H01CB05 - DCI PASIREOTIDUM - Медичне навчання

H01CB05 - DCI: ПАСІРЕОТИДУМ

Детальніше: https://www.formaremedicala.ro/h01cb05-dci-pasireotidum/

Лікування дорослих пацієнтів із хворобою Кушинга, для яких хірургічне втручання не є терапевтичним варіантом або у яких хірургічне втручання не вдалося.

Хвороба Кушинга - рідкісний стан, що характеризується хронічним гіперкортицизмом через гіперсекреторну кортикотропну аденому, що гіперсекретує АКТГ (адренокортикотропний гормон). Хвороба Кушинга пов'язана зі значним зниженням якості життя пацієнтів, збільшенням захворюваності (центральне ожиріння, серцево-судинні захворювання та гіпертонія, дисліпідемія, резистентність до інсуліну, діабет, остеопороз та підвищений ризик остеопоротичних переломів тощо), а також смертність у чотири рази перевищує нормальну чисельність населення.

I. Критерії включення до лікування пасиреотидом:

Дорослі пацієнти (≥ 18 років) з активною хворобою Кушинга в будь-якій з наступних ситуацій:

- Персистенція або рецидив захворювання після операції (гіпофізектомія)

- Операція не є терапевтичним варіантом.

II. Активна хвороба Кушинга задокументована:

- Специфічні клінічні симптоми (доцентровий перерозподіл ожиріння, гіпертонія, повнотіла фація, пурпурні смуги, гірсутизм, геморагічний синдром, депресія, порушення менструального циклу у чоловіків, еректильна дисфункція у чоловіків, безпліддя, проксимальна міопатія, ризик остеопорозу глікемічний гомеостат, камені в нирках тощо).

- Підвищені показники кортизолу в плазмі/вільного кортизолу в сечі (принаймні два виміри).

- Втрата циркадного ритму секреції глюкокортикоїдів (перевіряється дозуванням слини та/або сироватки кортизолу вранці, 8-9 ранку та вночі, 23:00).

- Дексаметазон 1 мг на ніч або низька доза Дексаметазон тест на інгібування: 2 мг х 2 дні без супресії кортизолу в плазмі нижче 1,8 мкг/дл (50 нмоль/л).

- Значення АКТГ у плазмі крові, зібрані вранці, 8-9 ранку, вище верхньої межі норми.

- Тест на інгібування високих доз дексаметазону: 8 мг х 2 дні з пригніченням кортизолу в плазмі крові понад 50% від вихідного рівня.

- У пацієнтів, які перенесли гіпофізектомію, проводиться позитивне гістопатологічне дослідження на кортикотропну аденому гіпофіза, секретор АКТГ.

- За необхідності, до початку терапії можуть бути проведені пасіреотиду та візуалізація: МРТ або КТ гіпофіза.

Підтвердження позитивного діагнозу рекомендується проводити ендокринологом у спеціалізованому університетському ендокринологічному центрі.

III. Перед початком терапії пасіреотидом рекомендуються наступні додаткові дослідження (які будуть корисними для моніторингу прогресу пацієнта у лікуванні пасиреотидом):

- Оцінка глікемічного статусу: глюкоза в крові натще і глікозильований гемоглобін (HbA1c).

- Печінкові ферменти: TGO, TGP.

- УЗД холецисти.

- Кардіологічна консультація та ЕКГ.

- Оцінка аденогіпофізарної функції (вільний ТТГ/Т4, GH/IGF1), особливо у пацієнтів з хворобою Кушинга, які перенесли трансфеноїдну операцію та/або опромінення гіпофіза.

IV. Протипоказання для включення в лікування Пасіреотиду:

- Пацієнти з хворобою Кушинга, яким є показання до операції.

- Пацієнти з важкими порушеннями функції печінки.

- Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин.

V. Дозування/Рекомендації щодо прийому Пасиреотиду

- Рекомендована початкова доза пасиреотиду - 0,6 мг, що вводиться підшкірно, два рази на день.

- Усунення підозр на побічні ефекти у будь-який час під час лікування може вимагати тимчасового зменшення дози пасиреотиду. Рекомендується поступово зменшувати дозу на 0,3 мг двічі на день.

- Лікування слід продовжувати до тих пір, поки спостерігаються клінічні переваги або поки не настає неприйнятна токсичність.

