Хромосомні аномалії

Здорова клітина людини містить 46 хромосом, розташованих попарно. Однак випадкова помилка в поділі клітин виникає час від часу через те, що є три хромосоми замість двох. Це явище називається трисомією.

Історія ДНК

Генетична інформація людини реєструється в хімічній структурі дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК). ДНК зберігається в ядрі клітини як хромосоми. Ядро здорової клітини людини містить 46 хромосом, організованих попарно (23 від батька і 23 від матері). Для простішої ідентифікації окремі пари хромосом нумерують від 1 до 22. Остання пара представлена статевими хромосомами, які називаються X і Y. Якщо певна пара складається з двох Х-хромосом, людина є жінкою; якщо присутні X та Y, це людина чоловічої статі.

З метою статевого розмноження існують деякі спеціальні клітини (яйцеклітина та сперма), які містять рівно половину з 46 хромосом, тобто 23 хромосоми. Після об’єднання яйцеклітини та сперми, тобто 23 материнських хромосом з 23 батьківськими хромосомами, утворюється зародок, який матиме 46 хромосом. Клітини, утворені їх поділом, будуть містити однакову кількість хромосом.

Трисомія - випадкова помилка поділу клітини

Трисомія рідко є спадковим генетичним розладом, що відображається в сімейній історії. Насправді це абсолютно нова аномалія, спричинена неправильним дозріванням яєць. Ризик трисомії зростає з віком матері. Найвідоміший тип - трисомія 21, яка називається синдромом Дауна. Набагато рідше зустрічаються форми трисомії 18 (синдром Едвардса) та трисомії 13 (синдром Патау).

Поширені також аномалії кількості статевих хромосом (X і Y). Ризик їх виникнення можна вивчити за допомогою тесту TRISOMY XY.

Аномалії кількості хромосом викликані випадковими помилками в діленні клітин, спричиненими швидким розвитком та інтенсивним поділом клітин на ранніх стадіях запліднення. У деяких випадках створюється додаткова копія хромосоми, що означає, що є одна поява однієї хромосоми замість двох. Це явище називається трисомія - відхилення від норми, яке надзвичайно серйозно впливає на подальший розвиток плода.

Синдром Дауна - ризик розвитку залежно від віку:
Вік матері при народженні дитини	30 років	40 років	50 років
Звіт про випадки захворювання	1: 1000	1: 100	1:10

Наслідки хромосомних розладів

Хромосомні аномалії можуть призвести до багатьох захворювань з важкими клінічними ознаками та низькою тривалістю життя. Деякі з них можна виявити за допомогою одного з аналізів Тест TRISOMY, тест TRISOMY XY або тест TRISOMY +.

Синдром Дауна - трисомія 21

Синдром Дауна спричинений трисомією 21 - розладом, який виникає внаслідок наявності а додаткова хромосома 21.

Лише дві третини вагітностей із синдромом Дауна призведуть до нормальних пологів. Близько 30% вагітностей закінчиться викиднем.

Цей розлад серйозно впливає на ріст і загальний стан здоров’я дитини. Для нього характерні чіткі риси обличчя та різний рівень психологічної та психічної дисфункції. Найбільш поширені ускладнення включають порушення імунітету та кровообігу або шлунково-кишкові розлади. Діти, які страждають трисомією 21, потребують спеціальної медичної допомоги залежно від ступеня інвалідності. У деяких випадках симптоми синдрому Дауна можуть бути помірними, і пацієнт може насолоджуватися порівняно довгим життям.

Синдром Едвардса - трисомія 18

Синдром Едвардса виникає внаслідок додаткова хромосома 18. Наслідки цієї хромосомної аномалії важкі - дитина народжується легкою, з ненормальною формою голови, маленькою щелепою, маленьким ротом, часто з розщепленою губою або небом. Окрім того, що дитина страждає від проблем з диханням та годуванням, дитина також схильна до розвитку серцевих захворювань. Тривалість життя дуже низька.

Вагітності з синдромом Едвардса мають високий ризик викидня, і більшість дітей, народжених живими, не живуть більше року.

Синдром Патау - трисомія 13

Трисомія хромосом 13 це називається синдромом Патау. Трисомія 13 - це серйозне генетичне захворювання, яке може вразити всі органи, включаючи мозок, серце та нирки. Ці діти іноді народжуються з видовженими долонями або деформованими кінцівками. Люди, які страждають цим вродженим розладом, мають дуже мало шансів вижити.

