Характеристика впливу дієти з високим вмістом жиру на нейродегенерацію на моделі миші

Характеристика впливу дієти з високим вмістом жиру на нейродегенерацію моделі миші для α-синуклеїнопатії Дисертація на факультеті математики та природничих наук Тюбінгенського університету імені Еберхарда Карла для здобуття наукового ступеня доктора природничих наук (доктор рен. Наук.) Представлена ​​Каролою Ротермунд з Мюнхена Тюбінген 2014

дієти

День усної кваліфікації: 2 жовтня 2014 р. Декан: проф. Вольфганг Розенстиль 1-й доповідач: проф. Філіп Кале 2-й репортер: проф. Олаф Рісс

Життя занадто важливо, щоб сприймати його серйозно. (Оскар Уайльд)

Зміст 4 Обговорення. 82 4.1 Дієта з високим вмістом жиру впливає на параметри in vivo у трансгенних мишей h [a30p] αsyn. 82 4.1.1 Дієта з високим вмістом жиру спричиняє збільшення маси тіла та порушення метаболізму глюкози. 83 4.1.2 Скорочення тривалості життя після годування дієтою з високим вмістом жиру. 84 4.1.3 Передчасні порушення емоційного навчання через дієту з високим вмістом жиру. 86 4.1.4 Зміни рухових параметрів через дієту з високим вмістом жиру. 88 4.2 Дієта з високим вмістом жиру впливає на розвиток гістологічних та білкових біохімічних показників у стовбурі мозку. 90 4.2.1 Передчасне вираження синуклеїнопатії після годування дієтою з високим вмістом жиру. 91 4.2.2 Передчасний астрогліоз після годування дієтою з високим вмістом жиру. 92 4.2.3 Знижене фосфорилювання Akt у стовбурі мозку h [a30p] αsyn трансгенні миші. 94 4.2.4 Збільшення кількості білка GRK 5 у старих h [a30p] αsyn трансгенних мишей, незалежно від дієти. 95 4.3 Підсумкове обговорення. 97 5 Перспективи. 99 6 матеріалів. 103 6.1 Хімічні речовини. 103 6.2 Буфери та розчини. 104 6.3 Витратні матеріали. 106 6.4 Набори. 106 6.5 Пристрої. 106 7 Бібліографія. 108 8 Додаток. 141 8.1 Публікації та внески. 141 8.2 Подяки. 143 IV

Список рисунків Рисунок 3.15 Рисунок 3.16 Рисунок 3.17 Рисунок 3.18 Рисунок 3.19 Рисунок. 4.1 Передчасний астрогліоз у стовбурі мозку h [a30p] αsyn у трансгенних мишей з HFD. 74 Передчасно збільшена кількість білка GFAP у стовбурі мозку h [a30p] αsyn трансгенних мишей з HFD. 75 Зниження фосфорилювання T308 та S473 Akt у стовбурі мозку h [a30p] αsyn у трансгенних мишей з HFD. 78 Збільшена кількість білка GRK 5 у стовбурі мозку старих h [a30p] αsyn трансгенних мишей з SD. 80 Збільшена кількість білка GRK 5 у стовбурі мозку старих h [a30p] αsyn трансгенних мишей із SD у вестерн-блотті. 81 Огляд ефектів HFD у досліджуваній h [a30p] αsyn трансгенній моделі миші. 98 VI

Список таблиць III Список таблиць Таблиця 1.1 Гени, пов’язані з паркінсонізмом. 2 Таблиця 1.2 Дослідження «випадок-контроль» щодо зв’язку між СД та ПК. 22 Таблиця 1.3 Перспективні когортні дослідження щодо зв’язку між СД та ПК. 23 Таблиця 2.1 Склад макроелементів HFD та SD. 36 Таблиця 2.2 Склад розділювального гелю та гелю для складання на сторінці SDS. 41 Таблиця 2.3 Первинні та вторинні антитіла, що застосовуються у вестерн-блотті та імуногістохімії. 42 Таблиця 3.1 Розвиток маси тіла. 47 Таблиця 3.2 Концентрація глюкози в крові в тесті на толерантність до глюкози. 50 Таблиця 3.3 Бігова дистанція в контексті та тестовий тест на кондиціонування страху. 54 Таблиця 3.4 Пробіг на рота-стрижні. 56 Таблиця 3.5 Бігова відстань, швидкість та маса тіла на відкритому полі. 59 Таблиця 3.6 Час перебування в різних зонах відкритого поля. 60 Таблиця 3.7 Довжина кроку, довжина сліду та середня інтенсивність вражень під час прогулянки котів. 63 Таблиця 3.8 Відсутність впливу HFD на синуклеїнопатію та астрогліоз у корі, мозочку та гіпокампі. 76 VII

Список абревіатур IV Список абревіатур αsyn α-синуклеїн αsyn HFD h [a30p] трансгенні миші αsynuklein з HFD αsyn SD h [a30p] трансгенні миші αsynuclein з SD арахідоновою кислотою Рис Рис. -Лізосомний сигнальний шлях) AR Автосомно-рецесивний AS Амінокислота (и) A: Аланін D: Аспарагінова кислота E: Глутамінова кислота G: Гліцин H: Гістидин K: Лізин P: Пролін Q: Глютамін S: Серин T: Треонін Y: Тирозин ASe Антисироватка AS160 Akt Субстрат 160 кда ATG7, пов'язаний з аутофагією білок 7 (білок, пов'язаний з аутофагією) BDNF Нейротрофічний фактор, що походить від мозку BLA Базолатеральна мигдалина ІМТ Індекс маси тіла CA Cornu Ammonis CK Казеїн Кіназа CS Кондиціонований стимул CSP-α Цистеїнова нитка білок-α DAMP Молекулярні структури, пов’язані з пошкодженнями DHA Докозагексаєнова кислота DLK деменція з тілами Леві DM Цукровий діабет ДНК Дезоксирибонуклеїнова кислота (дезоксирибонуклеїнова кислота) DNA-PK ДНК-залежна протеїнкіназа DP Dystonia-Parkinson Dyrk-1A Подвійна специфічність тирозин-регульованої кінази 1A EtOH Етанол EOPD Рання хвороба Паркінсона ER Ендоплазматичний ретикулум FFA Вільні жирні кислоти VIII