Хвороба Вільсона (гепатолентикулярна дегенерація) - OculusPrim Encyclopedia

Хвороба Вільсона є нейродегенеративним розладом метаболізму міді. У 1912 р. Уілсон вперше описав це як сімейний стан, який супроводжує неврологічні симптоми та цироз печінки. Хвороба Вільсона передбачає втрату печінкою здатності виводити мідь через жовч та включення її в печінковий білок-транспортер церулоплазміну. Як наслідок, мідь накопичується в печінці, мозку, нирках та рогівці.

Захворювання вражає переважно молодих пацієнтів віком від 8 до 20 років. Кожен із рецидивуючими захворюваннями печінки та медичними незрозумілими неврологічними симптомами вимагає дослідження хвороби Вільсона. Ураження печінки може мати чотири форми: гострий гепатит, хронічний гострий гепатит, фульмінантний гепатит та цироз. Повторні епізоди гепатиту можуть виникати за кілька років до появи неврологічних ознак.

На заключній стадії у всіх пацієнтів розвинеться цироз печінки. Раптове пошкодження печінки може призвести до раптового викиду міді в кров з настанням гемолітичної анемії - стану, що загрожує життю, якщо не негайно її виправити. Неврологічні прояви можуть протікати без захворювань печінки і виникати під різними ознаками та симптомами, зокрема: тремор, спастичність, скутість або хорея Після встановлення діагнозу лікування слід розпочинати негайно, навіть якщо пацієнт протікає безсимптомно. Пеніциламін є препаратом вибору.

Хвороба Вільсона зумовлена патологічним накопиченням міді в організмі. Зазвичай мідь, що міститься в їжі, фільтрується печінкою і виводиться з жовчю, а потім виводиться з організму через травний тракт. Булеві люди не можуть видалити мідь через мутацію успадкованого гена ATP7B. Коли ємність накопичення міді в печінці перевищена, відбувається некроз печінки, і мідь виділяється в кров і потрапляє в інші сприймаючі органи, які її захоплюють: мозок, нирки та рогівка.

Ген ATP7B кодує синтез однойменного білка, який сприяє транспортуванню міді до печінки, де вона буде включена в церулоплазмін. 95% міді в сироватці крові зв’язано з церулоплазміном. Рівень сироваткового церулоплазміну при хворобі Вільсона низький, не впливаючи на синтез апокарулоплазміну міддю, а тому, що життя апоцерулоплазміну зменшується з 4-5 днів до 4-5 годин за відсутності міді.

Хвороба Вільсона - це аутосомно-рецесивний стан, який передається від батьків.

Хвороба Вільсона спочатку вражає печінку та центральну нервову систему. Накопичення міді в гепатоцитах викликає гострий гепатит, хронічний гострий гепатит, цироз або фульмінантний гепатит.

Клінічні прояви ураження печінки включають:

гепатомегалія, спленомегалія
жовтяниця, асцит, периферичні набряки, втома
схильність до тривалих кровотеч і синців (синців) .

Неврологічні ознаки включають:

Симптоми Паркінсона - скутість, брадикінезія
дизартрія, тремор у стані спокою або активності, дистонія обличчя
дисдіадококінез, тремтіння у письмі, порушення координації, ненормальні рухи очей
респіраторна дискінезія-незвичний кашель
полінейропатія.

гіперкінетична поведінка, дратівливість або гнів
емоційна лабільність, психоз, манія, труднощі з концентрацією уваги
аномальна поведінка, зміни особистості, депресія, шизофренія.

Пошкодження кісток скелета:

остеопороз, остеомаляція, хондрокальциноз
артроз, гіперлаксація суглобів.

наявність кільця Кайзер-Флейшера: коричневе або зелене кільце на краю язика рогівки
катаракта в яскравому і барвистому соняшнику, видима лише при щілинній лампі, не впливає на зір
екзотропне косоокість, неврит зорового нерва
нічна сліпота.

Інші виявлені прояви: зеленуватий забарвлення нігтів, артропатія, анемія.

Пошкодження печінки - початковий загальний прояв у дітей. Приблизно у 40-50% пацієнтів є пошкодження печінки та 30-50% психічних та неврологічних симптомів та ознак.

Медикаментозне лікування хвороби Вільсона засноване на металевих хелатируючих агентах. D-пеніциламін зв’язує мідь і утворює розчинні комплекси, які виводяться з сечею. Це може спричинити оборотність неврологічних ознак, кільця Кайзер-Флейшера та катаракти. Це полегшує психічні симптоми, амінокислоти, пептидурію та захворювання печінки.

Побічними ефектами D-пеніциламіну є алергічні реакції, свербіж, головний біль, нудота та ураження лімфатичних вузлів. Іноді це викликає дефіцит заліза. У цих випадках лікування доведеться розпочати з невеликих доз, які згодом поступово збільшуватимуться. Інші побічні ефекти включають: пемфігус, лупоїдний синдром, пригнічення гематогенного кісткового мозку, уповільнене загоєння ран та тератогенні ефекти. Вагітні жінки мають протипоказання до пеніциламіну через тератогенний ефект - вроджені вади розвитку.

Ацетат цинку індукує синтез металотіоніну в клітинах кишечника, речовини, яка має підвищений спорідненість до міді та перешкоджає її всмоктуванню. Мідь виводиться з калом разом з дегенерованими кишковими клітинами. Ацетат цинку може бути призначений вагітним жінкам.

Триентина зв’язує мідь і збільшує її виведення з сечею.

Тетратіомолібдат амонію зв’язує мідь із тканинами та блокує кишкове всмоктування.

Підтримуюча терапія включає комбінацію ацетату цинку та низьких доз пеніциламіну або триєнтину.

Хірургічне лікування хвороби Вільсона передбачає ортотопічну трансплантацію печінки і показано пацієнтам з гострою печінковою недостатністю або тим, хто не реагує на медикаментозну терапію.

Дієта включає продукти з низьким вмістом міді: 1 мг/добу. Продукти, що містять велику кількість міді, це: шкаралупа, печінка, гриби, брокколі, шоколад та горіхи. Потрібна добавка вітаміну А.

Поліпшення стану відбувається через 5-6 місяців після початку терапії та зберігається протягом 24 місяців. Дефіцит, який залишиться через 24 місяці, буде постійним.

Психіатричні симптоми можуть вирішитись як багато неврологічних симптомів. У пацієнтів можуть бути ускладнення, вторинні за цирозом, портальною гіпертензією, варикозним розширенням стравоходу та гіперспленізмом, що викликає тромбоцитопенію та лейкопенію.

Пацієнти з фульмінантною печінковою недостатністю мають смертність 70%.