Хвороба Альцгеймера, яку роль відіграють ожиріння та діабет II типу
Хвороба Альцгеймера характеризується когнітивними симптомами, а також дисфункцією метаболізму, пов’язаною з ожирінням та діабетом. Дослідження, проведене командою Ральфа Джокера в Інституті Кочін (відділ вставки 1016/CNRS/Паризький університет) у співпраці з командами В. Прево (JPArc, Inserm/Університет Лілля), Т. Моріс (MMDM, Inserm, Університет Монпельє) та Дж. Таверньє (У. Гент, Бельгія) демонструють, таким чином, фізичний зв'язок між амілоїд-бета-пептидом, який накопичується в мозку пацієнтів із хворобою Альцгеймера, та рецептором лептину, гормоном, який контролює голод і допомагає регулюють рівень цукру в крові. Це зв’язування впливає на функцію лептину. Це дослідження опубліковане в журналі Neuroendocrinology.
Контекст
Хвороба Альцгеймера (АД) є найпоширенішим нейродегенеративним захворюванням у світі, яке характеризується прогресуючою втратою пам'яті та когнітивною дисфункцією. На молекулярному рівні це визначається наявністю позаклітинних агрегатів амілоїдного бета (Ab) пептиду та внутрішньоклітинних нейрофібрилярних клубків білка тау, які корелюють із когнітивними дефіцитами у пацієнтів із розвиненою АД.
В даний час не існує лікування, щоб зупинити або змінити прогресування захворювання, і обмежені знання про початок захворювання заважають розробці конкретних препаратів.
Накопичувальні дані свідчать про те, що хвороба Альцгеймера включає метаболічний компонент із помітним зміною метаболізму глюкози в мозку та зміненою реакцією на гормони, що беруть участь у метаболізмі.
Зв'язок між метаболічною дисфункцією та БА підтверджується тим фактом, що діабет 2 типу (Т2Д) та ожиріння середнього віку значно збільшують ризик розвитку АД.
Лептин - це гормон, який в основному виробляється адипоцитами, який регулює споживання їжі та енергетичний обмін, діючи в гіпоталамусі. Ефекти лептину опосередковуються його мембранним рецептором - LepR.
Функція LepR повинна бути жорстко регульована для підтримки гомеостазу глюкози та енергії. Дисфункція LeRR пов’язана з порушеннями обміну речовин, такими як ожиріння та T2D.
Результати
Автори показують, що LepR безпосередньо націлений на пептиди Ab, і що зв'язування між LepR та Ab змінює функцію LepR (рис. 1), забезпечуючи вірогідне механістичне пояснення метаболічної дисфункції, що спостерігається у хворих на АД.
Цей механізм може виникнути на початку до появи перших симптомів БА та може порушити функціонування лептину в нейрональних структурах, що контролюють метаболічні регулятори (рисунок 2).
Перспективи
Очікується, що запобігання або пригнічення взаємодії Ab з LepR поліпшить функцію лептинової системи, сприятливо впливаючи на метаболічну регуляцію і, можливо, на когнітивні функції.
Автори сподіваються, що аналіз зв'язування Aβ-LepR, розроблений у цьому дослідженні, допоможе програмам розробки ліків та сприятиме успішним стратегіям лікування хвороби Альцгеймера.
Це дослідження отримало підтримку від Франції Асоціації Альцгеймера та Фонду Філіпа Чатріє.