Вагітності з синдромом Патау мають високий ризик викидня або мертвонародження.

СИНДРОМ ТУРНЕРА 45, X

У лабораторних умовах синдром Тернера (дисгенезія гонад) відповідає каріотипу 45, X, що означає, що одна статева хромосома відсутня у стандартному наборі, лише одна Х-хромосома (Х-моносомія). Моносомія X може мати мозаїчну форму, і клінічні симптоми можуть бути менш вираженими. Синдром Тернера має захворюваність 1 на 2500 народжених дівчаток. Якщо їх не лікувати, розвинені клінічні випадки характеризуються низьким зростом (при народженні або в ранньому віці) та недорозвиненими вторинними статевими ознаками, включаючи аменорею та безпліддя. Частково піддаються лікуванню за допомогою гормонозамінника, низький зріст та статеві ознаки у пацієнтів із синдромом Тернера в останні роки отримували все більший рівень успіху. Хоча безпліддя, пов'язане із синдромом Тернера, можна лікувати за допомогою передових методів допоміжної репродукції, успіх у цій галузі досі був рідкісним.

Інші симптоми з часом зникають, або при правильному лікуванні зникають (наприклад, лімфедема) або стають менш вираженими (наприклад, птеригій та щитоподібна кіста). Характеристика синдрому Тернера також включає вроджені проблеми з нирками та вроджені проблеми з серцем. Важкі вроджені проблеми з серцем можуть негативно позначитися на лікуванні.

СИНДРОМ КЛІНФЕЛЬТЕРА XXY

Синдром XYY та інта ХХХ синдром

Синдром XYY вражає чоловіків з каріотипом 47, XYY. Клітинна лінія з додатковою Y-хромосомою може бути у формі мозаїки. Частота розвитку синдрому - 1 на 1000 народжених хлопчиків. Клінічні симптоми: зазвичай відсутні соматичні відхилення, чоловіки XYY зазвичай характеризуються зростанням вище середнього. У ранньому дитинстві синдром XYY асоціюється з легкими розладами (розвиток мовлення, навчання, рухова активність та емоційні труднощі, а також деякі симптоми в спектрі аутизму).

ХХХ синдром вражає жінок з каріотипом 47, ХХХ. Клітинна лінія з додатковою Х-хромосомою може мати мозаїчну форму. Синдром виникає із частотою 1 на 1000 народжених дівчаток. Клінічні симптоми: зазвичай не виявляють соматичних відхилень, жінки ХХХ зазвичай характеризуються зростом вище середнього. У ранньому дитинстві ХХХ синдром пов’язаний з легкими розладами (розвиток мовлення, навчання, рухова активність та емоційні труднощі), а вроджені розлади нирок частіше.

Медичні рекомендації рекомендують не повідомляти майбутніх мам про ризик розвитку синдрому XYY або XXX; також рекомендується, щоб пацієнт не піддавався інвазивному скринінговому методу (наприклад, амніоцентезу). Дотримуючись цих рекомендацій, результати тесту TRISOMY містять інформацію про найбільш вірогідну стать плода, але відсутні подробиці про можливі аномалії кількості статевих хромосом, навіть якщо під час аналізу на це мали б місце вказівки. Перш ніж майбутня мати пройде тест TRISOMY XY або TRISOMY +, вона повинна вирішити, з огляду на всі вказівки та загальну інформацію, чи хоче вона знати стать плоду на основі хромосом. Якщо вона бажає, вона повинна вирішити, чи хоче вона бути проінформованою про потенційні висновки синдромів XYY та XXX або лише про синдроми 45, X та 47, XXY, які є причиною синдромів Тернера та Клайнфельтера (разом із зазначеними вище межами). вгору).

СИНДРОМИ МІКРОВИБОРУ

Через біологічні та технологічні обмеження, точність дослідження синдрому мікроделеції є відносним нижній порівняно з трисоміями 21, 18 та 13. Дано низька частота мікроделецій, не було досліджень, які перевірити з повагою точність нашого тесту орієнтація на ці синдроми.

