الجمهورية الجزائرية الديمقراطية الشعبية وزارة التعليم العالي і البحث العلمي. Теза. Представлені. GUERGOUR Hassina. Для закінчення
الجمهورية الجزائرية الديمقراطية الشعبية وزارة التعليم العالي و البحث العلمي Ферхат Аббас Сетиф університет 1 факультет природничих наук і життя جامعة فرحات عباس سطيف 1 كلية علوم الطبيعة و الحياة Відділення хімії Thesis Представлено Н./SNV/2018 GUERGOUR Для Hasina л Отримання докторантури ступінь в галузі наук: Біологічні НАУКИ Спеціальність: Біохімія Тема Вивчення морфологічних, фітохімічних та фармакотоксикологічних аспектів рослини Peganum harmala Публічно захищена в. UFA Sétif 1 Екзаменатори Грара Неджуд, прем'єр-міністр Унів Гельма Халді Фаділа, д-р Унів Сук Ахрас Бетташ Аззедін, д-р Унів Беджая, університет, 2017/2018
Присвяти На згадку про мого батька за те, що він подарував мені життя і радість від життя. Твого керівництва та благословень ніколи не бракувало, нехай Всемогутній Бог дарує тобі свій вічний рай (амін). Мама, яка супроводжує мене скрізь своїми молитвами, щоб Бог оберігав її за мене, до моїх двох братів Джамеля Еддіна та Фаузі, яких я дуже люблю. Моїм сестрам за їх підтримку, допомогу, заохочення та поради. Моєму дорогому чоловікові, який знав, як підтримати мене, підштовхнути до мого вибору і який завжди заохочує йти далі, чого б нам це не коштувало. Ваше терпіння завжди мене підбадьорювало навіть у найважчі хвилини. Без вас я б не зайшов так далеко, до своїх дуже дорогих маленьких дітей, МОХАМЕДА, АДЕМА, котрі принесли мені щастя. Я їм кажу на землі. Вони мій рай, я їх люблю. Нехай Аллах благословить вас і захистить.
ATCC ANOVA DPPH DMSO EBF EBG EAT ERO FRAP ALAT ASAT CCM Американський тип Культура Колекція Аналіз дисперсії 1,1-дифеніл-2-пікрил-гідразил Диметилсульфоксид Екстракт сирого листя Екстракт сирого насіння Загальний екстракт алкалоїдів Реактивний вид кисню Замінник заліза/Антиоксидант Амінотрансфераза Аспартат Амінотрансфераза Тонкошарова хроматографія LD 50 Смертельна доза 50 IC 50 50% Інгібуюча концентрація HCT HGB MCH MCHC MCV MPV PLT RBC UI WBC SEM SD Гематокрит Гемоглобін Середній об'єм тіла Гемоглобулярний об'єм Середня концентрація крові Тромбоцити Червоні кров'яні тромбоцити Середні тромбоцити Стандартна помилка середнього значення Стандартного відхилення Підсумок
Вступ. 1 Глава I. Бібліографічний підсумок I.1.Представлення рослини Peganum harmala.4 I.1.1 Загальне.4 I. 1.2 Ботанічні характеристики. 4 I.1.3 Ботанічна класифікація. 6 I.1.4 Номенклатура та назва. 6 I.1.5 Географічний розподіл 6 I.1.6 Традиційне використання ... 7 I.1.7 Фармакологічне використання. 8 I.1.7.1 Серцево-судинні ефекти ... 7 I.1.7.2 Вплив на нервову систему. 9 I.1.7.3 Антибактеріальні, протигрибкові, інсектицидні та протипаразитарні ефекти. 9 I.1.7.4 Протиракові та антиоксидантні ефекти ... 9 I.1.7.5 Вплив на імунну систему.10 I.1.7.6 Антидіабетичні ефекти. 10 I.2. Фітохімічний аспект (Фітохімічні характеристики). 10 I.2.1 Алкалоїди. 11 I.2.1.1 Бета-карболіни (β-карболіни. 11 1.2.1.1.1 Біосинтез ß-карболінів. 11 I.2.1.2 Алкалоїди хіназоліну. 15 1.2.3 Токсичність алкалоїдів. 16 I.2.1. 3.1 Обставина (и) інтоксикації.16 I.2.1.3.2 Токсикокінетика алкалоїдів Peganum harmala.17 I.2.1.3.3 Токсикодинаміка алкалоїдів 17 I.2.1.3.3.1 Вплив та симптоми 17 I.2.1.3.3.3 Механізм та місце дії ... 17 I.2.1.3.3.4 Обробка 20 I.2.2 Фенольні сполуки. 20
I.2.2.1 Флавоноїди.20 I.2.3 Терпени або терпеноїди.21 I.2.4. Антрахінони 22 I. 3. Фармако-токсикологічні аспекти. 22 I.3.1 Антиоксидантна активність 22 I.3.1.1 Окислювальний стрес: Загальне. 22 I.3.1.2 Вільні радикали.22 I.3.1.2.1 Основні АФК організму та механізми їх утворення ... 22 I.3.1.2.2 Біологічні наслідки реактивних оксигенованих видів.23 I.3.1.3 Антиоксиданти 24 I .3.1.3.1 Ферментативні системи.25 I.3.1.3.2 Неферментативні системи. 26 I.3.1.4 Деякі методи вивчення антиоксидантної активності лікарських рослин 28 I.3.2 Антибактеріальна активність 28 I.3.3 Протигрибкова активність ... 28 I.3.4 Методи вивчення антибіотиків та протигрибкових препаратів. токсичність рослин 29 I.3.6 Основні органи-мішені для токсичних продуктів ... 30 I.3.6.1 Печінка 30 I.3.6.1.1 Гепатотоксичність 32 I.3.6.1. 2 Біохімічні маркери функції печінки. 32 I.3.6.2 Нирки.33 I.3.4.2.1 Нефротоксичність 34 I.3.6.2. 2 Біохімічні маркери функції нирок.35 Розділ II. Матеріал та методи II.1 Матеріал. 38 II.1.1 Рослинний матеріал. 38 II.1.2 Використовувані мікробні штами 39 II.1.3 Тваринний матеріал 39 II.2 Методи. 40 II.2.1 Приготування екстрактів. 40
