Хвороба Шарко-Марі-Зуба

Пацієнти зазвичай присутні сімейна історія хвороби Шарко-Марі-Зуба. Прогресуюча м’язова слабкість у дистальних м’язах кінцівок, особливо нижчі, це перша ознака. Спочатку пацієнт звинувачує важка ходьба і хитливість через слабкість. Падіння і вивихи щиколотки є загальними. Слабкість глибоких м’язів гомілки викликає деформацію - pes cavus. Слабкість руки визначає поганий контроль пальців, невміння писати, неможливість закрити кнопки та незграбність при роботі з дрібними предметами.

Досі немає лікування, щоб вилікувати або уповільнити природну еволюцію патологічного процесу. Лікування пацієнтів проводиться лише симптоматично. Хірургічне втручання показано при важких деформаціях, сколіозі. Визначається віком пацієнта. Хірургічні процедури включають кліренс підошовної фасції, сухожиль, остеотомія та стабілізація суглоба. Втрачаючи відчуття дистального захисту в кінцівках, хворі на це захворювання сприйнятливий до виразки та опіків.

Патогенез та причини

Хвороба Шарко-Марі-Зуба представляє гетерогенну групу генетично відмінних захворювань із подібними клінічними проявами. Тип 1 - це порушення периферичної мієлінізації шляхом мутації гена білка периферійного мієліну. Це спричиняє патологічний мієлін, який нестабільний і спонтанно руйнується. Процес викликає демієлінізацію і повільне уповільнення швидкостей нервової провідності.

Уповільнення нервової провідності в руховому та сенсорному нервах викликає слабкість та парестезії. Біль і температура не впливають, оскільки вони проводяться через немієліновані волокна типу С. У відповідь на демієлінізацію клітини Швана розмножуються і утворюють концентричні ділянки ремієлінізації - цибулину цибулі. Повторні цикли тонкошарової ремієлінізації навколо аксонів надають вигляду цибулинної цибулини.

Захворювання типу 2 є первинним станом нейронів, а не демієлінізуючим. Тип 2 викликає периферичну нейропатію через пряму загибель аксонів та дегенерацію Валеріана. Хвороба 3 типу - відома як хвороба Дежерина - характеризується інфантильним початком та важкою демієлінізацією із затримкою моторики.

Ознаки та симптоми

Пацієнти зазвичай мають сімейну історію хвороби Шарко-Марі-Зуба, яка змінюється залежно від спадковості та проникнення. Також повідомлялося про спонтанні мутації. Прогресуюча м’язова слабкість у дистальних м’язах кінцівок, особливо нижніх, є першою ознакою. Початок настає у другому десятилітті життя. Спочатку пацієнт звинувачує важка ходьба і погойдування через мудрість. Часто зустрічаються падіння та вивихи щиколотки. Батьки можуть звітувати спотикання або відсутність атлетизму дитини. По мірі того, як слабкість стає більш сильною, вона з’являється падіння стопи. Також часто зустрічається степова ходьба. Слабкість глибоких м’язів ноги визначає деформація - pes cavus. Симптоми, пов'язані зі структурними аномаліями, включають: мозолі, виразки, целюліт або лімфангіт. Слабкість руки спричиняє поганий контроль пальців, неможливість писати, неможливість закрити кнопки та нездатність обробляти дрібні предмети. Пацієнти не скаржаться на парестезії, оскільки вони ніколи не відчували відчуття кінцівок і не можуть розпізнати їх присутність. Кістково-м’язовий та невропатичний типи болю присутні. М'язові спазми є загальними. Деякі пацієнти скаржаться на імпотенцію.

Медичний огляд:

• м’язова слабкість визначає характерна «лелеча нога» або «пляшка шампанськоготобто "
• кісткові аномалії спостерігаються при тривалому перебігу захворювання
• у 25% випадків кавус - стопа з високою підошовною дугою
• деформації хребта - грудний сколіоз зустрічається у 50% пацієнтів
• глибокі сухожильні рефлекси зменшені або відсутні
• вібраційні відчуття та пропріоцепція низькі
• пацієнти можуть відчувати сенсорну атаксію, позитивний знак Ромберга
• відчуття болю та температури незмінні
• есенціальний тремор присутній у 50% пацієнтів
• сенсорна нейрональна глухота описана в 5% випадків
• поширені великі і пальпуються периферичні нерви
• пошкодження діафрагмального нерва при слабкості діафрагми рідко
• пошкодження голосових зв’язок і глухота трапляються в рідкісних формах.

Ненейропатичний біль:

Хвороба Шарко-Марі-Зуба типу 1, пов'язана Х-зв'язком:

Синдром Деджеріна-Соттаса:

Вроджена гіпомієлінізуюча нейропатія:

Хвороба Шарко-Марі-Зуба 2 типу:

Пацієнти, як правило, мають симптоми пізно в житті. У нього вищий ступінь атрофії та дистальної м’язової слабкості в ногах порівняно з кистями. Нервова гіпертрофія відсутня. Хвороба розвивається повільно.

Діагностичний

Дослідження зображень:

Дослідження електроміографії та нервової провідності демонструє повільну їзду в демієлінізуючій формі. Усі перевірені нерви мають однакову низьку швидкість руху. У нервових формах швидкість провідності нерва є нормальною, але малої сенсорної амплітуди. Відзначається очевидне збільшення активності комах та потенціалу фібриляції. Рухова одиниця показує нейропатичні зміни в морфології.

Гістологічне дослідження: При захворюванні 1 типу периферичні нерви містять мало мієлінованих волокон, а внутрішньом’язові оточені багатою сполучною тканиною та гіперпластичною неврилемою. Мієлін атрофічний уздовж волокон. Описана концентрична гіпертрофія пластинчастої оболонки. Формування типової цибулини цибулі спостерігається в результаті концентричного розмноження шваннівських клітин. Тип 2 описує дегенерацію аксонів, демієлінізацію типу 3 та витончення оболонки мієліну. Запальні інфільтрати, що вказують на демієлінізуючий аутоімунний процес, не описані.

Диференціальна діагностика викликається наступними захворюваннями: алкоголізм, ВІЛ-інфекція, проказа, нейросифіліс, дефіцит вітаміну В12, захворювання щитовидної залози, діабет, васкуліт, амілоїдоз, окультна новоутворення, отруєння важкими металами, хронічна демієлінізуюча запальна полінейропатія, атаксія Фрідріха.

Лікування

Лікувальна терапія:

Фізична та реабілітаційна терапія:

Хірургічна терапія:

Експериментальна терапія:

Терапія передачі стовбурових клітин та генів є найбільш перспективними формами лікування хвороби Шарко-Марі-Зуба. Хороші результати також були зафіксовані в антипрогестеронова терапія та вітамін С. Вітамін С зменшує передчасну смерть та демієлінізацію.

прогноз

Прогноз для різних типів захворювання різний і залежить від клінічної тяжкості. Загалом, хвороба Шарко-Марі-Зуба повільно прогресує, інвалідність є вторинною через м’язову слабкість та деформації. Хвороба не скорочує тривалість життя.

Втрачаючи відчуття дистального захисту у всіх чотирьох кінцівках, хворі на це захворювання сприйнятливі до виразок та опіків, виразок, які не загоюються, а у важких випадках двосторонніх деформацій ніг. Якщо їх неправильно носити, ортези для лікування можуть стати джерелом травм та інфекцій.