H; st патопатії; безалкогольний атоксик

Автори охарактеризували імунні клітини, що проникають у печінку НАФЛД, з одного боку, та НАФЛД HCC, з іншого. Вони виявили в цих печінках порівняно з контролем збільшення кількості супресорних клітин мієлоїдів (MDSC) CD11b + Gr1 + мієлоїдних клітин та дендритних клітин [8–10], але, що дивно, зменшення Т-лімфоцитів. Звичайний CD4 + [ 14] (→).

безалкогольний

(→) Див. Новини С. Форе-Дюпюї та Дж. Люцифори, м/с n ° 3, березень 2016 р., Сторінка 238

Важливо відзначити, з одного боку, що це зменшення кількості внутрішньопечінкових лімфоцитів особливо впливає на популяцію CD4 + Т-лімфоцитів, не змінюючи популяції CD8 + T-лімфоцитів, а, з іншого боку, що це зменшення кількості CD4 Т-лімфоцити + присутній у моделях NAFLD (а також у моделі NAFLD ожирілих мишей Ob/Ob з дефіцитом лептину 4) з пухлиною або без неї, ілюструючи механізм виснаження лімфоцитів, незалежний від пухлинного генезу.

Після більш детальної характеристики цієї популяції лімфоцитів CD4 + (включаючи регулятор Th1, Th2, Th17 та T), автори змогли визначити, у цьому контексті NAFLD, що пропорції CD4 + Th1 лімфоцитів (що виражають T -bet, фактор транскрипції T-box), Th2 (що експресує GATA3, транс-діючий фактор транскрипції, специфічний для Т-клітин) та регуляторний T (експресуючи CD25 та FoxP3, форкхед P3) не були змінені, тоді як більшість лімфоцитів CD4 + які виснажувались, відповідали лімфоцитам Th17, що експресують RORγT (рецептор сировинного рецептора, пов'язаний з рецептором ретиноевої кислоти, гамма Т) і продукуючи інтерлейкін 17.

CD4 + Т-лімфоцити відіграють вирішальну роль у імунологічному нагляді за раковими захворюваннями, зокрема у пригніченні етапів ініціювання HCC та у регресії пухлини [11, 12]. Тому автори шукали у своїй моделі HCC, індукованої MYC (MYC-ON), CD4 + Т-лімфоцити, здатні розпізнавати пухлинні антигени, такі як α-фето-білок (фетальний маркер, класично повторно експресований у HCC). Їх результати свідчать про те, що ці пухлини MYC індукують специфічну протипухлинну відповідь CD4 + T. Виснаження, отримане при використанні антитіл, специфічних для популяції лімфоцитів CD4 +, призводить до значного збільшення кількості пухлинних вузликів у мишей MYC-ON, які перебувають на дієті NAFLD. Важливо зазначити, що повторне виникнення пухлин у мишей MYC-ON при нормальному харчуванні затримується з часом, що припускає, що стеатоз печінки зменшує протипухлинну імунну відповідь CD4. + .

Таким чином, ці спостереження показують, що селективне виснаження лімфоцитів CD4 + сильно сприяє розвитку HCC у мишей MYC-ON під час дієти, що індукує стеатоз.

Більшість цих спостережень було виявлено у пацієнтів з неалкогольною стеатотичною хворобою печінки, зокрема меншою кількістю внутрішньопечінкових CD4 + Т-лімфоцитів.