Назва синдрому	Розташування	Випадковість	видалення
Синдром Ді Джорджа	22q11	1: 4000	3 - 5 Мб
Синдром мікроделеції	1p36	1: 5000 - 10000	1 - 10 Мб
Синдром Прадера-Віллі та Синдром Ангельмана	15q11	1: 10000 - 30000	2 - 9 Мб
Синдром Крі-ду-чата	5с15	1: 20 000 - 50 000	5 - 35 Мб
Синдром Вольфа-Гіршхорна	4р16	1: 50 000	2,5 - 30 Мб

СИНДРОМ ДІЖОРЖА (22q11)

Найпоширеніший синдром мікроделеції, Синдром ДіГеорджа викликає важкий розлад, який може виникнути в будь-якій системі або в будь-якій частині людського тіла. Лікувати симптоми можна лише в деяких випадках. Розлад характеризується вродженими проблемами з серцем, порушеннями імунної системи, проблемами з нирками, черепно-лицьовими аномаліями, підвищеним ризиком розвитку психічних розладів у дорослому віці. Симптоми значно різняться. У деяких випадках (особливо тих, що включають менш виражені симптоми), можна припустити передачу сім'ї та внутрішньосімейну мінливість.

Оскільки вроджені проблеми з серцем насправді можуть бути єдиним симптомом делеції 22q11, синдром часто виявляється пренатальним генетичним тестуванням при виявленні вродженого розладу слуху або коли такий розлад показаний ультразвуковим скринінгом.

СИНДРОМ ВИДАЛЕННЯ 1p36

Подібно до синдрому ДіГеорджа, синдром делеції 1p36 є одним із найпоширеніших синдромів мікроделеції. Це призводить до надзвичайно важкого та невиліковного розладу, що характеризується широкою різноманітністю симптомів. Основні його особливості включають розумову відсталість у поєднанні з порушеннями поведінки, затримкою росту та гіпотонією.

СИНДРОМ ПРЕДЕР-УІЛЛІ ТА СИНДРОМ АНГЕЛЬМА 15q11

Хоча різні синдроми мають клінічну симптоматику, обидва синдроми спричинені відсутністю або дисфункцією генів у одній і тій же критичній області хромосоми 15. Хоча більшість випадків спричинені делецією, яка впливає на критичну область хромосоми 15, інші випадки можуть бути спричинені епізодичні мутації, розлади метилювання або однопартійна дизомія. За цих умов не можна очікувати, що тест виявить усі випадки синдрому Прадера-Віллі та Ангельмана.

Синдром Прадера-Віллі характеризується гіпотонією, слабкими рефлексами, труднощами з харчуванням у ранньому дитинстві, гіперфагією та ожирінням з 2-річного віку. Розумова відсталість відносно легка, але крім переїдання є й інші порушення поведінки.

Характеристики синдрому Ангельмана менш виражені. Зазвичай клінічні симптоми не є очевидними при народженні і починають розвиватися приблизно у віці 12 місяців. Сюди входять психомоторна діяльність та затримки розвитку мовлення. Середня розумова відсталість пацієнта супроводжується вираженими порушеннями поведінки.

СИНДРОМ CRI-DU-CHAT 5p15

Синдром Крі-ду-чата - це давно відомий цитогенетично визначений синдром (також відомий як синдром Лежену або синдром 5р), оскільки в цитогенетичну еру за допомогою оптичних мікроскопів були виявлені більш великі делеції.

Назва "кри-дю-чат" (котячий крик) походить від основного клінічного симптому, що характеризує цей синдром у ранньому дитинстві. У поєднанні з характерною лицьовою дисморфією симптом характерний для цього синдрому стосовно інших станів, що включають затримку росту, затримку психомоторного розвитку, мікроцефалію та гіпотонію. Фактичний ступінь видалення корелює з тяжкістю інвалідності пацієнта.

СИНДРОМ ВОЛЬФ-ХІРШГОРНА 4р16

Синдром Вольфа-Гіршхорна (також відомий як синдром 4р) належить до тієї ж групи синдромів, що ідентифікуються традиційною цитогенетикою. Вираженість його клінічних симптомів корелює з фактичним ступенем видалення. Як і синдром кри-дю-чат, цей синдром має характерну дисморфію обличчя, що поєднується з мікроцефалією, гіпертелеїзмом, виділеними очима та коротким фільтром (відстань між носом і ротом). Затримка росту та затримка психомоторного розвитку супроводжується іншими важкими симптомами, такими як гіпотонія, епілепсія та вроджені проблеми розвитку, які зачіпають внутрішні органи (особливо проблеми серця та нирок).

