Харчова регуляція експресії гена ob в жировій тканині щурів - Інститут Danone

регуляція

Violaine ROLLAND (INSERM U 177 - Париж)
Премія проекту з питань харчування та охорони здоров’я 1995 р

В індустріальних країнах ожиріння стало частою проблемою (10% дорослого населення) головною проблемою охорони здоров'я. Лікування цієї патології може бути повністю ефективним лише тоді, коли розуміння задіяних механізмів завершено. В даний час на людях чітко показано, що генетичні фактори відіграють важливу роль у розвитку цієї хвороби. Щоб краще зрозуміти вагу генетичних факторів у конституції ожиріння, було проведено багато досліджень на ожирених мишах, відомих як "ob": вони призвели до відкриття гена ob, кодуючого білок, який називається лептин, який бере участь у регуляції вживання їжі та розподіл енергії між тканинами.

Таким чином, відсутність лептину є причиною масового ожиріння у гризунів, як і нефункціональність його рецептора (ob-R). Таким чином, система лептину (ген рецептора) постає важливим новим способом контролю енергії.

Дослідження, проведене Віолайн Ролланд, мало на меті краще зрозуміти, як працює система лептину. Він полягав, з одного боку, у пошуку існування харчових факторів у нормальних щурів, що контролюють експресію гена ob, і, з іншого боку, у вивченні розподілу мутації гена у людини від приймача.

Робота на щурах показала, що дієта з високим вмістом жиру збільшує експресію гена ob. Крім того, спостерігали дуже значну кореляцію між рівнями експресії гена ob mRA та вагою жирової тканини. Цей результат свідчить про те, що ступінь розвитку жирової тканини може бути головним фактором, що визначає рівень експресії гена ob. Це дослідження показує, за погодженням з великим обсягом робіт, проведених на тваринах та людях, що високий рівень циркулюючого лептину недостатній для нормалізації маси тіла і свідчить про погане "розуміння" сигналу. Лептин у людей із ожирінням.

У цьому контексті Віолейн Роллан шукала наявність відключаючої мутації в гені рецептора ob (OB-R) у людській популяції людей із ожирінням. Це дослідження було проведено в рамках співпраці, створеної між лабораторією з фізіопатології харчування (INSERM U177) доктора М. Лавау та службою харчування в готелі Dieu професора Бернарда Гі-Гранда. Вона продемонструвала існування поліморфізму в цьому гені OB-R завдяки використанню рестрикційного ферменту під назвою Mael. Аналіз розподілу цього поліморфізму в популяціях осіб, що страждають ожирінням та контролем, визначить, чи він відіграє значну роль в етіології ожиріння людини.