Хвороба Крейтцфельдта-Якоба - біологія
Молекулярний компас для вирівнювання клітин
Від чого листя старіє восени
Демократичність грифа-цесарки
Середовище Екембо: Люди також жили на відкритих ландшафтах
| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво
Сорт пшениці був створений шляхом схрещування дикорослих трав
| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво
Ячмінь Пангеном: Віха на шляху до склозаводу
Подовжене життя при зменшенні споживання їжі
Без тваринного методу передбачається токсичність наночастинок
Міграція клітин: нещодавно виявлена функція відомого білка
Хвороба Крейтцфельдта-Якоба
| A81.- | Атипові вірусні інфекції центральної нервової системи | |
| A81.0 | Хвороба Крейтцфельдта-Якоба | |
| F02.1 * | Деменція при хворобі Кройцфельдта-Якоба | |
| МКБ-10 онлайн (ВООЗ, версія 2011) | ||
Хвороба Крейтцфельдта-Якоба (CJK) (англ. Хвороба Кройцфельда Якоба, CJD) - дуже рідко зустрічається смертельне захворювання у людей, що характеризується атиповими білками (так звані пріони), трансмісивною губчастою енцефалопатією (ТСЕ). Ця хвороба зустрічається у людей як передана, генетична або спорадична форма. Характерно для захворювання, що там виявляються аномально складені пріонні білки, особливо ті, що зазвичай є в мозку Кузени змушують їх змінену структуру здоровою структурою і тим самим запускають там катастрофічний біохімічний процес, що в кінцевому підсумку призводить до дегенерації мозку. Аномально складені білки відкладаються в нервових клітинах і утворюють грудочки. Функція нервових клітин дедалі більше порушується, що призводить до запрограмованої загибелі клітин (апоптозу). У міру прогресування хвороби уражений мозок приймає губчасту перфоровану структуру з ниткоподібними, що містять білок відкладеннями. Однак у крові хворої людини присутні лише найменші кількості інфекційних пріонів. У 1920 році невролог Ганс-Герхард Кройцфельдт вперше опублікував опис цієї хвороби, незадовго до гамбурзького невролога Альфонса Марії Якоб. У 1922 році був введений термін хвороба Крейцфельдта - Якоба.
CJK/CJD
Загалом це захворювання є найпоширенішою трансмісивною губчастою енцефалопатією (ТСЕ) у людей. Цей класичний CJD ділиться на три відомі раніше форми:
Спорадична пріонна хвороба (sCJD)
Спорадична форма хвороби Крейтцфельдта-Якоба є найпоширенішою формою захворювання, що зустрічається у людей у всьому світі. Пусковими факторами є ймовірні пріони.
частота
Захворювання зустрічається з подібною частотою близько 1 випадку на мільйон населення у всьому світі, але спочатку часто діагностується неправильно, найчастіше як вірусний енцефаліт, паранеопластична атрофія мозочка, депресія, запаморочення чи хвороба Альцгеймера [1]. У Німеччині гендерне співвідношення жінок та чоловіків становить 2: 1. Ризик захворювання зростає з віком, а пік захворювання становить близько 70 років. У цьому віці річна ймовірність захворювання становить приблизно 1: 125 000. Після цього ризик знову падає. Зрідка хворіють і молоді люди. У Німеччині приблизно у 7 людей молодше 50 років щороку виникає епізодичний CJD. Навіть підлітки можуть захворіти, хоча на сьогоднішній день у світі описано лише кілька таких випадків. Ймовірність захворіти до 30 років становить приблизно 1 на 3 000 000.
Перебіг захворювання/симптоми
Хвороба спочатку починається підступно, але хвора людина невблаганно і поступово втрачає свої розумові та рухові навички. Можна спостерігати такі симптоми: нервозність, рухові розлади (міоклонія, атаксія), розлади пам’яті, розлади сприйняття (галюцинації) та пильності, розлади зору та зміни особистості, вегетативні розлади та сплутаність свідомості аж до деменції. Пізня стадія захворювання характеризується акінетичним мутизмом. Захворювання зазвичай призводить до смерті протягом декількох місяців. Тривалість хвороби може становити від 3–6 тижнів до понад 2 років. Середня тривалість захворювання - 4–6 місяців.
Генетична пріонна хвороба
У цій формі узагальнена ціла група сімейних спадкових захворювань. У всіх цих формах специфічна мутація успадковується, що призводить до дефектного пріонного білка. Ця група захворювань дуже нерівномірна (гетерогенна) і характеризується дуже мінливими клінічними симптомами. Пік захворювання - приблизно у віці 50 років і, отже, раніше, ніж у спорадичній формі. Тривалість хвороби також часто довша. Ці форми захворювання включають сімейну/генетичну хворобу Крейтцфельдта-Якоба, синдром Герстмана-Штрауслера-Шейнкера (GSS) та сімейну безсоння з летальним наслідком (FFI). Сімейна форма хвороби Крейцфельда-Якоба була описана Фрідріхом Меггендорфером ще в 1930 році. [2] [3]
Передані форми
Дотепер пряма передача збудника від людини до людини була доведена лише ятрогенними засобами (викликаними лікарями) через контакт з інфекційними тканинами. Це сталося особливо раніше при трансплантації менінгеальної та рогівки, а також при недостатньо стерилізованих нейрохірургічних інструментах. Крім того, спостерігалася пряма передача гормонів росту або гонадотропінів, вилучених із трупного гіпофіза. В цілому по всьому світу відомо 132 випадки зараження гормонами росту гормоном росту, причому більшість із цих випадків зареєстровано у Франції та Великобританії. Наразі в Німеччині не зафіксовано жодного випадку, хоча і там маленьких пацієнтів лікували гормонами росту.
