IgA-нефропатія - знання фахівця

IgA-нефропатія є хворобою нирок з гематурією та повільно зростаючим порушенням функції нирок, спричиненим відкладеннями імунних комплексів IgA на клубочках. Розрізняють два типи прогресії - прогресивний і непрогресорний.

iga-нефропатія

→ Ми повідомляємо вас про новини на нашому веб-сайті через facebook!

Найбільш важливим

Коротко
Нефропатія IgA - це повільно прогресуюче захворювання нирок, яке зараз вважається аутоімунним захворюванням.

У разі генетичної схильності невідомі тригери призводять до імунної атаки на імунну систему, що циркулює в крові (спрямована проти імуноглобулінів класу A, IgA), які відкладаються в ниркових тільцях (структуру нирок див. Тут) і призводять до їх витоку.

Типово повторюване червоне забарвлення сечі, спричинене еритроцитами (еритроцитами). Це підкаже аналіз сечі та крові. Постійне виведення еритроцитів призводить до показань біопсії нирки (взяття зразка тканини), що призводить до діагностики.

частота

Нефропатія IgA є найпоширенішим первинним гломерулонефритом у всьому світі.

Етіопатогенез

Нефропатія IgA - це аутоімунне захворювання, яке базується на генетичній готовності і яке викликається "другим ударом".

Генетичні передумови

Переважна більшість випадків є спорадичними; лише до 5% вважаються сімейними [1]. Загальногеномне дослідження асоціації виявляє розташування генів на хромосомах 1 і 22, які пов’язані із захворюванням [2] .

В-клітинний стимулюючий фактор

Лімфоцити групи В, які відповідають за вироблення антитіл, мають особливе значення для розвитку IgA-нефриту. У крові можна виявити надлишок «активуючого фактора В-клітин» (BAFF), який належить до надродини TNF. І це, в свою чергу, було пов’язане із свідченнями зараження стрептококом піогеном в одному дослідженні. 1) Mol Med Rep. 2017 квіт.; 15 (4): 1925-1935. doi: 10,3892/ммр. 2017 .6190.

Аутоантитіла

Спеціальні аутоантитіла (імуноглобуліни IgG) розпізнають дефіцитний галактозою IgA (IgA без галактози в вуглеводних бічних ланцюгах) і утворюють імунний комплекс, який відкладається на мезангіях ниркових тільців (клубочки). Вони є основною причиною поступового витікання клубочків з протеїнурією та еритроцитурією. Імунні комплекси активують мезангіальні клітини і призводять до місцевої запальної реакції, що в кінцевому підсумку призводить до ниркової недостатності [3]. Загальногеномні дослідження асоціацій виявили низку генів ризику, які схильні до розвитку IgA-нефриту. Незвичний дефіцит галактози IgA, ймовірно, пов’язаний з дефіцитом спеціальної трансферази.

Значення бактеріальної флори

Яким чином відбувається утворення циркулюючих імуноглобулінів IgA, в основному невідомо. Бактеріальна колонізація людини, схоже, відіграє важливу роль у готовності до IgA-нефропатії. Прогресорний тип суттєво відрізняється за кишковою флорою (мікробіота) та метаболомом стільця та сечі від непрогресорного типу та від здорових людей. Здорові особи мали найвищу частку клостридій, ентерококів та лактобактерій, тоді як у пацієнтів, хворих на Прогресор, була найбільша частка твердих речовин і найнижчий рівень біфідобактерій у стільці [4]. У пацієнтів з нефропатією IgA співвідношення Firmicutes до протеобактерій у слині порожнини рота було значно нижчим, ніж у здорових контрольних осіб [5]. Різні колонії бактерій та метаболоми можуть бути використані діагностично та прогностично.

класифікація

Оксфордська класифікація: IgA-нефропатія класифікується згідно з Оксфордською класифікацією (переглянута у 2013 році) [6]. Його також називають класифікацією Оксфорда-MEST за основними критеріями: М = проліферація мезангіальних клітин, Е = проліферація ендокапілярних клітин, S = сегментарний гломерулосклероз, Т = канальцева атрофія та інтерстиціальний фіброз. Клітинна інфільтрація змінюється під час хіміотерапії, що враховується при контрольних біопсіях. Оцінка досліджень прогресу вказує, що критерії M, S, T і C (інший критерій: ураження півмісяця = серпоподібні розчини), але не критерій Е, тісно пов'язані з несприятливою формою прогресу [7] .

