Хвороба Хантінгтона, як медицина бореться з повільною смертю мозку - знання
Тіло отруює мозок через дефект генетичного складу. Зараз перша терапія проти невиліковної до цього часу хвороби Хантінгтона здається успішною.
Все триває нормально вже тридцять-сорок років. Потім один м’яз руки смикається, одна нога мимоволі робить крок, обличчя раптом робить гримасу. Повільно контроль над власним тілом вислизає, почуття стають незалежними, пам’ять зменшується і поступається місце маячням. Особистість втрачена. Розсерджені, позбавлені будь-якого контролю над мовою, жестами і мімікою, ослаблені судомами, які часом тривають годинами, і ледве здатні рухатися так важливо, як ковтання, пацієнти помирають приблизно через п'ятнадцять-двадцять років мученицької смерті. Родичі це бачать і знають: незабаром це міг бути я.
Хвороба Хантінгтона (танець Святого Віта) - рідкісний нервовий розлад. Однак для постраждалих сімей це є всюди. Дід помирає, троє його синів хворіють. Тоді його дочку на вулиці розстрілює міліціонер. Їй повинно бути соромно, що вона п’яна так рано вранці! У цей момент для жінки руйнується світ. Вона, похитуючись через перехрестя, не помітила, що щось не так. Перша ознака захворювання.
Це було в 1960-х. Жінка була матір'ю Ненсі Векслер. З тих пір учений з Колумбійського університету в Нью-Йорку переслідував лише одну мету: вона хотіла впевненості, випробування. Десятиліттями вона шукала генетичну причину і зібрала навколо себе 58 міжнародних дослідників. У 1993 році команда змогла оголосити результат: це мутація гена хвороби Хантінгтона в хромосомі 4.
Приблизно у десяти відсотків з приблизно 30 000 пацієнтів у Європі ця зміна відбувається спонтанно. Однак для більшості він успадковується від батьків, що неминуче призводить до захворювання. Тому що навіть здорова версія гена від іншого батька не може компенсувати дефект. Завдяки Векслеру лікарі можуть діагностувати це за допомогою генетичного тесту до того, як захворювання спалахне. Донині розпад мозку неможливо вилікувати або зупинити.
Сестри обрали невизначеність
Тому багато нащадків людей, які постраждали від HD, відмовляються від тесту. Вони воліли б жити життям, аніж впадати у відчай від нестримного. Ненсі Векслер та її сестра також вирішили проти. «Наш батько сказав нам: я не знаю, що думати про тест. Було б трагічно так вас загубити ", - сказала вона американській радіостанції NPR. “Це вдарило нас, як грім. Ми дуже хотіли знати, що у нас немає хвороби. Але що, якщо це станеться? ». Різниця між постійним роздумом про HD та знанням його неминучої долі. Одна з великих історій успіху генетичних досліджень вже не коштувала багато для власного життя. Сестри обрали невизначеність. В якості запобіжного заходу вони залишились бездітними.
Тепер це міркування може змінитися. Вперше хворі на HD мають привід для надії. З 2015 року загалом 46 пацієнтів пройшли лікування експериментальним препаратом (Ionis-HTTRx). Зараз, у грудні 2017 року, керівник дослідження Сара Тебрізі з Університетського коледжу Лондона сказала британській пресі, що результати нової терапії кращі за все, на що вона сподівалася. Незважаючи на це, це лише етап мого дослідження, який мав на меті лише пояснити безпеку терапії, і хоча рецензована публікація все ще очікується на наступний рік, Тебрізі каже: "Вперше існує можливість, що ми будемо мати терапію що затримують або навіть запобігають хворобі Хантінгтона ".
Окрім британців та канадців, у дослідженні брали участь, зокрема, німецькі пацієнти каліфорнійської біотехнологічної компанії "Ionis Pharmaceuticals" (колишня Isis) та швейцарської фармацевтичної компанії Roche. "В Ульмі знаходиться штаб-квартира Європейської мережі хвороб Хантінгтона", - говорить Бернхард Ландвермахер з Неврологічної клініки Ульмського університету. Близько третини всіх пацієнтів у Європі будуть там опікуватися. Разом із Університетською клінікою Бохума, найстарішою спеціалізованою клінікою з питань HD у Німеччині, тут створені необхідні структури для досліджень.
Хвороба Хантінгтона є найбільш виліковною з невиліковних нейродегенеративних захворювань, каже невролог, який шукає терапію хвороби Хантінгтона протягом 15 років. Генетичні основи добре відомі. Хвороба виникає через те, що клітина заїкається під час копіювання генетичного матеріалу в гені хвороби Хантінгтона. Існує послідовність з трьох будівельних блоків ДНК, яку більшість людей повторюють до 20 разів: CAG, тобто цитозин, аденин, гуанін. Через заїкання механізму копіювання їх може бути більше. Хвороба спалахує після 36 повторень. Чим більше CAG, тим раніше в житті.
Зупиніть токсичний варіант білка
Оскільки ген Хантінгтона перетворюється на білок, важливий для нервових клітин, хангтин. Однак багато повторень CAG змінюють його настільки, що корисний білок раптом стає токсичним. Він занадто великий, грудкуватий. З руйнівними наслідками для мозку, особливо в регіоні, який називається смугастим (смугастим тілом). Стриатум забезпечує скоординовані рухи, зменшуючи імпульси з інших областей мозку в центрах руху. У хворих на ГД затухання втрачається, коли ці нервові клітини гинуть. М’язи мимоволі смикаються.
Якщо ви хочете вилікувати HD, вам доведеться запобігати утворенню все більше і більше токсичних варіантів білка. Як тільки була відома генетична причина хвороби Хантінгтона, дослідники запропонували зупинити трансляцію дефектного гена HD. Використовуючи «антисмислові» молекули, вони хотіли перехопити копії гена, РНК HD. Антисмислові молекули побудовані таким чином, що вони мають дзеркальну послідовність генетичних компонентів до РНК Хантінгтона. Вони чіпляються за це. А без РНК не було б концепції білка хангтін.