Хвороба Орфанета Танжера
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Хвороба Танжера
Хвороба Танжера (ТД) є рідкісним порушенням метаболізму ліпопротеїнів і біохімічно характеризується майже повною відсутністю ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) у плазмі. Клінічними ознаками є збільшення печінки, селезінки, лімфатичних вузлів і мигдалин та периферична нейропатія у дітей та підлітків, а іноді також серцево-судинні зміни у дорослих.
ОРФІЯ: 31150
Поширеність ТД невідома. На сьогодні описано близько 100 випадків у всьому світі.
Клінічний опис
Клінічна картина та вираженість симптомів сильно варіюються від пацієнта до пацієнта. Хоча надзвичайно низький рівень холестерину ЛПВЩ може бути виявлений у плазмі випадково з народження, найхарактернішою знахідкою у дітей є великі мигдалини, які пофарбовані в оранжево-жовтий колір через відкладення холестерину в клітинах лімфомоноцитів. Додатковими можливими симптомами є: безсимптомна гепатоспленомегалія, збільшення лімфатичних вузлів та біль у животі. Зберігання холестерину також спостерігається в ректальній оболонці. Іноді спостерігається анемія. Симптоми атеросклерозу та серцево-судинних розладів спостерігаються не завжди, а коли вони є, вони пов’язані з іншими основними серцево-судинними факторами ризику (високим кров’яним тиском, ожирінням, курінням). Більше половини пацієнтів мають ізольовану периферичну нейропатію, яка проявляється за двома фенотипами: (i) рецидивуюча моторно-сенсорна моно-/полінейропатія з початком у дитячому та юнацькому віці та (ii) сирингомієлієподібний синдром з лицевою диплегією Дорослі, які були мигдаликами в дитинстві. У типових випадках рогівка помутніла.
Етіологія
Хвороба спричинена мутаціями гена ABCA1 (9q31). Він кодує ATP-зв'язуючий касетний транспортер (ABC1), білок, який регулює зовнішній транспорт холестерину. Він орієнтує клітинний холестерин на поверхню клітини і підтримує його транспорт в ядро ЛПВЩ. Мутації цього гена спричиняють важкий дефіцит холестерину ЛПВЩ у плазмі крові та відкладення ефірів холестерилу та ретинілу та каротиноїдів у нежирових тканинах (периферичні нерви, спинні корінці, печінка, селезінка, мигдалини, лімфатичні вузли, рогівка та слизова оболонка кишечника).
Діагностичні процедури
Діагноз заснований на доказах аномального профілю ліпопротеїдів з ізольованим дефіцитом ЛПВЩ (
Диференціальна діагностика
Диференціальними діагнозами є дефіцит аполіпопротеїну A-I, дефіцит LCAT (див. Ці терміни) та вторинні причини надзвичайно низького рівня холестерину ЛПВЩ: ліки (андрогенні стероїди, парадоксальний ефект фібратів) та злоякісні новоутворення.
Пренатальна діагностика
Пренатальна діагностика можлива, але зазвичай не проводиться.
Генетичне консультування
Хвороба успадковується аутосомно-рецесивно.
Лікування та лікування
Специфічного лікування цього стану не існує. Якщо мигдалини значно збільшені, потрібна тонзилектомія. Дієта зі зниженим вмістом жиру зменшує розмір печінки та запобігає атеросклерозу. Пацієнтам з явними ознаками каротидного атеросклерозу або серцево-судинних розладів потрібні препарати, що знижують ЛПНЩ. Нейропатичні або серцево-судинні ускладнення можуть бути обмежені терапіями, що викликають підвищений клітинний витік холестерину під контролем ЛПВЩ (наприклад, відновлений ЛПВЩ, інгібітори CETP).
прогноз
Прогноз, як правило, сприятливий і в першу чергу визначається прогресуванням периферичної нейропатії. Хворі на ТД з надзвичайно низьким рівнем холестерину ЛПВЩ (
Рецензент: Доктор Паскаль БЕНЛЯН - Останнє оновлення: Грудень 2013 р