внести незрозумілі наслідки у дослідження. Тому знеболюючі препарати не дають під час розвитку артриту; контрольна група також не отримувала знеболюючих препаратів. З метою полегшення страждань особливу увагу приділяють немедикаментозним методам знеболення (наприклад, поліпшенню житлових умов). За всіма тваринами спостерігають і зважують щодня та оцінюють за допомогою загальної клінічної таблиці; Вони також обстежуються на 0-й день (до першої ін’єкції) та на 10-й день (перед початком лікування) та на 13, 16, 20 та 24 день. Це дослідження включає непрямі вимірювання порушень функцій організму, такі як вимірювання діаметра суглоба (за допомогою штангенциркуля) та клінічне оцінювання на основі системи оцінки артриту. На підставі клінічного оцінювання (див. Нижче) спостерігаються максимально безболісні кінцеві точки. 52
Легкий доступ до води та їжі (наприклад, на підлозі клітини) протягом усього дослідження. Використання клінічної бальної системи для артриту, яка оцінює ступінь набряку та кількість уражених суглобів. Введення фармацевтичних засобів (тест та контроль, двічі щодня) підшкірною або внутрішньочеревною ін’єкцією. Короткочасний дискомфорт після ін’єкції. На підставі наявних даних на тваринах, побічні ефекти з активними інгредієнтами не очікуються. Ретельний щоденний клінічний моніторинг із використанням загальної клінічної таблиці. Якщо спостерігаються значні побічні ефекти, спостерігаються максимально безболісні кінцеві точки. (з 10 по 24 день) Оцінка впливу активних інгредієнтів на ступінь артриту (0, 10, 13, 16, 20 та 24 дні) Залежно від використовуваних методів можуть виникнути додаткові короткочасні біль або страждання, наприклад Б. завдяки використанню волосків та штангенциркулів Фон Фрея або необхідності поводження. Ретельний клінічний моніторинг Зменшуйте частоту моніторингу (до мінімуму, необхідного для досягнення наукових цілей) до одужання тварини.
Дозволені задні лапи, забезпечення комфортного середовища та легкого доступу до їжі та води, комплексна система контролю та максимально безболісні кінцеві точки. Отже, цей проект не буде класифікований як вище верхньої межі і може бути затверджений за умови позитивної оцінки проекту, включаючи оцінку шкоди та вигоди. Приклад клінічної таблиці для щоденного спостереження артритних щурів наведено нижче. Дата: День 1 День 2 День 3 День 4 Зовнішній вигляд Вага тіла Недостатня доглянута дегідратація Функції організму Задишка Тахіпное Поведінка небажання рухатися Млявість/апатія Нерухомість 56
Анотації Індикатор для конкретної процедури Оцінка для артритних лап (див. Таблицю 2) Інші спостереження (вільний текст) Загальна оцінка Примітка: Кожен показник оцінювався за допомогою системи в таблицях 1 та 2 нижче. Наприклад, значення 1 було б введено в таблицю результатів поруч із недостатнім доглядом (таблиця 1), а значення 5 - поруч із показником, що стосується конкретної процедури, якби дві задні ноги оцінювались як бальне значення 3 або 2 (таблиця 2). Описані нижче заходи та кінцеві точки враховують вимогу якомога більше уникати серйозних страждань, але не евтаназувати тварин, поки не будуть отримані достатні дані; останнє вимагало б використання інших, наївних тварин. 57
Таблиця 1: Система оцінки показників, що використовуються у формі клінічної оцінки. Зовнішній вигляд балів. Нормальний: Втрата ваги на 24 год. Мс E. Звуки при роботі 1 Звуки, напруга та нервозність при роботі 2 Звуки при русі/спонтанні 3 Індикатор, що характеризує процедуру, оцінка для артритних лап (Таблиця 2) 0-8 мс Е.: Увага до максимально безболісної кінцевої точки, незалежно від наявності або відсутності інших клінічних ознак 59
Злегка ненормальна хода 1 Виразно ненормальна хода 2 Значні розлади руху 3 Нерухомість> 24 год, див. E. Напруженість або нервозність при поводженні 2 Явно страх при поводженні, напр. B. 3 Тремтіння, вокалізація, агресивність Навколишнє середовище Легко дезорганізоване гніздо 1 Легко впізнаване гніздо 2 Немає гнізда 3 Неврологічний бал Згинання передніх лап 1 Знижений опір боковому 2 натиску (і згинання передніх лап), без спінінгу Така ж поведінка, як на рівні 2 Гіроскопи 72
Заходи Оскільки хірургічні ускладнення, як правило, виявляються на післяопераційному етапі, ретельний моніторинг та експертна, емпатична оцінка протягом перших 24 годин дуже важливі для того, щоб виявити побічні ефекти та вжити заходів для боротьби з ними, а також Тварин вбивають, якщо їх страждання перевищують категорію важких. Приклад листа спостереження за однією твариною (дні 0-4) День 0 1 2 3 4 Зовнішній вигляд Вага тіла (у г) (бальне значення) 320 (0) 292 (1) 285 (2) 287 (1) 292 (1) Стан шерсті Кудлате хутро/пілоерекція 1 1 0 1 0 поведінка хода 3 2 2 2 1 реакція на обробку 0 0 2 0 0 стан гнізда стан 2 2 1 0 0 неврологічний бал, що відповідає процедурі 2 2 1 1 1 загальний бал 9 8 8 5 3 73
Об'єм ураження (оцінка МРТ) * 11% Інші спостереження Вилікувався від процедури без інцидентів, без ускладнень Доза вводиться через 30 хв і 6 год після процедури Переміщується в клітці і намагається побудувати гніздо Тести поведінки, спочатку тривожні, але всі тести завершено; краща структура гнізда На сьогоднішній день хутро менш доглянуте, але вага стабільний, а тести на хорошу поведінку гнізда завершені, менш тривожні та значно краща хода * Об’єм ураження (оцінений за допомогою МРТ-сканування) дається для того, щоб дослідник міг ввести відповідне значення в кінці дослідження. Потім ці дані можна співвіднести з клінічними та поведінковими спостереженнями, щоб забезпечити подальше вдосконалення нагляду, догляду за тваринами та процедур. 74