Класифікація ненависті: Класифікація Хасса 1997 року класифікує ступінь тяжкості IgA-нефропатії наступним чином:

  • Підклас I: мінімальна проліферація мезангіальних клітин без гламрулярного склерозу,
  • Підклас II: вогнищевий або сегментарний склероз без активної клітинної проліферації,
  • Підклас III: вогнищевий проліферативний гломерулонефрит,
  • Підклас IV: дифузний проліферативний гломерулонефритизм
  • Підклас V: він включає всі біопсії з більш ніж 40% склеротичної клубочком та/або понад 40% канальцевої атрофією.

Розвиток, перебіг та прогноз

Спочатку передбачалася “доброякісна рецидивуюча еритроцитурія”, тобто доброякісна хвороба нирок. Покращена діагностика та триваліші спостереження показують, що приблизно у 20-40% пацієнтів з IgA-нефропатією розвивається ниркова недостатність, що вимагає діалізу [8] .

Нефропатія IgA зазвичай розвивається повільно протягом багатьох років. Стадії термінальної ниркової недостатності досягають приблизно 40% постраждалих лише після більш ніж 20 років. Постійна гематурія та протеїнурія є факторами ризику прогресування з розвитком гіпертонії та ниркової недостатності [9] .

Оцінка досліджень прогресування вказує на те, що оксфордські критерії (див. Вище) M, S та T, а також критерій C (C: ураження півмісяця = серпоподібні ураження), але не критерій E, тісно пов'язані з несприятливою формою перебігу [10 ] .

Симптоми

На початку зазвичай спостерігаються періодичні криваві зміни кольору сечі, що, як правило, є причиною діагностики нирок. Пізніше, залежно від перебігу, можуть бути додані гіпертонія та ниркова недостатність, а в деяких випадках і нефротичний синдром. Можливий розвиток гіпертонії.

Діагностика

Лабораторні значення: Результат сечі показує гематурію з дисморфічними еритроцитами (що походять з нирок) та переважно низький вміст протеїнурії. Зниження вмісту білка в сироватці у сенсі нефротичного синдрому розвивається лише зрідка. Креатинін в сироватці крові лише поступово збільшується протягом розвитку.

Біопсія нирки: Діагноз IgA-нефропатії заснований на гістологічному аналізі біопсії нирки. Відкладення IgA з’являються на клубочках, оскільки вони також трапляються в пурпурі Геноха-Шенлейна, завдяки чому клінічні дані дозволяють розділити ці два захворювання. Пурпура Геноха-Шенлейна демонструє кровотечі зі шкіри, IgA-нефропатія - ні.

Біомаркери в крові: Рівень сироваткового галактозодефіцитного IgA1 (Gd-IgA1) та антигліканових антитіл (проти суглобової області Gd-IgA1), мабуть, добре підходить [11]. BAFF, здається, новий біомаркер. Це В-лімфоцитостимулюючий фактор, який виявляється підвищеним у крові при IgA-нефриті або при мембранозному гломерулонефриті. 2) Oncotarget. 14 грудня 2017 р .; 9 (3): 3292-3302. doi: 10.18632/oncotarget.23232.

терапія

Специфічна терапія нефриту IgA недоступна.

На початкових стадіях нормальним креатиніном лікування зазвичай не проводиться. При стійкій протеїнурії та початку гіпертонії інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину мають найбільш сприятливий ефект [12] .

Згідно з оцінкою дослідження, препарати кортизону (глюкокортикоїди) значно зменшують виведення білка з сечею та ризик ниркової недостатності, що вимагає діалізу або подвоєння рівня креатиніну в сироватці крові при IgA-нефропатії з протеїнурією, але все ще відносно нормальної функції нирок [13] .

Імунодепресивна терапія IgA-нефриту була досліджена в кількох довгострокових дослідженнях (протягом 5 років). Результати (глюкокортикоїди, частково поєднані з іншими імунодепресантами) піддавали мета-аналізу. Після цього глюкокортикоїди зменшують довгостроковий ризик ниркової недостатності, що вимагає діалізу; додаткові імунодепресанти не дають ніяких додаткових переваг [14] .

Нова перспектива відкривається для аутоімунних захворювань із перевиробництвом BAFF/APRIL (див. Вище), можливо, через цілеспрямоване інгібування відповідного сигнального шляху. 3) Запальний дощ. 21 липня 2016 р .; 36: 6. doi: 10.1186/s41232-016-0015-4

→ Ми повідомляємо вас про новини на нашому веб-сайті через facebook!