Більшість випадків, пов’язаних із трансплантацією мозкових оболонок, траплялися в Японії. Ці захворювання майже виключно пов'язані з німецьким продуктом "Lyodura" від B. Braun Melsungen AG. Через неадекватний контроль донорів оболонок мозку та виробничого процесу, при якому мозкові оболонки недостатньо дезінфікували та складали у стопки, що продовжувало призводити до перехресного забруднення здорових оболонок мозку пріонами, цей продукт вважався особливо небезпечним. Людура використовувалася як своєрідний "гіпс" не тільки для реконструкції мозкових оболонок, але і в ряді неневрологічних операцій, тим більше, що вона характеризувалася низькими реакціями відторгнення. Леодуру довелося вилучити з обігу в 1996 році.
nvCJD
Великобританія оголосила 20 березня 1996 року, що кілька молодих людей померли від нового варіанту CJD.
спосіб передавання
Згідно з сучасними знаннями, існує 99% ймовірності того, що цей варіант (відомий сьогодні як nvCJD, nv = новий варіант = новий варіант) спричинений споживанням забрудненої BSE яловичини. Імовірно, однак, більшість населення резистентні до зараження їжею, зараженою BSE, оскільки всі попередні хворі на vCJD мали генетичну схильність, яка виявляється лише у 40 відсотків європейського населення. У критичну точку гена, який кодує прионний білок, вони лише коли-небудь надавали інструкції щодо включення амінокислоти метіоніну. Однак більшість населення є змішаною породою, а також має ген, який призводить до включення валіну в цей момент. Можна зробити висновок, що людські пріони можуть бути легше складені прионами BSE, якщо вони містять амінокислоту метіонін у визначеній точці.
На відміну від спорадичної хвороби (sCJD), яка зароджується в самому мозку і, по суті, обмежена центральною нервовою системою (невеликі кількості аномального прионного білка також були виявлені в нервах і м'язах), варіант CJD (nvCJD) також відноситься до так званої лімфоретикулярної системи ( Лімфатичні вузли, селезінка, мигдалини (мигдалини)). Тому для діагностики nvCJD може бути використана біопсія мигдаликів (хірургічне взяття мигдалин). Мигдалики завжди позитивні при nvCJD, тоді як вони мають спорадичну CJD (sCJD), ятрогенну CJD (передача від людини до людини через пересадку дурального апарату або екстракт гіпофіза) та у спадкові форми завжди є негативними.
Нові результати досліджень в Університеті Цюріха дозволяють зробити висновок про можливість передачі через аерозолі в повітрі. Однак на практиці ця форма зараження повинна відігравати роль лише при роботі з трупами хворих тварин у бійнях та лабораторіях. [7]
діагностика
У серпні 2005 року невролог Клаудіо Сото та його колеги з Техаського університету (США) оголосили, що хвороба великої рогатої худоби BSE та новий варіант хвороби Кройцфельдта-Якоба тепер можуть діагностуватися за допомогою аналізу крові. Властивості аномально змінених інфекційних пріонів їх структура різниться здоровий Примушуючи приони, дослідники помножували інфекційні пріони в крові хворих у десять мільйонів разів і, таким чином, робили їх легко виявленими. У серії експериментів з хом'яками інфекційні пріони могли бути виявлені з надійністю 89% і без помилкових тривог. Проводиться робота щодо застосовності також для діагностики у людей та контролю здачі крові.
Неправильно складений білок стійкий до розщеплення протеазами, але не є нормальною здоровою формою PrP. У діагностиці нормальні білки можуть «перетравлюватися»; а якщо з’являються залишки, то це має бути патогенна форма білка.
Крім цього, приони vCJD також можна виявити в мигдалинах, селезінці або тканинах апендикса задовго до того, як вони атакують мозок. Тому для підтвердження підозри на vCJD регулярно проводять біопсію мигдалю. На початку після початку захворювання МРТ зазвичай показує певний сигнал в пульвінаровій області таламуса в мозку ураженої людини. Якщо цей символ присутній, діагноз «vCJD» є дуже ймовірним.
Перебіг захворювання/симптоми
На заключній стадії vCJD жертви хвороби більше не мають можливості контактувати зі своїм оточенням або реагувати на нього. Ось чому хворих на vCJD кінцевої стадії часто називають "живими мерцями". Іноді трапляється повний спастичний параліч тіла, так звана дехіральна ригідність. Пацієнти залишаються в такому остаточному стані захворювання (термінальний стан) протягом тривалого часу, поки не помруть від пневмонії або паралічу дихання.
частота
До квітня 2011 р. Близько 210 людей у всьому світі розробили nvCJD, причому більшість смертей відбулися у Великобританії (164) та Франції (23) [8] (у Німеччині не зареєстровано жодного випадку). [9] Кількість захворювань зменшується, тому небезпека вважається уникненою. Ще в 2005 році підозрювали, що до 2015 року Велика Британія вразить масштабну епідемію "хвороби божевільних корів", і, можливо, багато тисяч людей піддадуться цій хворобі. Цю підозру підтвердило також дослідження, в ході якого шляхом обстеження видаленої тканини мигдалини та апендикса було встановлено, що кілька тисяч британців повинні переносити збудник nvCJD.
ВВС повідомляв 12 січня 2005 р. Результати групи вчених, що велика епідемія малоймовірна. Це включатиме на підтримку смертності у Великобританії, яка зменшилася з 28 у 2000 році до 9 у 2004 році.