Хронічна терапія гепатиту С з інтерфероном та без нього (особливо без нього в даний час) - Galenus Magazine

гепатиту

Первинний фармацевт Крістіна Даніела Марінечі,

Асистент університету, Дисципліна фармакології та клінічної фармації,

Фармацевтичний факультет, UMF "Carol Davila", Бухарест

Хронічна інфекція вірусом гепатиту С може призвести до цирозу та раку печінки. Противірусні препарати можуть вилікувати понад 95% людей, інфікованих вірусом гепатиту С. Лікування різне, залежно від генотипу вірусу, і включає один або кілька противірусних препаратів прямої дії, іноді пов’язаних з рибавірином та/або пегінтерфероном альфа. Деякі з цих препаратів нещодавно були схвалені для продажу, і багато з них мають численні лікарські взаємодії, тому вони підлягають спеціальному контролю. Фармацевт може допомогти лікареві та пацієнту інформацією про правильне використання цих препаратів.

Ключові слова: хронічний гепатит С, вірус гепатиту С, противірусні засоби прямої дії

Хронічна інфекція гепатиту С може призвести до цирозу та раку печінки. Противірусні препарати можуть вилікувати більше 95% людей з вірусом гепатиту С. Лікування залежить від генотипу та включає один або кілька противірусних препаратів прямої дії, іноді пов’язаних з рибавірином та/або пегільованими альфа-інтерферонами. Деякі з цих препаратів нещодавно затверджені, і багато з них мають багаторазові взаємодії, тому ці препарати підлягають спеціальному контролю. Фармацевти можуть допомогти лікарям та пацієнтам інформацією про правильне використання цих препаратів.

Ключові слова: хронічний гепатит С, вірус гепатиту С, противірусні засоби прямої дії

Зміст статті

В анамнезі лікування хронічного гепатиту С [2]

Оскільки прогрес у терапії гепатиту С є дуже швидким, керівні принципи лікування часто оновлюються. Для отримання якісної документації бажано періодично проконсультуватися з ними: Керівництво ВГС: Рекомендації щодо тестування, лікування та лікування гепатиту С (AASLD/IDSA/IAS - версія для США) та Рекомендації щодо лікування гепатиту С (EASL - Європейська версія).

До 2013 року всі генотипи лікували пегінтерфероном альфа-2а та рибавірином. В даний час пацієнти отримують DAA в різних комбінаціях. Вони можуть або не можуть застосовуватися одночасно з рибавірином.

Поточні рекомендації щодо лікування рекомендує різні схеми лікування. Вибір схеми лікування здійснюється відповідно до:

  • вірусний генотип;
  • якщо пацієнт не приймав противірусного лікування ВГС (наївний пацієнт) або вже піддавався лікуванню (досвідчений пацієнт); це важливо, оскільки попередня терапевтична невдача могла призвести до встановлення стійкості до певних речовин. Якщо у вас було лікування проти гепатиту, якими ліками;
  • чи є у пацієнта цироз чи ні;
  • компенсований чи ні цироз печінки;
  • якщо пацієнт також інфікований ВІЛ;
  • якщо пацієнту пересадили печінку;
  • якщо у пацієнта ниркова недостатність.

Лікування на основі інтерферону забезпечує стійку вірусологічну відповідь і є кращим, якщо дотримано принаймні одне з наступних умов: зараження генотипами 2, 3, 4, 5, 6, низьке вірусне навантаження до лікування, вік менше 40 років, вага нижче 75 кг, відсутність фіброзу або цирозу, відсутність стеатозу печінки або резистентності до інсуліну. Ліквідація інфекції при безінтерфероновій терапії, швидше за все, буде успішною, ніж лікування інтерфероном, коли вірусне навантаження перед лікуванням велике або є фіброз печінки; успіх терапії DAA залежить від реакції на попереднє лікування [5].

Інтерферон альфа-2а та пегінтерферон альфа-2а

В даний час інтерферони не є першою лінією терапії хронічного гепатиту С. [5]. Інтерферони пригнічують реплікацію вірусу в заражених вірусом клітинах, пригнічують проліферацію клітин і мають певну імуномодулюючу активність (підвищують фагоцитарну активність макрофагів і специфічну цитотоксичність лімфоцитів для клітин-мішеней) [7].

Терапія інтерфероном важко переноситься, оскільки побічні ефекти можуть бути серйозними. Під час прийому, але також через кілька місяців після припинення лікування, інтерферони можуть спричинити депресію, суїцидальні наміри та спробу самогубства, агресивну поведінку, біполярний розлад, гнів або розгубленість. Призначається дітям і може спричинити порушення росту. Вони часто схильні до вірусних, бактеріальних або грибкових інфекцій, оскільки зменшують захисні сили організму. Вони викликають анемію, нейтропенію, лейкопенію, тромбоцитопенію, лімфаденопатію. Це змінює функцію щитовидної залози, викликає порушення менструального циклу та сексуальну дисфункцію та може спричинити анорексію. Інтерферони вводяться ін’єкційно, що є ще однією причиною того, чому їх важко використовувати [7].

Рибавірин (Копегус, Модеріба, Ребетол, Рибавірінова плівка/капсула 200 мг, розчин для прийому всередину 40 мг/мл) є аналогом гуанозину. Механізм його дії при ВГС-інфекції точно не відомий. Поодинці це не ефективно. його використовують у комбінації з інтерферонами або DAA для збільшення швидкості SVR. Поширеними побічними ефектами рибавірину є висип, втома, нудота, блювота [6].

Прямі антивірусні препарати (DAA) (Таблиця 1 та Таблиця 2) - це препарати, які спеціально інгібують певні стадії життєвого циклу ВГС, інгібуючи певні вірусні білки. Результатом є переривання реплікації вірусу. Життєвий цикл ВГС заснований на активності білків, життєво важливих для реплікації вірусу. Віруси - це структури, які не можуть розмножуватися поза клітиною, в якій паразитують; вони складаються з нуклеїнових кислот і білків, захищених шиною, яка розпадається при попаданні вірусу в клітину господаря. Вірусна РНК використовує обладнання клітин хазяїна та вірусні протеази, що підлягають трансляції, з утворенням вірусних білків, включаючи деякі неструктурні білки (NS). Потім ці ферментативні білки беруть участь у синтезі вірусної РНК.

В даний час 3 типи неструктурних вірусних білків є мішенями DAA [8]. Відповідно, DAA класифікується на:

Таблиця 1. Противірусні засоби прямої дії (DAA)