III.9.2 Відносна маса різних органів самок мишей за умов підгострої токсичності ... 82 III.9.3 Вивчення гематологічних показників. 82 III.9.4 Вивчення біохімічних показників сироватки крові 83 III.9.5 Гістологічне дослідження. 85 III.10 Гостра токсичність загальних алкалоїдів насіння Peganum harmala у мишей-самців. 86 III.10.1 Маса тіла та відносна маса різних органів мишей-самців в умовах гострої токсичності. 86 III.10.2 Вивчення гематологічних показників. 87 III.10.3 Вивчення біохімічних показників сироватки крові. 88 III.10.4 Гістологічне дослідження. 89 III.11 Підгостра токсичність загальних алкалоїдів насіння Peganum harmala у мишей-самців. 91 III.11.1 Загальні ознаки та варіація ваги 91 III.11.2 Відносна маса різних органів мишей-самців в умовах підгострої токсичності 91 III.11.3 Вивчення гематологічних показників. 92 III.11.4 Вивчення біохімічних показників сироватки крові. 93 III.11.5 Гістологічне дослідження 94 Розділ IV. Обговорення IV. Обговорення. 96 Висновок та перспектива ... 108 Бібліографічні посилання Додатки Список малюнків
Бібліографічний синтез Аналіз метанольного екстракту надземних частин Peganum harmala a дає можливість виділити чотири флавоноїдні глікозиди, акацетин 7-O - рамнозид, 7-O -6 '' - O-глюкозил-2 '' - O- (3 '' - ацетилрамнозил глюкозид), 7-0- (2 '' - 0-рамносил-2 '' - O-глюкозилглюкозид) та глікофлавон 2 '' - O рамнозил-2 '' - о-глюкозилцитізозид. (Малюнок 13) (Шареф та ін., 1997). Рисунок 13: Флавоноїди, виділені з Peganum harmala (Шареф та ін., 1997). I.2.3 Терпени або терпеноїди З структурної точки зору терпени складають велике сімейство переднологічних сполук, тобто гомологів із ізопреновим зв'язком. Термін терпеноїди відносять до всіх сполук, що мають молекулярну структуру, побудовану з 5-вуглецевого мономеру, який називається ізопрен; ці сполуки в основному рослинного походження (Malecky, 2005). На сьогоднішній день з роду Peganum виявлено десять тритерпеноїдів. Чотири тритерпеноїди: 3, 27-дигідроксил-20 (29) -ен-28-оїнова кислота метиловий ефір, 3-ацетокси-27-гідроксилуп-20 (29) -ен-28 метиловий ефір-оїк і 3-ацетоксиол-12- 28-метиловий ефір en-27,28-діової кислоти виділяли з етанольного екстракту коренів Peganum nigellastrum (Ma et al., 2007). 21
Бібліографічний підсумок Генетичні зміни: розриви хромосом, мутації, делеції, ампліфікації в основі виникнення дисфункції в білковому обміні (Hartmann et al., 2000) (рис. 15). Рисунок 15: Патогенні наслідки окисного стресу (Favier, 2006) Окислювальна система атакує та пошкоджує макромолекули, що містяться в клітинах, шляхом окислення, зокрема ліпіди, білки та ДНК. Атаки EOR на білки викликають появу карбонільних груп, окислених цистеїнів, пептидних фрагментів (відшарування амінокислот) або білкових агрегатів (рис. 15). Ці білки, денатуровані окисним стресом, особливо сприйнятливі до протеолізу, щоб уникнути їх накопичення в ядрі, цитоплазмі або сітці (Koechlin-Ramonatxo, 2006). I.3.1.3 Антиоксиданти Антиоксиданти - це молекули, здатні нейтралізувати вільні радикали, які відповідають за багато захворювань. Антиоксиданти - це сполуки, які інгібують або затримують процес окислення, блокуючи ініціювання або розповсюдження ланцюгів окисних реакцій (Behera et al., 2006). Стратегії захисту від окисного стресу різноманітні (рис. 16) 24
Бібліографічне резюме Цинк Цинк відіграє роль кофактора для багатьох ферментів і, отже, бере участь у багатьох функціях, таких як метаболізм нуклеотидів, синтез простагландинів та функціонування карбоангідрази. Як і мідь, цинк є одним із важливих кофакторів СОД. Він захищає тіолові групи (SH) білків від окислення, викликаного залізом, запобігаючи утворенню внутрішньомолекулярних дисульфідних зв’язків. Антиоксидантна активність цинку також може відбуватися через індукцію металотіоїну, який може уловлювати АФК (Delattre et al, 2005). I.3.1.4 Деякі методи вивчення антиоксидантної активності лікарських рослин Для визначення антиоксидантної активності використовується кілька методів. Названий назвою речовини, що використовується як джерело вільних радикалів, наприклад: FRAP (сила заліза, що зменшує антиоксидант), ORAC (здатність поглинати радикали кисню), TEAC (еквівалентна антиоксидантна здатність Trolox) або >>