- Пасиреотид буде вводитися підшкірно шляхом самоін’єкції. Лікар або медичний працівник повинен проінструктувати пацієнтів про те, як вводити Пасіреотид підшкірно.

VI. Оцінка відповіді на лікування Пасіреотидумом

1. Через два місяці після початку лікування Пасиреотиду пацієнтів слід оцінити, щоб визначити терапевтичну користь за допомогою:

- Клінічний огляд

- Вимірювання вільного сечового/плазмового кортизолу. Пацієнтам, у яких спостерігається значне зниження рівня вільного кортизолу в сечі/плазмі крові, слід продовжувати прийом Пасиреотиду до тих пір, поки зберігається терапевтична користь. Можна розглянути можливість збільшення дози до 0,9 мг двічі на день залежно від реакції на лікування, якщо пацієнт добре переносить дозу 0,6 мг. Пацієнтів, які не відповіли на лікування Пасиреотидумом після двомісячного лікування, слід розглянути про можливість припинення лікування.

1. Згодом терапевтичну відповідь оцінюватимуть кожні 3 місяці лікування шляхом:

- Клінічний огляд

- Визначення вільного кортизолу в сечі/плазмі

- Дозування АКТГ

- Візуалізація лише якщо вважається відповідною (МРТ або КТ)

ТИ ЙДЕШ. Моніторинг можливих побічних ефектів терапії пасіреотиду:

1. Моніторинг метаболізму глюкози:

- Моніторинг рівня глюкози в крові натще і гемоглобіну А1с під час лікування повинен дотримуватися суворих правил. У пацієнтів з неконтрольованим діабетом слід розпочати антидіабетичну терапію перед початком лікування пасиреотидом.

Глюкозу в крові слід визначати щотижня протягом перших двох-трьох місяців лікування Пасиреотидумом, а потім періодично, як вимагає окремий пацієнт. Крім того, глюкозу в крові натще слід контролювати через 4 тижні, а HbA1c - через 3 місяці після припинення лікування пасиреотидом.

- Якщо гіперглікемія виникає у пацієнта, який отримує пасиреотид, рекомендується розпочати або коригувати протидіабетичну терапію. Якщо неконтрольована гіперглікемія зберігається, незважаючи на відповідну протидіабетичну терапію, слід зменшити дозу пасіреотиду або припинити лікування пасіреотиду.

1. Моніторинг серцевої функції на ризик брадикардії та подовження інтервалу QT:

- Слід ретельно спостерігати за пацієнтами із захворюваннями серця та/або факторами ризику розвитку брадикардії.

- Періодичний рецидив ЕКГ під час лікування Пасиреотидом у пацієнтів із ризиком розвитку подовження інтервалу QT (застійна серцева недостатність, нестабільна стенокардія, антиаритмічна терапія, гіпокаліємія, гіпомагнезіємія та ін.).

1. Оцінка функції печінки: трансамінази (АЛТ, АСТ), білірубін, лужна фосфатаза

- Печінкові проби слід проводити після перших 2 тижнів лікування, потім щомісяця протягом 3 місяців, а потім кожні 6 місяців. Значне підвищення рівня АЛТ (у 3-5 разів вище верхньої межі норми) вимагає повторних тестів щотижня або навіть через 48 годин, і якщо їх збільшення підтверджується, лікування Пасиреотидом слід припинити для з’ясування причини пошкодження печінки.

1. Ризик жовчнокам’яної хвороби: УЗД жовчного міхура слід повторювати кожні 6-12 місяців під час лікування.
2. Моніторинг аденогіпофізарної функції: проводиться періодично під час лікування, коли клінічний перебіг цього вимагає, особливо у пацієнтів з хворобою Кушинга, які перенесли транссфеноїдну операцію та/або опромінення гіпофіза.

VIII. Критерії припинення лікування:

- Прогресування захворювання або втрата терапевтичної відповіді згідно з критеріями моніторингу ефективності

- Важкі побічні ефекти (наприклад, неконтрольована гіперглікемія, незважаючи на всі рекомендовані терапевтичні заходи)

- Відсутність дотримання пацієнтом терапії/моніторинг прогресу лікування

- Відсутність реакції після двомісячного лікування

IX. Виписувачі: лікарі, що спеціалізуються на ендокринології.

---