Хвороба родини Паркінсона типу 7 (DJ1); Центральний військовий університетський госпіталь невідкладної допомоги Dr.
Сімейна хвороба Паркінсона тип 7 (DJ1)
Загальна інформація та рекомендації щодо проведення генетичного тесту
Вперше хвороба Паркінсона була описана англійським лікарем Джеймсом Паркінсоном у 1817 році і є прогресуючим нейродегенеративним розладом, пов’язаним із втратою дофамінергічних нейронів.
Він визнаний одним із найпоширеніших неврологічних розладів, що вражає близько 1% людей старше 60 років. Хвороба Паркінсона має поступовий розвиток, і ознаки та симптоми накопичуються з часом. Незважаючи на те, що цей стан потенційно не дає можливості, еволюція відбувається повільно, так що пацієнти можуть вести активний спосіб життя через багато років після діагностики. Основними ознаками захворювання є: тремор у стані спокою, скутість, брадикінезія та постуральна нестабільність (остання настає через 8 років еволюції). Деменція зустрічається приблизно в 20% випадків. Психіатричні прояви, які включають депресію та зорові галюцинації, є загальними, але не у всіх пацієнтів.
Загалом, люди з початком захворювання до 20 років вважаються юнацькою формою хвороби Паркінсона, ті, хто почався до 50 років, класифікуються як ранні, а ті, хто почався після 50 років, вважаються формами. пізно.
Діагноз хвороби Паркінсона базується на клінічних ознаках: початок з асиметричним ураженням кінцівок, тремор, скутість, брадикінезія та позитивна відповідь на лікування леводопою.
Функціональні методи візуалізації, такі як позитронно-емісійна томографія (PET) або фотонно-емісійна комп'ютерна томографія (SPECT), що використовують радіоактивні ліганди для пресинаптичних дофамінергічних нейронів, можуть підтвердити діагноз, але, як правило, обмежуються науковими дослідженнями.
Основною морфопатологічною особливістю хвороби Паркінсона є втрата дофамінергічних нейронів у чорній субстанції, особливо у вентро-латеральній області з появою внутрішньоцитоплазматичних включень, тіл Леві. Близько 60-80% нейронів руйнується до появи рухових ознак хвороби Паркінсона. Тіла Леві - це концентричні цитоплазматичні включення, еозинофіли, з чітким периферійним ореолом і щільним ядром, що складається з α-синуклеїну та убиквітину. Наявність цих тіл у нейронах у чорній речовині характерна, але не патогномонічна. Тіла Леві також знаходяться в корі, базальному ядрі, локусі церулеуса або проміжно-бічних трактах спинного мозку. Тіла Леві були виявлені посмертно у пацієнтів без клінічних ознак паркінсонізму, і їх поширеність зростала із віком. Було висловлено гіпотезу, що наявність цих тіл являє собою безсимптомну фазу хвороби Паркінсона. Недавні дослідження показують, що при хворобі Паркінсона поява тіл Леві починається в нюховій цибулині та нижньому стовбурі мозку. Ці ранні стадії пов’язані з такими симптомами, як втрата нюху, швидкі рухи очей та порушення поведінки.
Пошкодження нейронів піднімається до стовбура мозку і включає дофамінергічні нейрони. Ця стадія корелює з початком рухової фази захворювання, і пацієнти можуть відчувати брадикінезію, скутість і тремор. Пошкодження нейронів поширюється і впливає на кору, а пацієнти мають когнітивні дисфункції та деменцію.
Традиційно наявність тіл Леві було необхідним для підтвердження хвороби Паркінсона; але з відкриттям нових підтипів хвороби Паркінсона (PARK2) було визнано, що патологія чорної субстанції може виникати за відсутності тіл Леві.
Оскільки діагноз хвороби Паркінсона базується на клінічних ознаках та симптомах і підтверджується посмертно наявністю тіл Леві, деякі діагностичні невизначеності неминучі. Чітке застосування діагностичних критеріїв, отриманих в результаті існуючих клінічних випробувань, може збільшити позитивне прогностичне значення з точки зору діагнозу до понад 95%. З іншого боку, максимізуючи специфічність критеріїв, чутливість різко знижується, виключаючи більше третини реальних випадків. Хоча ці діагностичні критерії ідеально підходять для наукових досліджень, вони не завжди можуть бути корисними для встановлення клінічного діагнозу.
Причина хвороби Паркінсона залишається невідомою, але дослідники вважають, що етіологія цього стану передбачає взаємозв'язок між екологічними та генетичними факторами.
До факторів навколишнього середовища належать: ранній або тривалий вплив хімічних забруднювачів або пестицидів (гербіцидів та інсектицидів), вживання наркотиків (МРТП), які можуть викликати ознаки та симптоми хвороби Паркінсона (препарат має пестицидоподібну дію), нейролептичні препарати (фенотіазин) або речовини, що блокують дофамінові рецептори, отруєння чадним газом або марганцем, гідроцефалія, пухлини черепа, субдуральні гематоми, хвороба Вільсона, дегенеративні ідіопатичні розлади.
Відомі генетичні причини пояснюють менше 5% випадків хвороби Паркінсона. Генетичне порушення включає 2 способи передачі: аутосомно-домінантний (AD) та аутосомно-рецесивний (AR).
Ген/білок
Передача ⁄ клінічний фенотип