Діагностика хромосомних аномалій

Під час вагітності кожна майбутня мама проходить ряд профілактичних оглядів, орієнтуючись на здоров’я плода, а також на неї. Різні скринінгові тести, проведені в цей період, спрямовані на порушення розвитку.

1. Пренатальний біохімічний скринінг

Пренатальний біохімічний скринінг визначає ризик синдрому Дауна (трисомія 21) та синдрому Едвардса (трисомія 18), а також ризик проблем із відкритою нервовою трубкою або дефектів передньої черевної стінки.
Рівень ризику визначається віком матері та конкретними біохімічними або ультразвуковими параметрами.

Ці параметри визначаються у першому та другому триместрах.

В Перший триместр, Білок плазми A (PAPP-A) та вільна бета-субодиниця хоріонічного гонадотропіну людини визначаються біохімічним аналізом. Найважливішим параметром, виявленим ультразвуковими дослідженнями, є нухальна напівпрозорість (ТН). Аналіз повинен проводити досвідчений фахівець з УЗД і вимагає відповідного обладнання.

В ін другий триместр, визначають альфа-фетопротеїн (AFP), хоріонічний гонадотропін людини (HCG) та некон'югований естріол (uE3).

Залежно від використовуваних параметрів скринінгу, ми виділяємо такі типи тестів:

комбінований тест (лише біохімічні показники з першого триместру + ТН);
потрійний тест (лише біохімічні показники з другого триместру);
інтегрований тест із сироваткою (біохімічні показники у першому та другому триместрі, спільна оцінка в аналізі крові у другому триместрі);
інтегрований тест (біохімічні показники у першому та другому триместрі + TN, спільна оцінка у другому триместрі аналіз крові).

Залежно від типу використовуваного тесту можна виявити до 70-90% плодів із синдромом Дауна. На практиці, однак, позитивні результати, тобто підвищений ризик хромосомних аномалій, можуть бути помилковими в 3-7% усіх випадків (помилково позитивні результати).

Вагітним жінкам із позитивним результатом скринінгу слід пройти специфічні більш інвазивні тести, такі як амніоцентез, забір ворсин хоріона, ехокардіографія тощо. Ці тести повинні підтвердити або виключити ризик інвалідизації плода.

Позитивний результат не означає безпеку для дитини. Це означає лише, що ризик вищий і що для виключення або підтвердження інвалідності потрібні додаткові тести.

2. УЗД

УЗД є важливим видом обстеження під час вагітності. У період між кінцем першого триместру і початком другого триместру проводять напівпрозоре нухальне ультразвукове дослідження для вимірювання товщини нухальної складки. Цей тест може визначити, чи є у вашої дитини синдром Дауна. У цей період досліджують морфологію плода, щоб виключити важкі порушення розвитку. Цей тип діагностики повинен проводити кваліфікований фахівець і вимагає відповідного обладнання.

3. Амніоцентез

Амніоцентез - це процедура, яка передбачає взяття проби навколоплідних вод безпосередньо з матки. На ранніх термінах вагітності відбір проб ворсин хоріона іноді використовують як діагностичну альтернативу (передбачає дослідження плодової частини плаценти). І ті, і інші є інвазивними хірургічними втручаннями, що проводяться шляхом введення голки в матку через живіт.

Зразки аналізуються за допомогою генетичних лабораторних методів. До мікроскопічного дослідження кількості хромосом та інших параметрів ізольовані клітини плоду культивують у лабораторних умовах. Результат називається "каріотипом" і використовується для оцінки всіх 23 пар хромосом.

Тест TRISOMY використовує материнську кров, взяту не раніше 11-го тижня вагітності, щоб виключити трисомії 21, 18 і 13 неінвазивно, безпечно і безболісно. Тест TRISOMY може рекомендувати гінеколог та акушер або клінічний генетик.

ДУМКИ БАТЬКІВ І ЛІКАРІВ

Мартіна, 29 років, та Юрай, 34 роки, Наместово, Словаччина

Основний біохімічний аналіз показав, що через мій вік деякі параметри були трохи старшими, що викликало у мене занепокоєння. Тому ми з чоловіком вирішили спробувати тест TRISOMY. Простий аналіз крові та результати були готові за кілька днів. Спокій, який я відчув, коли лікар підтвердив, що мені нічого не загрожує, був невимовним! І, як бонус, я дізнався, що у нас народиться дівчинка. З тих пір я називав його по імені, що ще більше зближує нас трьох.