Хвороби іонних каналів - Енциклопедія Альтмайєра - Кафедра внутрішніх хвороб

Автор: Професор доктор мед. Пітер Альтмайєр

каналів

Останнє оновлення: 25.06.2020

Синонім (и)

визначення

"Хвороби іонних каналів" - це гетерогенна група переважно спадкових, часто аутосомно-домінантних спадкових, рідше набутих захворювань, в основі яких лежать дефекти іонних каналів. Іонні канали - це мембранні білки, які утворюють селективно ефективні пори для іонів натрію, хлоридів, калію та кальцію. Непорушена фізіологічна функціональність цих іонних каналів є важливою передумовою для порушеної діяльності м'язів або нервової системи. Іонні канали опосередковують перетворення сенсорних подразників і передають цю інформацію через потенціали дії та процеси синаптичної передачі.

Мутації в генах, що кодують білки каналу, призводять до зміни "поведінки перемикання" іонних каналів. Збільшені або зменшені отвори в мембранно-зв’язаних білках каналу викликають патологічний потенціал збудження в ураженій тканині. Діагноз повинен бути підтверджений молекулярно-генетичною діагностикою

Класифікація

Нейрогенні та м’язові захворювання іонних каналів

  • Міотонія, чутлива до калію (періодичний параліч, гіпокаліємічний тип I) SCN4A. Ген, який кодує альфа-субодиницю іонного каналу натрію.
  • Paramyotonia congenita: SCN4A. Ген, який кодує альфа-субодиницю іонного каналу натрію.
  • Гіперкаліємічна міотонія: SCN4A. Ген, який кодує альфа-субодиницю іонного каналу натрію.
  • Гіпокаліємічний періодичний параліч: CACNL1A3. Ген, який кодує канал іонів кальцію та рецептор дигідропіридину.
  • А.Р. Міотонія (Беккера): CLCN1. Ген, який кодує хлорно-іонний канал
  • А. Д. (міотонія Томсона): CLCN1. Ген, який кодує хлорно-іонний канал
  • Злоякісна гіпертензія: RYR1, SCNA4; CACNL2A, CACNL1A3. Різні гени
  • Центральне серцеве захворювання: RYR1. Ген, який кодує канал вивільнення кальцію (ріанодіновий рецептор)
  • Вроджений міастенічний синдром: CHRNA1; CHRNB1, CHRNE. Рідко лише 1-4% всіх форм міастенії

  • Синдром Детоні-Дебре-Фанконі: EHHADH. Ген, який кодує однойменний фермент в метаболізмі жирних кислот мітоходріалів. Дефіцит ферменту призводить до порушення функції канальців
  • Синдром Барттера (різні варіанти I-V –SLC12A; KCNJ1, CLCNKB, BSND). Ці гени призводять до порушень в іонних каналах Na і Ca в ниркових канальцях і, отже, до порушень функції канальцевої нирки.
  • Синдром Ліддла: мутації конститутивно активного Na-каналу з посиленою реабсорбцією Na.
  • Східний синдром (епілепсія, атаксія, втрата слуху, тубулопатія): KCNJ10. Ген, який кодує калієвий канал, який знаходиться в нирках тут, у дистальному відділі нефрона, мозку та stria vascularis внутрішнього вуха.

  • Муковісцидоз (хвороба плейотропних іонних каналів із значним ураженням легенів): моногенна хвороба муковісцидоз спричинена мутаціями гена трансмембранного провідності провідності (CFTR) муковісцидозу.